【摘要】：目的:研究兒童肝移植術(shù)后新發(fā)乙肝感染的危險(xiǎn)因素及臨床特征,并結(jié)合對肝移植術(shù)后新發(fā)乙型肝炎的預(yù)防方式,探討主動(dòng)免疫在預(yù)防新發(fā)乙肝感染中的應(yīng)用。方法:本研究收集2012年10月至2017年9月于天津市第一中心醫(yī)院接受肝臟移植手術(shù)的兒童患者(14歲)的臨床資料,搜集患者及供者信息如下:(1)供者信息:供者人口學(xué)資料及供者乙肝相關(guān)血清學(xué)指標(biāo);(2)受者一般資料:受者的人口學(xué)資料,肝移植植術(shù)前診斷,術(shù)前手術(shù)史及輸血史,PELD評分,術(shù)前肝功能相關(guān)生化學(xué)指標(biāo)。以及肝移植供體類型,供體來源,移植物受體比重比等,包括術(shù)中手術(shù)失血量,術(shù)中紅細(xì)胞及血漿輸注量,術(shù)中免疫誘導(dǎo)藥物方案等;(3)術(shù)后資料:納入研究的肝移植受者在肝移植術(shù)后規(guī)律檢測供、受者的乙型肝炎血清學(xué)標(biāo)志物,包括HBsAb、HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb,對于術(shù)前HBcAb陽性者及術(shù)后懷疑HBV感染者,檢測HBV DNA。同時(shí)定期檢測患兒肝移植術(shù)后的總膽紅素,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,國際標(biāo)準(zhǔn)化比值等生化學(xué)指標(biāo),監(jiān)測患兒肝移植術(shù)后有無急性排斥反應(yīng),術(shù)后有無感染及感染類型,術(shù)后他克莫司濃度等。結(jié)果:(1)本研究中納入接受肝移植手術(shù)患者共198例,患兒中位年齡7個(gè)月(5,161月齡),隨訪中位時(shí)間27(11,57)個(gè)月。男性受者107例,女性受者共91例,共17例患兒發(fā)生新發(fā)乙型肝炎,發(fā)生新發(fā)乙型肝炎中位時(shí)間為21(11,32)個(gè)月,其中HBcAb陽性供肝組發(fā)生新發(fā)乙型肝炎共12例,HBcAb陽性與肝移植術(shù)后新發(fā)乙型肝炎有明顯相關(guān)性(P=0.033,P0.05)。應(yīng)用HBcAb陽性供肝的患兒在肝移植術(shù)前HBsAb陽性可以預(yù)防新發(fā)乙型肝炎的發(fā)生(P=0.034,P0.05),口服核苷類似物預(yù)防性抗病毒治療對預(yù)防新發(fā)乙型肝炎無明顯意義。(2)納入應(yīng)用HBcAb陽性供肝肝移植患兒并接受主動(dòng)免疫預(yù)防方案的患者共67例,隨訪中位時(shí)間為31(19,57)個(gè)月,其中4例患兒肝移植術(shù)后發(fā)生新發(fā)乙型肝炎,發(fā)生率為5.9%。HBcAb陽性供肝肝移植術(shù)前經(jīng)接種乙肝疫苗后以患兒HBsAb10U/L為有效應(yīng)答,肝移植術(shù)前共63例患接種乙肝疫苗,HBsAb陽性的患兒由術(shù)前5.97%增加至68.7%,肝移植術(shù)前患兒血清學(xué)TBIL水平對乙肝疫苗接種成功率有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034,P0.05),經(jīng)多因素分析,患兒術(shù)前TBIL可以作為術(shù)前預(yù)測接種乙肝疫苗有效應(yīng)答的獨(dú)立因素(P=0.038,P0.05)。肝移植術(shù)后以患兒HBsAb200U/L視為有效應(yīng)答,肝移植術(shù)后共57例患者接受乙肝疫苗強(qiáng)化免疫,10例患兒無需接種乙肝疫苗可長時(shí)間維持HBsAb200U/L,經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析未發(fā)現(xiàn)影響接種成功率的相關(guān)因素。通過術(shù)前術(shù)后接種乙肝疫苗,可以有效預(yù)防患兒肝移植術(shù)后新發(fā)乙型肝炎的發(fā)生。結(jié)論:HBcAb陽性供肝肝移植術(shù)后新發(fā)乙型肝炎的發(fā)生率明顯高于HBcAb陰性供肝,供者HBeAb陽性明顯增加HBcAb陽性供肝受者術(shù)后發(fā)生DNHB的風(fēng)險(xiǎn)。DNHB患兒移植肝組織內(nèi)HBV的活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致急性排斥反應(yīng)評分的增加,在臨床中應(yīng)當(dāng)經(jīng)肝穿病理組織檢查后慎重治療,以避免增加HBV的復(fù)制加重肝損傷,對發(fā)生DNHB的患兒進(jìn)行抗病毒治療,并密切檢測藥物不良反應(yīng)及治療效果,可以有效治療肝移植術(shù)后新發(fā)乙型肝炎。在肝移植術(shù)前及術(shù)后接種乙肝疫苗是預(yù)防肝移植術(shù)后新發(fā)乙型肝炎的有效手段,對延長患者肝移植術(shù)后遠(yuǎn)期生存率有重要意義。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R726.5;R725.1
【圖文】：

圖 2 肝功能異常及正常組 HBV DNA 載量 1：術(shù)前患兒 HBsAb 為陰性，HBcAb 為陰性，肝移植術(shù)后發(fā)現(xiàn) HBV DNA2.13×106IU/ml，HBsAg，HBeAg 陽性，提示草轉(zhuǎn)氨酶 40.1U/L(正常值：0-31U/L)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶 43.4(正常值刺病理檢查，結(jié)果提示：匯管區(qū)輕度擴(kuò)大，可見以淋巴細(xì)胞，可見少許嗜酸性粒細(xì)胞，小膽管空泡變性及小膽管炎，肝見核內(nèi)包涵體，偶見灶性肝細(xì)胞壞死，病理學(xué)分級：G1S1。BsAg 及 HBcAg 陽性。Banff ACR RAI:2+1+0=3 分，伴交界性圖 3，圖 4, YMDD 檢測 HBV 為 rtM204I 變異株，現(xiàn)給予 E前肝功能良好。

圖 4：編號 1 免疫組化可見 HBsAg，HBcAg 陽圖 5：編號 2 肝移植術(shù)后 25 個(gè)月發(fā)現(xiàn) DNHB兒術(shù)前 HBsAb 為陰性，HBcAb 陰性，肝移植術(shù)：1.8×107IU/mL，HBsAg, HBeAg 陽性，患兒肝4U/L。行肝穿刺檢查可見個(gè)別匯管區(qū)輕度擴(kuò)大，，肝細(xì)胞水樣及毛玻璃樣變性，肝細(xì)胞灶狀壞死

【參考文獻(xiàn)】

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1 王貴強(qiáng);王福生;成軍;任紅;莊輝;孫劍;李蘭娟;李杰;孟慶華;趙景民;段鐘平;侯金林;賈繼東;唐紅;盛吉芳;彭R

本文編號：2718337