【摘要】：目的癲癇是一種發(fā)病率及死亡率均較高的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病,目前治療癲癇的主要手段仍然是服用抗癲癇藥物,傳統(tǒng)抗癲癇藥物的臨床效應(yīng)-濃度關(guān)系已經(jīng)建立。左乙拉西坦(Levetiracetam ,LEV)是一種新型的抗癲癇藥物,已經(jīng)在一些研究中得到證實(shí)其體內(nèi)代謝個(gè)體差異較大,治療窗較窄,血漿濃度-效應(yīng)關(guān)系有較好的對應(yīng)關(guān)系,因此進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,可用于臨床及時(shí)調(diào)整給藥劑量,預(yù)防藥物蓄積過量,同時(shí)可反映患者的依從性情況。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟诮⒉僮骱啽�、高效、特異、靈敏性、穩(wěn)定,精密測定癲癇患兒血清中左乙拉西坦藥物濃度的高效液相色譜(HPLC)方法。 方法以α-溴苯乙酮(α-phenacyl bromide,α-BT)為內(nèi)標(biāo),用乙酸乙脂從血清中按液液萃取法提取左乙拉西坦和內(nèi)標(biāo),經(jīng)N2恒流吹干富集濃縮,流動相定溶后20μL進(jìn)樣,0.4%磷酸-乙腈(92:8,V/V)為流動相,流速:1.0ml.min-1,以RP-C18色譜分析柱(150mm×3.9mm,5μm),在210nm波長處測定,以LEV與內(nèi)標(biāo)的峰面積比值并擬合濃度工作曲線。 結(jié)果左乙拉西坦和內(nèi)標(biāo)峰面積比與左乙拉西坦?jié)舛仍?.234～60.00μg/mL的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,y=0.06514x-0.0047,r= 0.9995,最低定量限為0.234μg/mL( S/N=4.8) ,方法平均絕對回收率為(89.18±3.57)%,日間和日內(nèi)精密度變異RSD分別為(5.84±2.15)%和(5.48±2.61)%,凍融穩(wěn)定性RSD5%,該方法能完全分離臨床可能合并所用藥物的干擾(分離度R均大于1.5),采用單盲法對方法學(xué)質(zhì)量控制結(jié)果RSD4%。 結(jié)論該方法具有操作簡便、高效、特異、靈敏性、穩(wěn)定,精密度好,回收率高,經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證符合血清樣品的測定要求,可用于臨床血藥濃度測定和藥代動力學(xué)研究。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R742.1;R96
【圖文】：

酮在210nm波長處有特征吸收峰，經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)比較顯示210nm處的信號響應(yīng)良，選擇210nm為檢測波長。.3 色譜行為經(jīng)多次試驗(yàn)優(yōu)化色譜條件為：RP-C18柱（島津 150mm×3.9mm,5μm），檢測波210nm，柱溫35℃，進(jìn)樣量20μL；流動相0.4%磷酸-乙腈（92：8，v/v），用前超脫氣（30min），流速1.0mL/min，α-BT為內(nèi)標(biāo)。在該色譜條件條件下，分取α-BT、EV的儲備液適量，適量稀釋后進(jìn)樣，結(jié)果LEV與IS的色譜峰分離良好（分離度>1.5），達(dá)到基線分離，峰形尖銳，無拖尾、肩峰現(xiàn)象（圖1—A），血清內(nèi)源性物無干擾(圖1-C)，柱效以LEV計(jì)不小于5000，保留時(shí)間tRLEV：4.01min、IS：11min。1-A1 2 3 4 5 6 71-C

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本文編號：2714691