【摘要】： 目的:研究生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)患兒中生長(zhǎng)激素受體(GHR)基因外顯子3(Exon3)的遺傳多態(tài)性分布頻率,探討重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)療效與GHD患兒該基因多態(tài)性間的相關(guān)性。 方法:72例GHD患兒接受為期6個(gè)月的rhGH治療,劑量為0.20mg/kg·wk,在療程中均未使用其他激素類藥物。分別于治療前及治療后6個(gè)月測(cè)定身高、體重、骨齡及生長(zhǎng)速率;采用PCR方法檢測(cè)每位患兒GHR外顯子3多態(tài)性,以SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析三種基因型的分布頻率以及外顯子3多態(tài)性、患兒性別以及GH缺乏程度對(duì)rhGH療效[以年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA)、生長(zhǎng)速率的變化(△GV)以及身高的變化(△Ht)為衡量指標(biāo)]的影響。采用Pearson相關(guān)分析以及線性回歸方法分析rhGH療效指標(biāo)與各種可能的影響因素之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:1、72例GHD患兒的fl/fl、fl/d3及d3/d3分布頻率分別為69.5%、8.3%及22.2%。 2、不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患兒在rhGH治療半年后生長(zhǎng)速率的變化(△GV:8.54±3.90 vs 9.86±4.12)、身高的變化(△Ht:5.65±1.93 vs 6.20±1.83)未見顯著性差異(P＞0.05),而年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:0.91±0.35 vs 1.33±1.46)接近顯著性差異(P=0.052) 3、男性患兒中不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的半年后生長(zhǎng)速率的變化(△GV:8.32±4.02 vs 10.03±4.31)、身高的變化(△Ht:5.52±2.01 vs 6.27±1.92)以及年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:0.89±0.37 vs 1.33±1.55)未見顯著性差異(P＞0.05);女性患兒中不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的半年后生長(zhǎng)速率的變化(△GV:9.33±3.46 vs 8.80±2.95)、身高的變化(△Ht:6.10±1.60 vs 5.77±1.19)以及年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:0.97±0.23 vs 1.37±0.70)未見顯著性差異(P＞0.05);fl/fl基因型患兒中不同性別(男vs女)的半年后生長(zhǎng)速率的變化(△GV:8.32±4.02 vs 9.33±3.46)、身高的變化(△Ht:5.52±2.01 vs 6.10±1.60)以及年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:0.89±0.37 vs 0.97±0.23)未見顯著性差異(P＞0.05);fl/d3和d3/d3基因型患兒中不同性別(男vs女)的半年后生長(zhǎng)速率的變化f△GV:10.03±4.31vs 8.80±2.95)、身高的變化(△Ht:6.27±1.92 vs 5.77±1.19)以及年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:1.33±1.55 vs 1.37±0.70)未見顯著性差異(P＞0.05)。 4、GH激發(fā)試驗(yàn)峰值＜5ng/ml的患者中,不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患兒在rhGH治療半年后生長(zhǎng)速率的變化f△GV:5.48±2.51 vs 7.75±4.19)、身高的變化(△Ht:4.17±1.18 vs 5.55±2.04)以及年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:0.75±0.30 vs 1.11±0.61)未見顯著性差異(P＞0.05);GH激發(fā)試驗(yàn)峰值為5-10ng/ml的患者中,不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患兒在rhGH治療半年后生長(zhǎng)速率的變化(△GV:10.31±3.57 vs 10.59±4.05)、身高的變化(△Ht:6.53±1.80 vs 6.44±1.81)以及年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:0.99±0.35 vs 1.44±1.74)未見顯著性差異(P＞0.05);fl/d3和d3/d3基因型患兒中不同GH缺乏程度(＜5ng/ml vs 5-10nG/ml)的半年后生長(zhǎng)速率的變化(△GV:10.59±4.05 vs 7.75±4.19)、身高的變化(△Ht:6.44±1.81 vs 5.55±2.04)以及年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:1.44±1.74 vs 1.11±0.61)未見顯著性差異(P＞0.05);fl/fl基因型患兒中不同GH缺乏程度(＜5ng/mlvs 5-10ng/ml)的半年后生長(zhǎng)速率的變化(△GV:10.31±3.57 vs 5.48±2.51,P＜0.001)、身高的變化(△Ht:6.53±1.80 vs 4.17±1.18,P＜0.001)以及年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差的變化(△HtSDSCA:0.99±0.35 vs 0.75±0.30,P=0.017)存在顯著性差異。 5、年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分增長(zhǎng)(△HtSDSCA)與初治年齡、初治時(shí)身高標(biāo)準(zhǔn)差以及初治時(shí)體重的單因素及多因素回歸分析的P值均小于0.05,回歸系數(shù)分別為-0.332、-0.495以及0.077;生長(zhǎng)速率增長(zhǎng)值(△GV)與初治時(shí)身高標(biāo)準(zhǔn)差、GH激發(fā)試驗(yàn)峰值的單因素及多因素相關(guān)性分析的P值均小于0.05,回歸系數(shù)分別為-0.765以及-0.449。 結(jié)論:本研究中72例生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒的GHR三種基因型分布與國(guó)外患兒存在差異,提示GHR基因可能存在人種差異性。我國(guó)GHD患兒GHR基因型、性別以及GH缺乏程度與rhGH治療半年后的促生長(zhǎng)療效無顯著相關(guān)性。fl/fl基因型的患兒,GH缺乏程度高,rhGH療效好。年齡對(duì)應(yīng)的身高標(biāo)準(zhǔn)差積分增長(zhǎng)與初治年齡、初治時(shí)身高標(biāo)準(zhǔn)差以及初治時(shí)體重相關(guān),且初治年齡與身高標(biāo)準(zhǔn)差與療效成負(fù)相關(guān),體重與療效呈正相關(guān)。生長(zhǎng)速率的增長(zhǎng)與初治時(shí)身高標(biāo)準(zhǔn)差、GH激發(fā)試驗(yàn)峰值相關(guān),且初治時(shí)身高標(biāo)準(zhǔn)差以及GH缺乏程度與療效成負(fù)相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R725.8
【圖文】：

圖2GHR基因Exon3多重PCR結(jié)注:fi/fl表示GHRExon3純合全長(zhǎng)基因純合缺失基因型;fl/d3表示Exon3雜xon3三種基因型(fl/fl、fl/d3、相關(guān)數(shù)據(jù)比較，采用SPSS12.0統(tǒng)的發(fā)生頻率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，以P<0治療的GHD患兒3種基因型結(jié)果分用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)其在治療療前GV)、年齡對(duì)應(yīng)身高標(biāo)準(zhǔn)差

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6 蔣志戎,聶慧玲,徐麗慧,高雁翎,曾畿生,王德芬;單純性生長(zhǎng)激素缺乏癥I_A型患者GH_1基因缺失位點(diǎn)的研究[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;1997年04期

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8 賈玲玲,蔡振偉,沈永年;生長(zhǎng)激素缺乏癥性腺發(fā)育遠(yuǎn)期隨訪:附48例分析[J];臨床兒科雜志;2000年05期

9 熊豐,謝吉,陳鳳生,王德芬;生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥的時(shí)機(jī)探討及療效觀察[J];兒科藥學(xué);2002年04期

10 白華,吳澄;生長(zhǎng)激素缺乏癥75例臨床分析[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2002年05期

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9 湖南省兒童醫(yī)院 孟國(guó)柱;矮個(gè)兒不是人人能用生長(zhǎng)激素[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

10 上海瑞金醫(yī)院兒科 陳燁;兒童生長(zhǎng)障礙要早治[N];健康報(bào);2008年

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3 李堂;兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷治療系列研究[D];華中科技大學(xué);2006年

4 王秩;垂體特異轉(zhuǎn)錄因子Pit-1蛋白調(diào)節(jié)垂體生長(zhǎng)激素基因表達(dá)的作用及其在生長(zhǎng)激素缺乏癥發(fā)病中的意義[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1999年

5 覃舒文;生理和生長(zhǎng)激素功能異常情況下人血清胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3及其蛋白水解酶的變化[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1999年

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5 谷馳;垂體瘤術(shù)后成人生長(zhǎng)激素缺乏癥的臨床研究[D];浙江大學(xué);2012年

6 梁進(jìn)濤;重組人生長(zhǎng)激素治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的療效及其對(duì)糖代謝的影響[D];青島大學(xué);2003年

7 邱明慧;MLPA技術(shù)檢測(cè)矮小兒童GH受體及信號(hào)通路相關(guān)基因的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

8 張莉;兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥藥物激發(fā)試驗(yàn)的診斷意義及r-hGH的療效觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2009年

9 張曉莉;生長(zhǎng)激素缺乏兒童血清IGF-1和瘦素水平的研究[D];山東大學(xué);2005年

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本文編號(hào)：2712712