【摘要】： 目的:研究生長激素缺乏癥(GHD)患兒中生長激素受體(GHR)基因外顯子3(Exon3)的遺傳多態(tài)性分布頻率,探討重組人生長激素(rhGH)療效與GHD患兒該基因多態(tài)性間的相關(guān)性。 方法:72例GHD患兒接受為期6個月的rhGH治療,劑量為0.20mg/kg·wk,在療程中均未使用其他激素類藥物。分別于治療前及治療后6個月測定身高、體重、骨齡及生長速率;采用PCR方法檢測每位患兒GHR外顯子3多態(tài)性,以SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析三種基因型的分布頻率以及外顯子3多態(tài)性、患兒性別以及GH缺乏程度對rhGH療效[以年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA)、生長速率的變化(△GV)以及身高的變化(△Ht)為衡量指標]的影響。采用Pearson相關(guān)分析以及線性回歸方法分析rhGH療效指標與各種可能的影響因素之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:1、72例GHD患兒的fl/fl、fl/d3及d3/d3分布頻率分別為69.5%、8.3%及22.2%。 2、不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患兒在rhGH治療半年后生長速率的變化(△GV:8.54±3.90 vs 9.86±4.12)、身高的變化(△Ht:5.65±1.93 vs 6.20±1.83)未見顯著性差異(P＞0.05),而年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:0.91±0.35 vs 1.33±1.46)接近顯著性差異(P=0.052) 3、男性患兒中不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的半年后生長速率的變化(△GV:8.32±4.02 vs 10.03±4.31)、身高的變化(△Ht:5.52±2.01 vs 6.27±1.92)以及年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:0.89±0.37 vs 1.33±1.55)未見顯著性差異(P＞0.05);女性患兒中不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的半年后生長速率的變化(△GV:9.33±3.46 vs 8.80±2.95)、身高的變化(△Ht:6.10±1.60 vs 5.77±1.19)以及年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:0.97±0.23 vs 1.37±0.70)未見顯著性差異(P＞0.05);fl/fl基因型患兒中不同性別(男vs女)的半年后生長速率的變化(△GV:8.32±4.02 vs 9.33±3.46)、身高的變化(△Ht:5.52±2.01 vs 6.10±1.60)以及年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:0.89±0.37 vs 0.97±0.23)未見顯著性差異(P＞0.05);fl/d3和d3/d3基因型患兒中不同性別(男vs女)的半年后生長速率的變化f△GV:10.03±4.31vs 8.80±2.95)、身高的變化(△Ht:6.27±1.92 vs 5.77±1.19)以及年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:1.33±1.55 vs 1.37±0.70)未見顯著性差異(P＞0.05)。 4、GH激發(fā)試驗峰值＜5ng/ml的患者中,不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患兒在rhGH治療半年后生長速率的變化f△GV:5.48±2.51 vs 7.75±4.19)、身高的變化(△Ht:4.17±1.18 vs 5.55±2.04)以及年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:0.75±0.30 vs 1.11±0.61)未見顯著性差異(P＞0.05);GH激發(fā)試驗峰值為5-10ng/ml的患者中,不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患兒在rhGH治療半年后生長速率的變化(△GV:10.31±3.57 vs 10.59±4.05)、身高的變化(△Ht:6.53±1.80 vs 6.44±1.81)以及年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:0.99±0.35 vs 1.44±1.74)未見顯著性差異(P＞0.05);fl/d3和d3/d3基因型患兒中不同GH缺乏程度(＜5ng/ml vs 5-10nG/ml)的半年后生長速率的變化(△GV:10.59±4.05 vs 7.75±4.19)、身高的變化(△Ht:6.44±1.81 vs 5.55±2.04)以及年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:1.44±1.74 vs 1.11±0.61)未見顯著性差異(P＞0.05);fl/fl基因型患兒中不同GH缺乏程度(＜5ng/mlvs 5-10ng/ml)的半年后生長速率的變化(△GV:10.31±3.57 vs 5.48±2.51,P＜0.001)、身高的變化(△Ht:6.53±1.80 vs 4.17±1.18,P＜0.001)以及年齡對應(yīng)的身高標準差的變化(△HtSDSCA:0.99±0.35 vs 0.75±0.30,P=0.017)存在顯著性差異。 5、年齡對應(yīng)的身高標準差積分增長(△HtSDSCA)與初治年齡、初治時身高標準差以及初治時體重的單因素及多因素回歸分析的P值均小于0.05,回歸系數(shù)分別為-0.332、-0.495以及0.077;生長速率增長值(△GV)與初治時身高標準差、GH激發(fā)試驗峰值的單因素及多因素相關(guān)性分析的P值均小于0.05,回歸系數(shù)分別為-0.765以及-0.449。 結(jié)論:本研究中72例生長激素缺乏癥患兒的GHR三種基因型分布與國外患兒存在差異,提示GHR基因可能存在人種差異性。我國GHD患兒GHR基因型、性別以及GH缺乏程度與rhGH治療半年后的促生長療效無顯著相關(guān)性。fl/fl基因型的患兒,GH缺乏程度高,rhGH療效好。年齡對應(yīng)的身高標準差積分增長與初治年齡、初治時身高標準差以及初治時體重相關(guān),且初治年齡與身高標準差與療效成負相關(guān),體重與療效呈正相關(guān)。生長速率的增長與初治時身高標準差、GH激發(fā)試驗峰值相關(guān),且初治時身高標準差以及GH缺乏程度與療效成負相關(guān)。
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R725.8
【圖文】：

圖2GHR基因Exon3多重PCR結(jié)注:fi/fl表示GHRExon3純合全長基因純合缺失基因型;fl/d3表示Exon3雜xon3三種基因型(fl/fl、fl/d3、相關(guān)數(shù)據(jù)比較，采用SPSS12.0統(tǒng)的發(fā)生頻率進行卡方檢驗，以P<0治療的GHD患兒3種基因型結(jié)果分用SPSS12.0統(tǒng)計軟件對其在治療療前GV)、年齡對應(yīng)身高標準差

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