【摘要】： 目的溶血尿毒綜合征(hemolytic uremic syndrome, HUS)是一種以溶血性貧血、血小板減少和腎功能衰竭三聯(lián)征為主要臨床特點的疾病。HUS分為典型(腹瀉相關(guān)性)HUS和非典型(非腹瀉相關(guān)性)HUS(atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS)。典型HUS是HUS的常見類型,常以腹瀉、腹痛、嘔吐起病,預(yù)后相對好,約75%的患者痊愈。aHUS占所有HUS病例的5%～10%,預(yù)后差,25%的患者在急性期死亡,50%以上患者進展至終末期腎病(end-stage renal disease, ESRD)。近年的研究證實aHUS與補體H因子(CFH)基因突變有關(guān)。攜帶CFH基因突變的aHUS患者腎移植后易復(fù)發(fā),尤其應(yīng)用親屬腎作為供體進行活體腎移植后更容易復(fù)發(fā),且復(fù)發(fā)后多進展至ESRD;歐美幾個國家研究證實散發(fā)性aHUS患者中CFH基因突變檢出率為9.6%～25%。但是,中國散發(fā)性aHUS兒童是否存在CFH基因變異尚不清楚。本研究旨在分析中國漢族散發(fā)性aHUS兒童CFH基因變異和特點以及評估aHUS的預(yù)后。方法研究對象為9例漢族散發(fā)性aHUS兒童并與50例尿檢正常的漢族成年人相對照。提取基因組DNA,PCR擴增CFH基因全部22個外顯子,對PCR產(chǎn)物直接進行DNA序列測定。結(jié)果在9例漢族散發(fā)性aHUS兒童中未發(fā)現(xiàn)CFH基因致病突變,但檢測出15個CFH基因變異—IVS11-64TA、IVS19+8GT、IVS18-87TC、c.2016AG(Q672Q)、c.2808GT(E936D)、IVS1-36CT、IVS19-5TC、c.1419GA(A473A)、c.3138CT(T1046T)、c.3291GA(T1097T)、c.184GA(V62I)、c.1204CT(H402Y)、c.3172TC(Y1058H)、c.3178GC(V1060L)和c.3226CG(Q1076E),其中2個變異(IVS11-64TA、IVS19+8GT)在100條正常染色體中未檢出,且未見文獻報道;其余13個變異在100條正常染色體中也有檢出,表明它們?yōu)镃FH基因多態(tài)性。在13個CFH基因多態(tài)性中,IVS18-87TC未見文獻報道,其余12個CFH基因多態(tài)性已見報道。13個CFH基因多態(tài)性在9例散發(fā)性aHUS患兒與對照人群中的等位基因頻率分別比較均無顯著性差異(P0.05)。結(jié)論本研究在9例漢族散發(fā)性aHUS兒童中未檢測到CFH基因致病突變,但新發(fā)現(xiàn)了2個CFH基因變異和1個CFH基因多態(tài)性及12個已報道的CFH基因多態(tài)性;IVS11-64TA和IVS19+8GT 2個CFH基因變異以及c.2016AG和c.2808GT 2個CFH基因多態(tài)性與aHUS的關(guān)系尚需進一步行功能研究。
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R726.9

【引證文獻】

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1 田加美;非典型溶血尿毒綜合征漢族兒童CFI基因突變分析[D];福建醫(yī)科大學;2010年

本文編號：2712763