【摘要】： 一、肥胖代謝綜合征幼鼠模型建立及肝臟組織5α-還原酶1及11β-羥類固醇脫氫酶1的研究 目的:在本研究第一部分,以高脂、高脂高鹽飲食誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗,脂代謝紊亂等。觀察不同飲食對體脂分布、胰島素敏感性及相關(guān)代謝指標影響,以期構(gòu)建代謝綜合征幼鼠模型。探討代謝綜合征幼鼠肝臟中皮質(zhì)醇代謝關(guān)鍵酶5α-還原酶1及11β-羥類固醇脫氫酶1的表達及其對皮質(zhì)醇代謝功能的影響。方法:50克左右雄、雌性SD大鼠隨機分為3組:普通飲食組(NC組):高脂組(FC組);高脂十高鹽組(FSC組)。測體重、體長、腹圍、血壓,觀測內(nèi)臟脂肪重量、血脂、血皮質(zhì)醇等,行口服葡萄糖耐量試驗及胰島素釋放試驗評價血糖及胰島細胞功能。取新鮮肝臟組織,測定5α-還原酶1及11β-羥類固醇脫氫酶1mRNA含量及兩酶mRNA含量比值。結(jié)果:高脂高鹽飲食使大鼠腹圍、血壓、內(nèi)臟脂肪、空腹血糖、胰島素水平均比對照組顯著增加,血脂紊亂加重并表現(xiàn)出顯著的胰島素抵抗。高脂和高脂高鹽飲食使幼鼠5α-還原酶1 mRNA增加而11β-羥類固醇脫氫酶1 mRNA含量減少,兩酶mRNA含量比值顯著增加,上述指標均與血皮質(zhì)醇水平顯著相關(guān)。結(jié)論:我們成功以高脂高鹽飲食誘導(dǎo)了肥胖代謝綜合征幼鼠模型,幼鼠體內(nèi)出現(xiàn)了胰島素抵抗及脂代謝紊亂等,腰圍、血壓、體重、內(nèi)臟脂肪重量等代謝綜合征相關(guān)指數(shù)顯著增加。肝臟組織高表達5α-還原酶1及低表達11β-羥類固醇脫氫酶1可加重胰島素抵抗和血脂紊亂,糖皮質(zhì)激素代謝及調(diào)控異�？赡芘c代謝綜合征發(fā)生相關(guān)。提示針對性調(diào)控5α-還原酶1及11β-羥類固醇脫氫酶1表達和活性可能是代謝綜合征的一個病因治療。 二、肥胖代謝綜合征兒童皮質(zhì)醇代謝的研究 目的:探討血清皮質(zhì)醇(COR)在兒童代謝綜合征(MS)發(fā)生、發(fā)展過程中的意義,找尋其中規(guī)律。方法:對96名確診的肥胖兒童,按照Cook提出MS的標準,根據(jù)腰圍(WC)、血壓(BP)、血脂及血糖將患兒分為MS組和非MS組,收集其臨床基本資料,測量人體參數(shù),測定血清COR、血脂,行口服糖耐量試驗(OGTT)和胰島素釋放試驗,計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),并對上述資料進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:血清COR水平MS組高于非MS組(P＜0.05);相關(guān)分析提示COR水平與WC、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及MS組分數(shù)(nMSc)呈正相關(guān)(P＜0.05),與血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平呈負相關(guān)(P＜0.05);回歸分析表明WC、SBP、DBP是血清COR的顯著影響因素。結(jié)論:血清COR與胰島素抵抗及其他多因素可能共同參與MS發(fā)病及進展過程。
【圖文】：

通過比較產(chǎn)物積累的速度(時間)來間接比較初始模板值(thresholdcycle)是指每個反應(yīng)管內(nèi)的熒光信號到達設(shè)定的循環(huán)數(shù)(如圖1所示)。在LightCyCler上用交點(croSSingpoi以熒光超過本底達到可檢測水平時的臨界數(shù)值(threshOld)作一相交，交點所對應(yīng)的循環(huán)數(shù)。PCR循環(huán)在到達Ct值所在的循環(huán)數(shù)正的指數(shù)期，此時微小誤差尚未放大，因此Ct值重現(xiàn)性極好，與該模板的起始拷貝數(shù)的對數(shù)存在線性關(guān)系，起始拷貝數(shù)越多，此成為定量的檢測指標。對定量時，同一cDNA樣品不但進行待測目的基因的擴增還有同基因以消減各部試驗步驟的誤差。最終某一目的基因的相對表達的基因的相對含量/內(nèi)參照基因的相對含量”的比值來體現(xiàn)的，經(jīng)為2內(nèi)“照從Ik]C‘值一翎基’”C‘位即2△C‘。為保證標準質(zhì)粒模板的穩(wěn)定性以個實驗的重復(fù)性和均一性，需避免試劑的反復(fù)凍融，稀釋的標準存，樣品需分裝，且全部操作過程應(yīng)在冰浴中進行。峭的瀚娜切陰

平均顯著高于NC組(P(0.05)HDL一C水平均低于NC組 (P>0.05);FSC組與FC組I司，TC、TG、HDL一C和LDL一C水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P)0.05)。見表3及圖2。表3各組之間血脂代謝狀況比較(x士s)LDL一C(nunol/L)HDH一C(mmol/L)TG(nunol/L)TC(nunol/L)NC組 0.94士 0.021.11士0.03FC組 1.99士0.04林0.98士0.03*FSC組2.11士0.07**0.73士0.02*‘與NC組比較”只0.05，’P>0.05.81士0.03.97士0.03材 1.02士0.04林 3.22士0.22 3.56士0.14** 4.04士0.09**
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R725.8

【參考文獻】

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本文編號：2710939