【摘要】： 無神經(jīng)節(jié)細(xì)胞性巨結(jié)腸病(aganglionic megacolon)又稱Hirschsprung氏病(Hirschsprung's disease,HD),是一種嚴(yán)重危害嬰幼兒健康的先天性畸形,據(jù)統(tǒng)計,其發(fā)病率高達(dá)1/3000～1/5000,居消化道畸形第二位。先天性巨結(jié)腸的主要病理變化是一段結(jié)腸壁內(nèi)缺乏神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,致使該段結(jié)腸持續(xù)性痙攣,腸腔狹窄,其近端腸腔擴(kuò)張,內(nèi)容物潴留。目前,有關(guān)先天性巨結(jié)腸的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為該病屬于多因子遺傳性疾病,即由遺傳和環(huán)境因素共同作用所致。先天性巨結(jié)腸的主要臨床表現(xiàn)是腹脹、頑固性便秘、不完全性腸梗阻。目前臨床上唯一有效的治療方法是手術(shù),但由于手術(shù)損傷比較大和結(jié)腸縮短,術(shù)后常出現(xiàn)小腸結(jié)腸炎、稀便、患兒心理障礙等后遺癥。因此,有人嘗試進(jìn)行了神經(jīng)干細(xì)胞移植治療無神經(jīng)節(jié)細(xì)胞性巨結(jié)腸病的實(shí)驗(yàn)研究,即用各種來源的神經(jīng)干細(xì)胞移植入缺少神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的病變腸壁內(nèi)。雖然移植進(jìn)去的神經(jīng)干細(xì)胞可以在腸壁的微環(huán)境中存活,并分化為功能性的腸神經(jīng)細(xì)胞,但只是部分恢復(fù)了無神經(jīng)節(jié)細(xì)胞腸段的運(yùn)動功能。這說明在先天性巨結(jié)腸的發(fā)病機(jī)制中除了神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺如之外,還有其他因素的參與,其中腸壁中的Cajal間質(zhì)細(xì)胞引起了人們的關(guān)注。 Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)是分布在胃腸道內(nèi)由中胚層間充質(zhì)細(xì)胞分化而來的一類細(xì)胞,由西班牙神經(jīng)解剖學(xué)家Cajal在1893年首次描述。它既不是神經(jīng)元,也不是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,更不是平滑肌細(xì)胞,而是具有獨(dú)立功能的特殊間質(zhì)細(xì)胞。目前Cajal間質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)特性和特殊功能越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),這類細(xì)胞是胃腸道平滑肌的起搏細(xì)胞,能產(chǎn)生生理慢波,并參與電活動的擴(kuò)布,從而調(diào)控胃腸道平滑肌的舒縮和蠕動,其數(shù)量減少或缺失與多種胃腸動力性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。先天性巨結(jié)腸病屬胃腸動力性疾病之一,Cajal間質(zhì)細(xì)胞的異常與先天性巨結(jié)腸的發(fā)病也必然存在一定的相關(guān)性。揭示Cajal間質(zhì)細(xì)胞的異常與先天性巨結(jié)腸病發(fā)病的相關(guān)關(guān)系,可進(jìn)一步闡明無神經(jīng)細(xì)胞性巨結(jié)腸病的發(fā)病機(jī)理,并為先天性巨結(jié)腸病的細(xì)胞替代治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 根據(jù)上述理念,我們對Cajal間質(zhì)細(xì)胞與先天性巨結(jié)腸病的相關(guān)性進(jìn)行了比較深入的研究,論文發(fā)表于Neuroscience Letters雜志,實(shí)驗(yàn)分為三個部分: 第一部分大鼠結(jié)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞的分離與培養(yǎng) 為了更好地從形態(tài)上識別Cajal間質(zhì)細(xì)胞和利用特異性表面抗原準(zhǔn)確地鑒別Cajal間質(zhì)細(xì)胞,從而為下一步的研究奠定基礎(chǔ),我們對大鼠結(jié)腸壁內(nèi)的Cajal間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了分離和體外培養(yǎng)。體外細(xì)胞培養(yǎng),是研究細(xì)胞功能以及相應(yīng)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的基礎(chǔ),也有利于更深入地掌握疾病本質(zhì),制定合理有效的防治措施。但是由于Cajal間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量少,分散在結(jié)締組織、神經(jīng)纖維及平滑肌等組織之中,分離提取的難度較大。對于這類細(xì)胞的體外培養(yǎng),由于無這樣的經(jīng)驗(yàn)可循,因而難度更大。我們采用膠原酶及胰酶酶解和密度梯度離心法,經(jīng)過多次調(diào)配兩種酶的濃度和作用時間,成功地對Cajal間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了分離。分離出細(xì)胞后,將細(xì)胞懸液接種于含有干細(xì)胞因子(stem cell factor,SCF)的M199培養(yǎng)基中,進(jìn)行培養(yǎng)。培養(yǎng)24小時后,ICCs即可貼壁生長,培養(yǎng)3天后,可分辨出ICCs形態(tài),胞體呈三角形或梭形,有少量突起,核大。培養(yǎng)5天后,ICC形態(tài)更為清晰,自胞體發(fā)出的突起向周圍伸長,相鄰細(xì)胞胞體伸出的突起相互靠近。培養(yǎng)7天后,相鄰ICC突起間有連接形成,細(xì)胞間彼此聯(lián)系,突起相互交織,形成網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)。細(xì)胞培養(yǎng)穩(wěn)定后,用Cajal間質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物c-kit進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)染色,結(jié)果顯示Cajal間質(zhì)細(xì)胞呈陽性著色。 第二部分小兒結(jié)腸壁內(nèi)Cajal間質(zhì)細(xì)胞的正常分布模式的檢測 研究表明,從小鼠的胚胎時期直至出生后,Cajal間質(zhì)細(xì)胞在胃腸道內(nèi)有一個不斷發(fā)育成熟的過程,并形成不同的亞型。根據(jù)Cajal間質(zhì)細(xì)胞在胃腸道內(nèi)分布部位的不同,通常將其分為三個亞型,即位于腸壁粘膜下層的粘膜下ICCs,稱為IC-SM;位于縱行肌與環(huán)形肌之間的肌間ICCs,稱為IC-MY;位于肌層內(nèi)的肌內(nèi)ICCs,稱為IC-IM。有關(guān)小兒結(jié)腸壁內(nèi)的三種亞型的Cajal間質(zhì)細(xì)胞的正常分布狀況及其功能至今仍未見報道。基于此,我們收集臨床手術(shù)切除的小兒正常結(jié)腸標(biāo)本,用小鼠抗人c-kit單克隆抗體(CD117)作標(biāo)記,免疫組織化學(xué)染色,熒光顯微鏡檢測了結(jié)腸標(biāo)本冰凍切片中ICCs的分布狀況,觀察了三種亞型的ICCs在小兒正常結(jié)腸壁中的分布狀況,結(jié)果顯示肌間ICCs(IC-MY)含量最為豐富,呈網(wǎng)絡(luò)狀包繞在肌間神經(jīng)節(jié)細(xì)胞周圍,肌層內(nèi)ICCs(IC-IM)數(shù)量也較多,與平滑肌細(xì)胞平行分布,粘膜下ICCs(IC-SM)的數(shù)量最少。用兔抗人nNOS多克隆抗體標(biāo)記NOS神經(jīng),免疫組織化學(xué)染色,熒光顯微鏡檢測了標(biāo)本冰凍切片及腸壁鋪片中NOS神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的分布情況,結(jié)果顯示,在縱行肌和環(huán)形肌之間,NOS陽性神經(jīng)元和神經(jīng)纖維形成網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu),肌層內(nèi)也有較多的NOS陽性神經(jīng)纖維平行于平滑肌細(xì)胞分布。應(yīng)用c-kit與nNOS雙重染色檢測了結(jié)腸壁中ICCs和NOS陽性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的位置關(guān)系,結(jié)果顯示,NOS陽性神經(jīng)纖維與ICCs之間密切接觸,ICCs與平滑肌細(xì)胞的接觸也很密切。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,小兒結(jié)腸壁內(nèi)的Cajal間質(zhì)細(xì)胞已形成正常的規(guī)律性分布,并與腸神經(jīng)及平滑肌之間存在著密切接觸,可能由此形成腸壁規(guī)律性舒縮的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 第三部分Cajal間質(zhì)細(xì)胞在先天性巨結(jié)腸病中的異常變化 選擇確診為先天性巨結(jié)腸的患兒21例,其中普通型巨結(jié)腸16例,全結(jié)腸型巨結(jié)腸(TCA)5例,取巨結(jié)腸根治術(shù)標(biāo)本痙攣段全層腸壁作為實(shí)驗(yàn)組,另取7例正常結(jié)腸相應(yīng)節(jié)段標(biāo)本作為對照組,冰凍切片,片厚10μm。用小鼠抗人c-kit單克隆抗體(CD117)作標(biāo)記,免疫組織化學(xué)染色,熒光顯微鏡檢測了實(shí)驗(yàn)組及對照組結(jié)腸標(biāo)本冰凍切片中ICCs的分布狀況,結(jié)果顯示,與正常組結(jié)腸相比,實(shí)驗(yàn)組各結(jié)腸標(biāo)本中三種亞型的ICCs(IC-MY,IC-IM,IC-SM)數(shù)量均明顯減少,有顯著差異(P＜0.01),與普通型巨結(jié)腸相比,肌間ICCs(IC-MY)在全結(jié)腸型巨結(jié)腸中的數(shù)量減少更為明顯,有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01),而粘膜下ICCs(IC-SM)和肌內(nèi)ICCs(IC-IM)的分布則無明顯差異性(P＞0.05)。用兔抗人nNOS多克隆抗體標(biāo)記NOS神經(jīng),免疫組織化學(xué)染色,熒光顯微鏡檢測了兩組標(biāo)本冰凍切片及腸壁鋪片中NOS神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的分布情況,結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組NOS陽性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維數(shù)量明顯減少,甚至缺失,與對照組相比,差異顯著(P＜0.01)。應(yīng)用c-kit與nNOS免疫熒光雙重染色,檢測了兩組標(biāo)本冰凍切片中ICCs和NOS陽性神經(jīng)的位置關(guān)系,結(jié)果顯示NOS陽性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維與ICCs位置疏遠(yuǎn),無密切接觸。同時,我們還將收集到的結(jié)腸標(biāo)本的肌層,勻漿后提取總RNA和蛋白,應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶聯(lián)反應(yīng)(Reverse TranscriptionPolymerase Chain Reaction,RT-PCR),在mRNA水平上檢測正常結(jié)腸和HD痙攣段結(jié)腸c-kit基因、nNOS基因與看家基因GAPDH的表達(dá),用Western blot方法檢測兩組標(biāo)本中c-kit蛋白及nNOS蛋白的表達(dá),對實(shí)驗(yàn)結(jié)果條帶進(jìn)行半定量分析,結(jié)果證實(shí),先天性巨結(jié)腸病變腸壁內(nèi)c-kit蛋白和mRNA表達(dá)明顯降低(P＜0.01),nNOS蛋白與mRNA表達(dá)也明顯減少(P＜0.01)。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,無神經(jīng)節(jié)性巨結(jié)腸病患兒病變段結(jié)腸壁內(nèi)三種亞型的Cajal間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量明顯減少甚至缺失,病變段腸管必然喪失產(chǎn)生電慢波的能力,同時NOS陽性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維的數(shù)量也明顯降低,導(dǎo)致或加劇了巨結(jié)腸病變段腸管的功能紊亂。 結(jié)論 1、本課題成功地對Wistar大鼠結(jié)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了分離和體外培養(yǎng),體外培養(yǎng)的ICCs可以形成獨(dú)立網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu),從而為這種細(xì)胞的深入研究提供技術(shù)支持。 2、小兒結(jié)腸壁內(nèi)的Cajal間質(zhì)細(xì)胞和NOS陽性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)已經(jīng)形成,具有了調(diào)控結(jié)腸運(yùn)動的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),肌間神經(jīng)叢中NOS陽性神經(jīng)元與肌間ICCs(IC-MY)關(guān)系密切,NO能神經(jīng)可能對肌間ICCs(IC-MY)起調(diào)節(jié)作用。 3、無神經(jīng)節(jié)性巨結(jié)腸病患兒病變段結(jié)腸壁內(nèi)三種亞型的Cajal間質(zhì)細(xì)胞(IC-IM,IC-SM和IC-MY)數(shù)量均明顯減少甚至缺失,病變腸管喪失產(chǎn)生電慢波的能力,同時也有神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的減少共同導(dǎo)致了HD動力紊亂。
【圖文】：
養(yǎng)wistar大鼠結(jié)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞24小時后，顯微已貼壁，細(xì)胞胞體呈三角形或梭形，自胞體向外伸出Cswhiehwereeultruedfor24hours，ICCsexhibit0
.體外培養(yǎng)wistar大鼠結(jié)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞24小時后，顯微質(zhì)細(xì)胞已貼壁，細(xì)胞胞體呈三角形或梭形，，自胞體向外伸出re1.ICCswhiehwereeultruedfor24hours，ICCsexhibitees.X200
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R726.5
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8 張燕敏;BMP-2，4在腸神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)與分布[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2008年
9 渠志娟;SOX10在正常結(jié)腸及先天性巨結(jié)腸腸壁中的分布[D];青島大學(xué);2008年
10 楊以恒;先天性膽總管囊腫腸神經(jīng)分布及發(fā)病機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年
本文編號：
2710404
