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白三烯與兒童過敏性紫癜腎炎臨床及病理相關(guān)研究

發(fā)布時(shí)間:2020-06-09 10:10
【摘要】: 目的過敏性紫癜腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)是兒科最為常見的繼發(fā)性腎小球疾病,病因和發(fā)病機(jī)制迄今未完全明確,目前尚無統(tǒng)一的特異治療方案。白三烯(Leukotrienes,LTs)與多種炎癥和變態(tài)反應(yīng)性疾病有密切關(guān)系,研究表明白三烯是重要的腎小球功能和結(jié)構(gòu)完整性的調(diào)節(jié)劑,刺激血管平滑肌和系膜細(xì)胞的收縮,導(dǎo)致腎血流量和腎小球?yàn)V過率減少,增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞與白細(xì)胞的黏附,刺激系膜細(xì)胞的增殖。本研究通過對HSPN患兒血、尿和腎組織中白三烯的表達(dá)情況及其與臨床、病理相關(guān)研究,進(jìn)一步明確其在HSPN發(fā)生發(fā)展中的作用,更為重要的是能為臨床治療(白三烯拮抗劑)提供新的思路和理論依據(jù)。 方法收集34例HSPN(其中18例進(jìn)行腎穿刺活檢術(shù))、27例HSP患兒以及16例健康對照組兒童(均為溫州醫(yī)學(xué)院育英兒童兒童保健科體檢的健康兒童)血清和尿液,離心后冷凍保存,采用ELISA法檢測各組血、尿白三烯B4(Leukotriene B4,LTB4)水平,,EIA法檢測各組兒童的尿液白三烯E4(Leukotriene E4,LTE4)水平;間接免疫熒光染色法檢測18例HSPN患兒腎穿刺活檢術(shù)獲得的腎組織標(biāo)本中白三烯C4(Leukotriene C4,LTC4)合酶的表達(dá),并以3例薄基底膜病(TMD)、4例臨床診斷單純性血尿(光鏡和電鏡基本正常)活檢標(biāo)本作為對照組;并檢測HSPN患兒24小時(shí)尿蛋白,就上述結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果(1)HSPN組、HSP組以及健康對照組兒童血清、尿液LTB4檢測結(jié)果:HSPN組血清、尿液LTB4水平分別為1164.338±300.288pg/ml和841.195±115.231pg/ml;HSP組血清、尿液LTB4水平分別為559.608±180.238pg/ml和574.420±101.173pg/ml;對照組血清、尿液LTB4水平分別為211.955±67.720pg/ml和227.330±76.122pg/ml;HSPN組血清、尿液LTB4水平顯著高于HSP組及對照組(P均<0.01)。18例進(jìn)行腎穿刺活檢術(shù)患兒,病理分級(jí)分別是Ⅱa級(jí)2例,血清LTB4水平954.410±98.995pg/ml,尿液LTB4水平629.817±56.569pg/ml;Ⅱb級(jí)4例,血清LTB4水平1009.484±127.802pg/ml,尿液LTB4水平678.491±58.878pg/ml;Ⅲa級(jí)6例,血清LTB4水平1289.752±110.454pg/ml,尿液LTB4水平747.456±73.212pg/ml;Ⅲb級(jí)4例,血清LTB4水平1456.214±179.815pg/ml,尿液LTB4水平分別816.273±91.287pg/ml;Ⅳa級(jí)1例,血清、尿液LTB4水平分別1568.123pg/ml、937.564pg/ml;Ⅳb級(jí)1例,血清、尿液LTB4水平分別1868.245pg/ml、1058.274pg/ml,隨HSPN的病理分級(jí)加重,血清、尿液LTB4水平升高。其中HSPNⅢ級(jí)組(10例)血清、尿液LTB4水平分別為1356.337±157.939pg/ml、774.983±83.776pg/ml顯著高于HSPNⅡ級(jí)組(6例)分別為991.126±112.111pg/ml、662.266±57.895pg/ml,(P<0.01、P<0.05),而同時(shí)又顯著低于HSPNⅣ級(jí)組(2例)分別為1718.184±212.218pg/ml、997.819±85.213pg/ml(P均<0.01)。 (2)HSPN組、HSP組以及健康對照組兒童尿液LTE4水平檢測結(jié)果:HSPN組尿液LTE4水平為1252.313±251.624 pg/ml;HSP組尿液LTE4為805.936±185.522 pg/ml;對照組尿液LTE4水平為149.513±33.664 pg/ml;HSPN組尿液LTE4水平顯著高于HSP組及對照組(P均<0.01)。18例進(jìn)行腎穿刺活檢術(shù)患兒,病理分級(jí)分別是Ⅱa級(jí)2例,尿液LTE4水平879.214±84.853pg/ml;Ⅱb級(jí)4例,尿液LTE4水平918.341±135.401pg/ml;Ⅲa級(jí)6例,尿液LTE4水平1178.256±115.93lpg/ml;Ⅲb級(jí)4例,尿液LTE4水平1364.795±129.099pg/ml;Ⅳa級(jí)1例,尿液LTE4水平1576.605pg/ml;Ⅳb級(jí)1例,尿液LTE4水平1687.395pg/ml,隨HSPN的病理分級(jí)加重,尿液LTE4水平升高。其中HSPNⅢ級(jí)組(10例)尿液LTE4水平為1252.872±149.336pg/ml,顯著高于HSPNⅡ級(jí)組(6例)尿液LTE4水平為905.299±113.350pg/ml(P<0.01),而同時(shí)又顯著低于HSPNⅣ級(jí)組(2例)尿液LTE4水平為1633.000±79.755pg/ml(P<0.01)。 (3)HSPN患兒腎活檢組織LTC4合酶的免疫熒光檢測結(jié)果:與對照組相比,HSPN各組的腎活檢組織LTC4合酶熒光強(qiáng)度均顯著增強(qiáng)。 (4)HSPN患兒不同尿蛋白水平時(shí)的血清、尿液LTB4與LTE4表達(dá)水平:隨著尿蛋白水平的增加,HSPN患兒的血清、尿液LTB4及尿液LTE4的表達(dá)水平逐漸增加,其中24小時(shí)尿蛋白0.2~1.0g組該水平分別為1196.561±403.935pg/ml、867.688±249.094pg/ml及735.200±287.895pg/ml,顯著高于24小時(shí)尿蛋白<0.2g組分別為524.041±174.302pg/ml、582.772±42.208pg/ml及252.193±41.960pg/ml(P<0.01、P(0.05、P<0.01),而同時(shí)又顯著低于24小時(shí)尿蛋白>1.0g組分別為1323.851±368.290pg/ml、1281.951±699.604pg/ml和1320.237±50.227pg/ml(P均<0.05)。 結(jié)論白三烯參與并促進(jìn)了兒童HSPN的發(fā)生發(fā)展,其在腎臟的表達(dá)水平與HSPN病理分級(jí)及尿蛋白排泄密切相關(guān),為臨床使用白三烯拮抗劑治療過敏性紫癜腎炎提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】:中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R726.9

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