【摘要】： 缺血性腦損傷是臨床上常見的疾病之一,可引起腦神經(jīng)組織細(xì)胞缺血,水腫和壞死,導(dǎo)致一系列的癥狀、體征,甚至出現(xiàn)不可逆的腦損害,可留下各種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。為了探討早期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對缺血性腦損傷神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的促進(jìn)作用,本研究采取基礎(chǔ)與臨床對比研究的方法,通過觀察早期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練,對缺血再灌注( Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型腦缺血大鼠恢復(fù)期腦組織微管相關(guān)蛋白-2含量的影響和大鼠行為的變化,來判斷早期運(yùn)動(dòng)對腦損傷動(dòng)物功能恢復(fù)的作用;同時(shí),以臨床高危新生兒缺血性腦損傷恢復(fù)期不同階段的智力發(fā)育指數(shù)( Mental Development Index, MDI)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)( Psychomotive Development Index,PDI)為指標(biāo),來觀察早期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對早產(chǎn)低體重兒、缺氧缺血性腦病神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)的促進(jìn)作用。 微管相關(guān)蛋白-2(Microtuble-associated Protein 2,MAP-2)屬于結(jié)構(gòu)性相關(guān)蛋白家族,是一種熱穩(wěn)定的鱗蛋白,主要存在于神經(jīng)元胞體和樹突,是腦內(nèi)最豐富的蛋白之一。它與微管連接促進(jìn)微管的穩(wěn)定,構(gòu)成細(xì)胞骨架,參與神經(jīng)元發(fā)育、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,突起形成和突觸可塑性調(diào)節(jié)。 MAP-2與缺血性腦損傷關(guān)系密切。大量研究表明,MAP-2是腦缺血的敏感指標(biāo),而且進(jìn)一步證實(shí),MAP-2不僅是神經(jīng)元損傷的早期標(biāo)志,也與缺血半暗帶受損神經(jīng)元的重建相聯(lián)系。腦缺血后MAP-2丟失的機(jī)制目前還不完全清楚,可能是腦缺血后引起神經(jīng)元細(xì)胞膜去極化,興奮性氨基酸(EAA)釋放,繼之激活EAA受體,Ca2+通過NMDA和非NMDA受體內(nèi)流從而增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平,破壞鈣穩(wěn)態(tài),Ca2+同鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合,激活靶點(diǎn)酶,致MAP-2異常鱗酸化,從而抑制微管組裝,促進(jìn)解聚,最終MAP-2丟失。 MAP-2主要表達(dá)在神經(jīng)元胞體、樹突和樹突棘,與突觸后膜骨架上一些信號蛋白和膜受體相連,是許多神經(jīng)信號傳導(dǎo)通路的底物,調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸可塑性以及細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué),對于神經(jīng)功能是必須的。神經(jīng)元-MAP-2的丟失涉及到神經(jīng)元結(jié)構(gòu)破壞和導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的神經(jīng)元死亡,通過檢測干預(yù)后腦內(nèi)MAP-2的含量,可間接了解腦神經(jīng)功能的狀態(tài)及干預(yù)的效果。 新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic Ischemic Encephalopathy,HIE)是指圍產(chǎn)兒因?qū)m內(nèi)窒息或出生后多種心腦疾病引起的腦嚴(yán)重缺血缺氧性損害,其腦組織以水腫、軟化和壞死出血為主要病變,臨床上病情重,病死率和致殘率高,可發(fā)生多種永久性神經(jīng)功能缺陷如智力低下、痙攣性癱瘓和癲癇等。它不僅可引起圍產(chǎn)期新生兒死亡,而且是新生兒期以后致殘的主要原因。HIE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚未完全明了,包括腦部能量代謝障礙、再灌注損傷、細(xì)胞凋亡、鈣平衡紊亂、氧自由基產(chǎn)生、興奮性氨基酸增多等。 本研究旨在通過基礎(chǔ)與臨床的結(jié)合對比研究,探討早期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對促進(jìn)腦損傷神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)、降低后遺癥的作用效果,為臨床治療缺血性腦疾病提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床依據(jù)。 本研究結(jié)果顯示: 1、在MCAO模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,缺血再灌注運(yùn)動(dòng)組大鼠行為學(xué)測試評分較單純?nèi)毖俟嘧⒔M在術(shù)后2小時(shí)及24小時(shí)后略低,7日后有所升高;在14日和21日測試則顯著增高,兩組間差別具有極顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、MCAO模型制成后,腦缺血再灌注運(yùn)動(dòng)組及單純?nèi)毖俟嘧⒔M在缺血中心區(qū)的MAP-2免疫陽性物質(zhì)減少或缺失,缺血周邊區(qū)免疫陽性物質(zhì)增高。但實(shí)驗(yàn)至第二、第三周時(shí),缺血再灌注運(yùn)動(dòng)組缺血區(qū)MAP-2免疫陽性物質(zhì)顯著高于單純?nèi)毖俟嘧φ战M,差別有極顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、早期綜合干預(yù)的早產(chǎn)、低出生體重高危兒組,其MDI比較在6月齡時(shí)干預(yù)組較常規(guī)組高1.6分,但差異無顯著性;在12月齡、18月齡和24月齡時(shí),干預(yù)組較常規(guī)組分別高2.2分、7.6分和7.7分,差別均有極顯著性意義(P0.01)。PDI比較在6、12、18和24月齡時(shí)干預(yù)組較常規(guī)組分別高3.8分、9.1分、12.2分和12.6分,各月齡比較差異均有極顯著性意義(P0.01)。 4、早期運(yùn)動(dòng)干預(yù)的HIE組與對照組比較,分別于6月、12月進(jìn)行MDI和PDI測查,結(jié)果顯示生后6月兩組比較,MDI無顯著性差別,而PDI差別有顯著性;生后12月兩組比較,干預(yù)組MDI、PDI均較對照組有顯著性增高,差別有極顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論: 1、早期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練能促進(jìn)未成年MCAO大鼠的肢體功能恢復(fù),上調(diào)腦組織缺血皮質(zhì)區(qū)MAP-2的表達(dá),從分子水平上提示大鼠的肢體功能恢復(fù)可能與神經(jīng)再生有關(guān)。 2、早期綜合運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠明顯改善腦損傷高危新生兒和HIE患兒的預(yù)后,促進(jìn)神經(jīng)再生和腦功能的恢復(fù),降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生,從而提高腦損傷新生兒患者的生存質(zhì)量。 3、早期綜合運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以明顯改善早產(chǎn)、低出生體重兒的智能發(fā)育。通過早期動(dòng)作和運(yùn)動(dòng)能力的強(qiáng)化訓(xùn)練,可以大大提高早產(chǎn)、低出生體重兒的運(yùn)動(dòng)發(fā)育并進(jìn)一步提高其智力發(fā)育。 4、早期運(yùn)動(dòng)干預(yù)效果確切,家庭與門診相結(jié)合的干預(yù)模式值得在基層兒童保健部門及社區(qū)推廣和應(yīng)用,為提高人口素質(zhì)提供保證。
【圖文】：

它以數(shù)臺(tái)紅外線攝像機(jī)記錄綁定在大鼠軀干四肢上的六個(gè)反射紅外線的識(shí)別點(diǎn)。六個(gè)識(shí)別點(diǎn)分別綁定于動(dòng)物頭、尾、左前肢、右前肢、左后肢、右后肢關(guān)節(jié)處，并用于反映動(dòng)物身體相應(yīng)各處的運(yùn)動(dòng)。經(jīng)識(shí)別點(diǎn)反射的紅外線再通過攝像頭傳到換能裝置轉(zhuǎn)換為電子信息，并被輸送至與其相連的計(jì)算機(jī)，同步完成對識(shí)別點(diǎn)運(yùn)動(dòng)的捕捉、記錄及分析。用三個(gè)高于地平面的標(biāo)定點(diǎn)確定一個(gè)與地平面平行平面，此平面即為記錄動(dòng)物水平位移所參考的X—Y平面。用一個(gè)與此平面垂直的標(biāo)定線確定垂直方的Z軸， 此軸上反映動(dòng)物肢體關(guān)節(jié)距離地面高度及抬高程度。記錄的識(shí)別點(diǎn)位置數(shù)據(jù)以Excel表格形式輸出，每個(gè)識(shí)別點(diǎn)分為X，Y，Z三組數(shù)據(jù)。如動(dòng)物肢體關(guān)節(jié)距離地面不足標(biāo)定點(diǎn)高度，垂直方向Z軸數(shù)據(jù)即為負(fù)值。捕捉頻率為60Hz。分別于造模前正常狀態(tài)和術(shù)后與評分法相對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)捕捉數(shù)據(jù)采集分析（圖1）。

組別 n 2h 24h 7d 14d 21d假手術(shù)組 5 17.80±0.48缺血再灌注運(yùn)動(dòng)組 5 6.52±3.47 7.83±1.65 9.11±2.21 13.22±1.09* 15.67±1.14*單純?nèi)毖俟嘧⒔M 5 6.91±2.35 7.92±2.39 8.98±1.60 9.12±1.83 9.78±1.34*表示為與對照組比較有顯著性差異 P<0.01。（二）運(yùn)動(dòng)捕捉結(jié)果正常組動(dòng)物水平面上多顯示直線運(yùn)動(dòng)，雙側(cè)肢體垂直方向基線水平和抬高幅度均相接近。腦缺血組動(dòng)物左轉(zhuǎn)水平面上顯示均為弧線，垂直方向上基線水平和抬高幅度差異明顯。運(yùn)動(dòng)組垂直方向上基線水平和抬高幅度差異不明顯。各圖中Marker（3）為左前肢，Marker（4）為右前肢，Marker（5）為左后肢，Marker（6）為右后肢。a表示左右前肢在X-軸水平面上的運(yùn)動(dòng)軌跡，，b 左右后肢在水平面上的運(yùn)動(dòng)軌跡，c左右前肢在Z 軸垂直面上隨時(shí)間的運(yùn)動(dòng)軌跡，d 左右后肢在Z 軸垂直面上隨時(shí)間的運(yùn)動(dòng)軌跡 (圖2-4)。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R722.1

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 李格;停訓(xùn)、減量訓(xùn)練對大負(fù)荷游泳運(yùn)動(dòng)后大鼠坐骨神經(jīng)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];西安體育學(xué)院;2010年

2 李靜;早期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對改善智障兒童行為問題的研究[D];集美大學(xué);2011年

本文編號：2699802