發(fā)布時(shí)間：2020-06-04 15:32

【摘要】： 目的:(1)研究IGF-1對(duì)缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)性治療作用. (2)尋找簡(jiǎn)便有效而無創(chuàng)的中樞給藥方法,確立鼻遞送IGF-1進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的可行性和可靠性。探索IGF-1對(duì)缺氧缺血性腦損傷及其他CNS疾病神經(jīng)保護(hù)治療的有效給藥途徑及有效作用時(shí)間。 方法:取84只7日齡Wistar新生大鼠(體重12—16g)單純隨機(jī)分為四組,假手術(shù)組(僅切開大鼠頸部皮膚,分離頸總動(dòng)脈,不結(jié)扎,縫合皮膚后也不缺氧)20只;藥物對(duì)照組20只,模型對(duì)照組20只,IGF-1干預(yù)組24只。藥物對(duì)照組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送胞二磷膽堿(C.D.P.C) 0.1ml(約12.5 ug);模型對(duì)照組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送生理鹽水0.1ml;IGF-1干預(yù)組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送IGF-1 2.5ug(溶于生理鹽水0.1ml)。分別于24、72、120、168h斷頭取腦,應(yīng)用病理圖象分析軟件測(cè)大腦皮層梗死面積率和海馬壞死細(xì)胞率,原位末端標(biāo)記(Tunel)法檢測(cè)海馬凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù),HE染色測(cè)病理形態(tài)學(xué)變化,同時(shí)觀察損傷后行為能力的變化。 結(jié)果: 1.大體標(biāo)本上看,假手術(shù)組組未發(fā)現(xiàn)明顯腦水腫和梗死灶,其他三組的結(jié)扎側(cè)腦部都有輕中度腦水腫,部分標(biāo)本大腦皮層出現(xiàn)梗死灶。干預(yù)組(IGF-1)的大腦皮層梗死灶的數(shù)量、梗死灶的體積均小于藥物對(duì)照組、模型對(duì)照組。損傷程度依次為:干預(yù)組藥物對(duì)照組模型對(duì)照組。 2.病理變化:光鏡下HIBD組腦組織切片呈現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞變性、壞死。樹突減少或消失,腦軟化灶形成,小膠質(zhì)細(xì)胞增生,以120h組最為明顯。損傷程度依次為:淺皮層海馬深皮層丘腦。HIBD后皮層的凋亡細(xì)胞明顯多于海馬。 3. 24、72、120、168h各時(shí)間點(diǎn),IGF-1干預(yù)組皮層梗死面積率,海馬壞死細(xì)胞率及海馬凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著低于藥物對(duì)照組(P 0.05)和模型對(duì)照組(P0.05)。藥物對(duì)照組較模型組皮層梗死面積率和海馬壞死細(xì)胞率均有顯著下降(P0.05)。藥物對(duì)照組海馬凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)雖低于模型對(duì)照組,但差異無顯著性。 4.本實(shí)驗(yàn)觀察到IGF-1干預(yù)組的起效時(shí)間較早(HIBD 24h),并至少持續(xù)到120h。 5.大鼠行為觀察:制模前每只大鼠均做翻身能力和夾尾左旋測(cè)定,84只全部正常。制模后1h,缺氧缺血組64只翻身不能30只,夾尾左旋17只,兩者均有者17只。制摸后24h斷頭取腦前,IGF-1干預(yù)組、藥物對(duì)照組、模型對(duì)照組各組,翻身不能依次為5、8、8只,夾尾左旋依次為5、7、6只,兩者均有依次為4、5、6只,兩者均無依次為10、0、0。
【圖文】：

模型對(duì)照組24h.LM×100

模型對(duì)照組72h.LM×100（神經(jīng)元細(xì)胞變性、壞死）（神經(jīng)元細(xì)胞變性、壞死）
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R722.1

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本文編號(hào)：2696592