【摘要】： 目的: 通過檢測(cè)急性淋巴細(xì)胞病患者和對(duì)照組兒童中葉酸還原載體基因(reduced folate carrier,RFC1)G80A、亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylenetet rahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1298C,氨基咪唑氨甲酰核苷酸轉(zhuǎn)甲酰基酶(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase ,ATIC)基因C347G的分布特點(diǎn),收集急性淋巴細(xì)胞白血病患者使用大劑量MTX化療期間的臨床資料,結(jié)合以上四種基因型分布,探討以上四種基因多態(tài)性與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病易感性、臨床危險(xiǎn)分度、免疫分型、預(yù)后的關(guān)系及MTX個(gè)體化用藥的指導(dǎo)意義。 方法: 采用基于人群的病例-對(duì)照研究方法,利用SNaPshot SNP分型技術(shù)檢測(cè)176例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者和170例隨機(jī)健康對(duì)照個(gè)體的RFC1 G80A、MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ATIC C347G基因型,收集164例患者使用大劑量MTX化療期的毒副反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)四種基因型與急性淋巴細(xì)胞白血病易感性、危險(xiǎn)度、免疫分型和預(yù)后的關(guān)系。分析基因型分布與MTX毒副反應(yīng)(黏膜損害、感染、MTX血漿濃度下降延遲、肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、皮疹、毒副反應(yīng)積分)的關(guān)系。 結(jié)果: 1. RFC1 G80A、MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因型在急淋組與對(duì)照組間、急淋不同免疫分型間、在急淋患兒長(zhǎng)期生存方面分布均無顯著差異。RFC1 G80A、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因型在臨床危險(xiǎn)度分型及復(fù)發(fā)病人中分布均無顯著性差異。MTHFR C677T基因多態(tài)性在臨床危險(xiǎn)度分型及復(fù)發(fā)病人中分布有顯著性差異,MTHFR C677T基因型CC在急淋復(fù)發(fā)組中占52.4%,高于標(biāo)、中、高危組(P 0.05)。MTHFR C677T基因型TT在標(biāo)危組中占43.0%,高于中、高危及復(fù)發(fā)組的頻率(P 0.05)。各等位基因頻率在各組間均無顯著性差異。 2. RFC1 G80A基因型和等位基因G和A在按HD-MTX化療期黏膜損害、胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞減少、出現(xiàn)皮疹、感染程度分組、毒副反應(yīng)積分的分布不具顯著差異。RFC1 G80A基因型GG的MTX血漿濃度下降明顯快其他基因型,等位基因G的MTX血漿濃度下降明顯快于等位基因A。RFC1 G80A基因型GA在未發(fā)生肝腎功能損害患者的發(fā)生頻率明顯增高,等位基因G和A頻率無顯著差異。 3. MTHFR A1298C基因型在HD-MTX化療期粘膜損害程度分組的分布頻率具顯著差異:基因型AC在重度黏膜損害的頻率明顯增高,基因型AA在未發(fā)生粘膜損害的頻率明顯增高。MTHFR A1298C基因型在HD-MTX化療期其他副反應(yīng)分組的分布頻率均不具顯著差異。MTHFR A1298C等位基因A和C在各個(gè)副反應(yīng)分組中及毒副反應(yīng)積分的發(fā)生頻率均不具顯著差異。 4. MTHFR C677T各基因型在HD-MTX化療期繼發(fā)感染、黏膜損害、肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、出現(xiàn)皮疹、MTX血漿濃度下降時(shí)間分組以及毒副反應(yīng)積分的分布頻率均具顯著差異,基因型TT的頻率在未發(fā)生以上副反應(yīng)的患者中明顯增高。 MTHFRC677T等位基因C與T在HD-MTX化療期繼發(fā)感染、黏膜損害、肝腎功能損害及白細(xì)胞減少、出現(xiàn)皮疹、MTX血漿濃度下降時(shí)間分組的分布頻率均具顯著差異,T等位基因在未發(fā)生以上副反應(yīng)的患者中的發(fā)生頻率明顯增高。MTHFRC677T等位基因C與T在胃腸道反應(yīng)程度分組的分布頻率不具顯著差異。 5.在HD-MTX化療期繼發(fā)重度感染的患者均為ATIC C347G基因型GG的患者,明顯高于其他基因型,等位基因G的分布頻率也明顯高于等位基因C。ATIC C347G基因型在HD-MTX化療期繼發(fā)黏膜損害、MTX血漿濃度下降、肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞減少、出現(xiàn)皮疹及毒副反應(yīng)積分分組中分布不具顯著差異,等位基因G和C也不具顯著差異。 結(jié)論 1. RFC1 G80A、MTHFR A1298C、MTHFR C677T、ATIC G347C基因多態(tài)性與急性白血病的易感性、免疫分型以及長(zhǎng)期預(yù)后無顯著相關(guān)。 2. MTHFR C677T與急性白血病的臨床危險(xiǎn)度分型相關(guān)。RFC1 G80A、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因多態(tài)性與急性白血病的臨床危險(xiǎn)度分型無顯著相關(guān)。 3. RFC1 G80A、MTHFR A1298C、MTHFR C677T、ATIC C347G基因多態(tài)性與大劑量MTX化療毒副反應(yīng)的發(fā)生相關(guān)。
【圖文】：

ATIC C347G、MTHFR C677T、MTHFR A1298G、RFC1 A80G 的基因多態(tài)型符合Hardy-Weinberg 平衡，見表 2。圖１ 單一樣本的位點(diǎn)分型圖注：橙色峰為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，藍(lán)色、綠色、紅色、黑色峰分別代表延伸加入 ddGTP、ddATP、ddTTP和 ddCTP 的延伸產(chǎn)物，峰下面標(biāo)注的等位基因（如果用的延伸引物是正向的，則跟延伸加入的堿基一致，如果是反向的，，則跟延伸加入的堿基互補(bǔ)）
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R733.71

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 裴麗君;劉建蒙;張業(yè)武;朱慧萍;任愛國(guó);;還原葉酸載體基因多態(tài)性及母親增補(bǔ)葉酸與神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系[J];中國(guó)生育健康雜志;2009年05期

2 沈立萍,仇小強(qiáng);亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性、葉酸、同型半胱氨酸與神經(jīng)管缺陷的關(guān)系[J];中華流行病學(xué)雜志;2004年10期

3 裴麗君,李竹;還原葉酸載體基因(RFC1)與神經(jīng)管和顱面畸形病因?qū)W關(guān)系的研究進(jìn)展[J];遺傳;2004年02期

4 趙如冰,朱慧萍,李竹;葉酸代謝酶的基因多態(tài)性與神經(jīng)管畸形的關(guān)系[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1998年02期

5 陶領(lǐng)鋼;袁勇貴;;抑郁癥的研究新進(jìn)展[J];華夏醫(yī)學(xué);2006年05期

6 方理剛,朱文玲,朱廣瑾,鄢盛愷;亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性、同型半胱氨酸和葉酸與冠脈病變支數(shù)的關(guān)系[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2003年02期

7 王少帥;喬福元;馮玲;唐紅菊;;MTRR基因A66G多態(tài)性與子癇前期發(fā)生的相關(guān)研究[J];中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志;2006年03期

8 王亞文 ,馬列婷;亞甲基四氫葉酸還原酶與出生缺陷疾病[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦幼保健分冊(cè);2002年02期

9 任明保,柴曉芮;葉酸代謝異常與Down綜合征的風(fēng)險(xiǎn)因素[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè);2002年06期

10 陳欣,劉克強(qiáng),穆紅,史瑞;冠心病患者甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的研究[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 高東來;;血中同型半胱氨酸和葉酸水平與冠心病的機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

2 杜秀敏;郇天笑;白增亮;;基因多態(tài)性對(duì)白血病發(fā)生發(fā)展的影響[A];遺傳學(xué)進(jìn)步與人口健康高峰論壇論文集[C];2007年

3 陸偉躍;;葉酸介導(dǎo)廣譜腫瘤靶向研究[A];第十一次中國(guó)生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)摘要集[C];2009年

4 吳丹君;李紅;季金茍;董瑾;;葉酸偶聯(lián)殼聚糖的分離分析[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十五屆全國(guó)有機(jī)分析及生物分析學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

5 左建軍;賀建華;薛立群;;不同階段添加相同營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)母豬繁殖性能的影響[A];豬營(yíng)養(yǎng)與飼料研究進(jìn)展——第四屆全國(guó)豬營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2003年

6 楊芝紅;白永澤;;70例巨幼貧患者血清葉酸、維生素B12及RBC、HCG、MCV、MCH檢測(cè)結(jié)果分析[A];第一屆寧夏醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

7 張卓君;姚文;王艷艷;彭詠梅;;母乳中性寡糖濃度與FUT2基因多態(tài)性及其與子代早期生長(zhǎng)的關(guān)系研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

8 黃玉娟;黃敏;王健怡;;GNB3C825T基因多態(tài)性與小兒血管迷走性暈厥的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

9 杜紅麗;張細(xì)權(quán);;雞熱應(yīng)激蛋白70基因多態(tài)性[A];第六屆動(dòng)物遺傳學(xué)討論會(huì)論文集[C];2002年

10 何春燕;周新;李小明;陳麗達(dá);;基質(zhì)金屬蛋白酶-3和-12基因多態(tài)性與急性冠脈綜合征的關(guān)系[A];湖北省暨武漢生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)第八屆會(huì)員代表大會(huì)和第十五次學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 周欣;優(yōu)生不可少葉酸[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

2 本報(bào)記者 王璐;準(zhǔn)媽媽每日補(bǔ)充四百微克葉酸[N];保健時(shí)報(bào);2008年

3 ;葉酸為生命起航揚(yáng)帆[N];大眾科技報(bào);2003年

4 壽柏泉;多吃葉酸食物防中風(fēng)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

5 ;攝入葉酸與高血壓風(fēng)險(xiǎn)性降低存在關(guān)聯(lián)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

6 衣曉峰 莊磊;葉酸治療效果滿意[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

7 ;葉酸可提高老人記憶力[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2005年

8 本報(bào)記者 邱爽;葉酸:不可或缺的營(yíng)養(yǎng)素[N];保健時(shí)報(bào);2008年

9 曲俊雅;葉酸可能有助改善年齡較大者的記憶力[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

10 記者 趙靜　通訊員 張啟榮;我省全面啟動(dòng)農(nóng)牧區(qū)婦女補(bǔ)服葉酸項(xiàng)目[N];青海日?qǐng)?bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張衛(wèi)強(qiáng);基質(zhì)金屬蛋白酶-1，-9基因多態(tài)性和肺癌易感性關(guān)系的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

2 陳潔莉;脂聯(lián)素及其基因單鏈核苷酸多態(tài)性在正常糖耐量，糖耐量受損和2型糖尿病患者的作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

3 曹正國(guó);MMP-1啟動(dòng)子基因多態(tài)性與牙周炎相關(guān)性研究[D];武漢大學(xué);2005年

4 俞水亮;中國(guó)人群PRNP基因多態(tài)性分析及朊病毒新突變分子致病機(jī)制的初步研究[D];武漢大學(xué);2005年

5 賈妮;急性缺血性中風(fēng)始發(fā)證候與體質(zhì)、RAS系統(tǒng)基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

6 王s

本文編號(hào)：2694027