【摘要】：背景特發(fā)性腎病綜合征(Idiopathic nephrotic syndrome,INS)是兒童時期常見腎小球性疾病。目前臨床上以糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid,GC)治療為主,但患者對GC的反應(yīng)不同,部分對GC敏感,有些患者開始對GC敏感,但在GC減量維持過程中病情反復(fù),且出現(xiàn)GC耐藥,但是什么原因引起這部分患者出現(xiàn)激素耐藥?目前其原因和機(jī)制仍不十分清楚。因激素耐藥的INS患者,腎功能損害的速度遠(yuǎn)超出激素敏感的INS患者,最終可能發(fā)展為終末期腎臟病。因此,研究激素耐藥的發(fā)生機(jī)制是腎臟病研究領(lǐng)域的熱度問題之一,目前已有研究表明,轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-1(activator protein 1,AP-1)過度活化與激素耐藥密切相關(guān),但具體機(jī)制尚不清楚,本課題擬在這方面作一些探索性的工作。目的通過檢測糖皮質(zhì)激素對特發(fā)性腎病綜合征患兒外周血T細(xì)胞c-Jun、c-Fos基因表達(dá)的影響,探討糖皮質(zhì)激素抵抗的分子機(jī)制。方法選取特發(fā)性腎病綜合征患兒49例,其中48例為激素敏感型,1例為激素治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰后病情反復(fù),且出現(xiàn)激素耐藥型。對所選取的INS患兒按照GC治療前、GC治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰后、INS復(fù)發(fā)且GC耐藥再次治療前3個時間點,分別抽取外周靜脈血2ml,免疫磁珠分離T細(xì)胞。對1例產(chǎn)生激素抵抗患兒的3個時間點外周血T細(xì)胞行相關(guān)基因mRNA表達(dá)譜芯片檢測(上海高通生物科技有限公司,Affymetrix GeneChip Gene 2.0 Array);QPCR對48例激素敏感患兒GC治療前、GC治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰2個時間點外周血T細(xì)胞c-Jun、c-Fos基因表達(dá)進(jìn)行檢測。結(jié)果1.1例INS初治尿蛋白緩解,病情復(fù)發(fā)再治產(chǎn)生激素耐藥患兒,相關(guān)基因mRNA表達(dá)譜芯片檢測結(jié)果顯示,外周血T細(xì)胞有300個基因表達(dá)發(fā)生了變化,其中變化較大的基因有c-Fos、c-Jun;且與GC治療前相比,GC治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰后表達(dá)量明顯增高的基因有c-Jun、c-Fos,表達(dá)水平分別升高了12倍和11倍;與GC治療前相比,INS復(fù)發(fā)且激素抵抗期表達(dá)明顯升高的基因有促血小板堿性蛋白基因(PPBP)、G蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控因子18(RSG18)、c-Jun、c-Fos等,其中c-Jun、c-Fos表達(dá)分別升高了7倍和5倍。2.QPCR對48例激素敏感INS患兒外周血T細(xì)胞2個時期的檢測結(jié)果顯示,與治療前相比,GC治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰后外周血T細(xì)胞c-Jun、c-Fos基因表達(dá)水平明顯升高,并且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論糖皮質(zhì)激素治療使INS患兒外周血T細(xì)胞c-Jun、c-Fos基因表達(dá)升高,可能與INS激素抵抗有關(guān),且患兒產(chǎn)生遲發(fā)型激素耐藥的原因之一可能是通過GC誘導(dǎo)c-Jun、c-Fos表達(dá)升高。
【圖文】：

圖 1 （A、B）INS 復(fù)發(fā)患兒 GC 治療前、后基因表達(dá)變化。（C、兒 GC 治療前、INS 復(fù)發(fā) GC 耐藥期基因表達(dá)變化。（E）INS 復(fù)發(fā)患治療后尿蛋白轉(zhuǎn)陰期以及 INS 復(fù)發(fā) GC 耐藥三個時期 c-Jun、c-Fos 表eal-time Quantitative PCR檢測結(jié)果48例GC敏感的INS患兒GC治療前、GC治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰后兩個時期外n、c-Fos表達(dá)變化，以x±S表示。GC治療前外周血T細(xì)胞c-Jun、c-Fos基因的表達(dá)水平低于GC治療完全有統(tǒng)計學(xué)意義 P<0.01）（見表1，圖2）表1 GC治療前及尿蛋白轉(zhuǎn)陰期外周血T細(xì)胞c-Jun、c-Fos的表達(dá)水平（注：與治療前相比，，**P＜0.01。c-Jun/beta-actin c-Fos/beta-actinC 治療前 3.11×10-6±0.426×10-627.9×10-6±4.45×10-6*C 治療后尿蛋白轉(zhuǎn)陰期 489×10-6±53.7×10-65260×10-6±8.78×10-6*

例GC敏感的INS患兒GC治療前、GC治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰后兩個時期外周血T細(xì)胞c-Jun、c-Fos表達(dá)水平
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R726.9

【相似文獻(xiàn)】

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1 王向華;糖皮質(zhì)激素對特發(fā)性腎病綜合征患兒T細(xì)胞c-Jun、c-Fos表達(dá)的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2019年

2 史瓏;糖皮質(zhì)激素對體外培養(yǎng)特發(fā)性腎病綜合征患兒T細(xì)胞c-Jun、c-Fos表達(dá)的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2019年

本文編號：2686814