【摘要】： 背景:先天性膽道閉鎖及新生兒肝炎是小嬰兒期膽汁淤積性黃疸的主要病因,兩者早期臨床表現(xiàn)相似而預(yù)后孑然不同,先天性膽道閉鎖患兒通過Kasai手術(shù)膽汁淤積能夠暫時得到改善,但大多數(shù)患兒最終仍發(fā)展至肝硬化和門脈高壓而需要肝移植,而新生兒肝炎經(jīng)對癥治療多能好轉(zhuǎn),預(yù)后良好。目前有學(xué)者認(rèn)為導(dǎo)致先天性膽道閉鎖預(yù)后不良主要因素為進行性肝纖維化,阻斷甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化可能改善預(yù)后,而新生兒肝炎肝纖維化程度尚不清楚。肝纖維化的形成是一個極為復(fù)雜的生理病理過程,其中細(xì)胞因子的作用是人們研究的熱點,轉(zhuǎn)化生長因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和結(jié)締組織生長因子(Connective tissue growth factor,CTGF)因在肝纖維化過程中起關(guān)鍵作用,受到廣泛關(guān)注。 目的:初步觀察新生兒肝炎和先天性膽道閉鎖患兒肝纖維化程度;初步觀察TGF-β1和CTGF在二種疾病患兒肝臟組織中的表達(dá)水平和部位,以及該二因子表達(dá)與肝纖維化程度的關(guān)系;初步探討TGF-β1和CTGF以及肝纖維化在先天性膽道閉鎖發(fā)病中的作用。 方法:36例符合嬰兒膽汁淤積標(biāo)準(zhǔn)患兒在父母親知情同意下行B超引導(dǎo)下肝組織穿刺活檢術(shù),2例對照組取自肝母細(xì)胞瘤旁正常肝組織手術(shù)切除標(biāo)本。根據(jù)患兒病理切片結(jié)果結(jié)合臨床治療預(yù)后分為兩組,分別為新生兒肝炎組,先天性膽道閉鎖組。將所有標(biāo)本行常規(guī)HE及MASSON染色,并參照2000年西安標(biāo)準(zhǔn)對所有標(biāo)本所表現(xiàn)的肝纖維化程度進行分級。通過免疫組化檢測和觀察CTGF和TGF-β1在不同標(biāo)本(組)中的表達(dá)范圍及表達(dá)強弱。 結(jié)果:先天性膽道閉鎖肝纖維化程度較新生兒肝炎重,差異具顯著性(P＜0.01)。正常對照2例未見肝纖維化。在新生兒肝炎中,CTGF、TGF-β1的表達(dá)主要分布于肝細(xì)胞,而膽管上皮細(xì)胞表達(dá)量較少;先天性膽道閉鎖患兒肝細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞中均見CTGF及TGF-β1表達(dá),差異均存在顯著性(P＜0.01)。先天性膽道閉鎖肝組織CTGF、TGF-β1表達(dá)強度明顯強于新生兒肝炎,差異均存在顯著性(P＜0.01)。先天性膽道閉鎖患兒肝細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞中均見CTGF及TGF-β1表達(dá),且在膽管上皮細(xì)胞與肝細(xì)胞表達(dá)強度上差異均存在顯著性(P＜0.01)。隨著肝纖維化程度加重,CTGF及TGF-β1在肝組織的表達(dá)水平逐漸增強,表達(dá)水平均存在顯著相關(guān)性(P＜0.01)。 結(jié)論:先天性膽道閉鎖和新生兒肝炎肝組織均存在肝纖維化,先天性膽道閉鎖的肝纖維化程度較新生兒肝炎嚴(yán)重。CTGF及TGF-β1在肝組織的表達(dá)水平逐漸增強,與肝纖維化程度相關(guān)。先天性膽道閉鎖和新生兒肝炎CTGF、TGF-β1表達(dá)量和組織來源不同。前者見于膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞,且膽管上皮細(xì)胞表達(dá)重于肝細(xì)胞,后者主要見于肝細(xì)胞表達(dá)。早期膽管上皮細(xì)胞表達(dá)CTGF、TGF-β1可能參與先天性膽道閉鎖的發(fā)病機制。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R726.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 宋仕玲,龔作炯,張全榮;實驗性肝纖維化大鼠TGF-β_1、Smad3、Smad7、CTGF的表達(dá)及其意義[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2004年06期

2 丁寧;李巖;;轉(zhuǎn)化生長因子β_1和結(jié)締組織生長因子在肝纖維化中的表達(dá)[J];世界華人消化雜志;2006年25期

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本文編號：2682635