【摘要】： 胎糞吸入性肺炎是新生兒肺炎中最常見的一種。該病發(fā)病率高，并發(fā)癥多，尤其并發(fā)肺動脈高壓者病死率很高。近年來，一氧化氮吸入(inhaled nitric oxide, iNO)常用于治療胎糞吸入并發(fā)的肺動脈高壓，但對于iNO能否早期干預(yù)胎糞吸入性肺炎及其干預(yù)時(shí)的合理劑量和與吸入氧濃度的關(guān)系尚缺乏系統(tǒng)的研究報(bào)道。 胎糞吸入可導(dǎo)致肺部炎癥及急性肺損傷。Kinsella等人發(fā)現(xiàn)iNO可使肺透明膜病新生羊肺組織中性粒細(xì)胞數(shù)(PMN)減少，髓過氧化物酶(MPO)活性下降，因而認(rèn)為iNO有一定的抗炎作用。但對于不同劑量iNO在不同氧濃度下干預(yù)胎糞吸入性肺炎，對中性粒細(xì)胞的在肺組織中的扣留、胎糞吸入造成的肺損傷的影響及對胎糞吸入性肺炎是否有潛在抗炎作用及其機(jī)理尚未見國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道；如果iNO確實(shí)影響肺部炎癥反應(yīng)，那么這種影響是否在肺損傷的修復(fù)過程中有所反映。上述都是臨床迫切需要解決的問題。 為此，本研究通過建立實(shí)驗(yàn)性胎糞吸入性肺炎模型，觀察了不同劑量(6ppm，10ppm，20ppm)iNO在不同氧濃度下(21％O_2，100％O_2)對肺氧合情況、肺損傷病理改變、肺泡灌洗液(BALF)中的PMN表面粘附分子CD11b的表達(dá)和IL-8含量以及肺組織Ⅰ型膠原、ⅢmRNA表達(dá)的影響等，對iNO對胎糞吸入性肺炎肺損傷的干預(yù)劑量及其可能機(jī)制進(jìn)行了探討，為臨床對胎糞吸入性肺炎合理使用iNO提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 第一部分 吸入一氧化氮對實(shí)驗(yàn)性胎糞吸入性肺炎肺氧合能力的影響 目的： 探討不同劑量(6ppm，10ppm或20ppm)iNO在不同氧濃度下(21％O_2，100％O_2)對實(shí)驗(yàn)性胎糞吸入性肺炎肺氧合的影響。 N泊回白門 博士學(xué)位論文2003 方法： 1．動物及分組 對 60只成年家兔麻醉下常頻通氣下隨機(jī)分為 10組，每組各 6只： 1．對照組（3ml／kg生理鹽水＋21％Oz）； 2 模型組（3ml／kg胎糞＋ZI％Oz）； 3．干預(yù)組（胎糞＋ZI％O。＋6ppm NO）； 4．干預(yù)組（胎糞＋ZI％Oz＋10ppm NO）； 5．干預(yù)組（胎糞＋ZI％OZ＋20pp2 NO）； 6．對照組（3ml／kg生理鹽水＋100％O。）； 7 模型組（32！嶺胎糞十100％02）； 8．干預(yù)組（胎糞＋100％O。＋6ppm NO）； 9．干預(yù)組（胎糞＋100％O。＋10ppm NO）； 10．干預(yù)組（胎糞＋100％OZ＋20ppm NO）； 2．觀察12小時(shí)，期間監(jiān)測各時(shí)點(diǎn)（基值，0時(shí)，l時(shí)，2時(shí)，3時(shí)，4時(shí)，12時(shí)）體 循環(huán)平均動脈壓、高鐵血紅蛋白（methemoglobin，MetHb）、pH、PaCOZ和 PaO。 值，，計(jì)算PIOZ／FIO。。 結(jié)果： 1．各組各時(shí)點(diǎn)體循環(huán)平均動脈壓均在正常范圍內(nèi)波動；整個通氣回路 NOZ＜Zppm；各 時(shí)點(diǎn)M幻Nb含量＜2％。 2．叫值：不同氧濃度下模型組從3時(shí)點(diǎn)起，pH值持續(xù)低于7．25。其余各組各時(shí)點(diǎn)叫 值波動在7．29、7．47之間。 3．P沈OZ：各組基值在引刀5士1．99－37二7a石4＊＊噸范圍內(nèi)變動；在其余時(shí)間點(diǎn)各組 PSCOZ分別在28．58f9．54ffiffiHg－52．37士舊．38ffiffiHg之間波動。 4．P3OZNIO2： 廠）各組PaOZ／FIOZ基值無顯著差異仲刀5）。除對照組外，其余各組0時(shí)PaOZ／FIOZ 值顯著低于基值（P＜0刀勻且PaOZ／FIOZ＜220ffiffiHg，提示肺損傷模型建立；各模型組和干 預(yù)組之間0時(shí)PaOZ／FIOZ值無顯著差異（NO刀5）。 （2）吸入氧濃度對PaOZ／FIOZ值的影響： 3 N泊回h門 博士學(xué)位論文2003 從 3時(shí)起，ZI％OZ下 10ppm NO干預(yù)組 P。OZ／FIOZ值顯著低于高氧下 10ppffi NO干 預(yù)組（P＜0刀5）；從1時(shí)起，ZI％OZ下20ppffi NO干預(yù)組PaOZ／FIOZ值顯著低于高氧下 20卯m＊O干預(yù)組（P＜0．05）。 （3）iNO對PZOZ／FIOZ值的影響： 各干預(yù)組iNO干預(yù)前后比較，0時(shí)PaOZNIOZ值顯著低于12時(shí)（P＜0刀5）；和相同氧 濃度下模型組比較，12時(shí)各干預(yù)組 PSOZ／FIOZ值顯著高于模型組（＜0．05）。 （4）同一時(shí)點(diǎn)不同劑量iNO對Paoz／FIOz值的影響： 從 4時(shí)起，ZI％O；下 20ppm NO干預(yù)組 PaO。／FIO。值顯著高于 6、10ppm NO干預(yù)組 （尸＜0刀5）；從3時(shí)起，100％O。下10、20nnm NO干預(yù)組PaO。／FIOZ值顯著高于6Pnm NO 干預(yù)組（P＜0刀5）。 結(jié)論： 1．6－20PPm NO吸入干預(yù)胎糞吸入性肺炎 12小時(shí)后，可改善肺氧合能力，而對體循環(huán) 無明顯影響。 2．不同氧濃度下20ppm iNO比6ppm iNO改善肺氧合作用強(qiáng)。 3．在 10－20PPm iNO干預(yù)下 100％氧比ZI％氧更有助于改善肺氧合。 第二部分吸入一氧化氮對胎糞吸入性肺損傷的影響 目的： 探討在不同氧濃度下不同劑量iNO對胎糞吸入造成的肺損傷的影響。 方法： 對上述動物觀察12小時(shí)后處死，對肺泡灌洗液中的白細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)、分類和總蛋 白含量測定；計(jì)算肺濕／干重比、測定肺泡間隔平均距離以及對肺組織病理切片進(jìn)行肺損 傷評分。 結(jié)果： 1．BALF中白細(xì)胞計(jì)數(shù)分類： 與相同氧濃
【圖文】：

具有正相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r值0.506，尸<0.05)。表7ILS含量與CDnb表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性100%(7)(8)(9)(1006102092士2以l如士101121士加112士308.6士574427刀.9士591.31559.1士420.01316.3士322.0293土65222土853797.0士2M9.72434.1土l以7.5113士從1022376.8士%7.41刃7.7CDllb的表達(dá)強(qiáng)度(MFI)具有正相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r值0.506，尸<0.05)。膠原、111型膠原mRNA水平的表達(dá)(表8)，24所示:各組之間I型膠原、m型膠原mRNA表達(dá)無顯著差異I型膠原/m型膠原比值也無差異(伶0.05)。電泳條帶分析I型分別為31Zbp，255bp，G3pDH分子量為293bp。(圖19，20，21)Collagen1M12345678910

圖20111型膠原mRNART一PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳Amarker.泳道1，2，3，4，5，……9，10分別代表對應(yīng)組別.m型膠原分子量約為2G3PDHM12345678910
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R722.1

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本文編號：2677571