【摘要】：研究背景： 缺氧缺血性腦病(HIE)是圍生期常見并發(fā)癥，主要由于窒息后缺氧缺血性腦損傷(HIBD)引起，可影響新生兒的生命和健康，甚至可遺留嚴重后遺癥如腦癱、癲癇等或致患兒死亡。發(fā)病機制尚不明確，以前對缺氧缺血(HI)后鈣離子內流觸發(fā)神經元凋亡的作用機理研究較多，現今國內外己從分子水平對c-AMP反應元件結合蛋白(CREB)在缺氧缺血性腦損傷中的作用進行研究，并表明P-CREB(磷酸化的CREB，即活化的CREB)在HIBD中起著抑制凋亡、促進修復的作用。另有研究報道了鈣離子內流對CREB調控的后效基因轉錄有激活的作用，這種激活作用是通過影響CREB磷酸化實現的。本實驗通過探討細胞內鈣超載對CREB磷酸化的影響，從而進一步探索鈣離子在HIBD后神經元損傷中的作用及鈣離子拮抗劑在HIBD治療中的應用價值。 目的： 本研究探討Ca~(2+)對新生大鼠腦缺氧缺血(HI)后c-AMP反應元件結合蛋白(CREB)磷酸化及神經元凋亡的影響，進一步研究HIE的發(fā)病機制，為臨床治療缺氧缺血性腦損傷(HIBD)提供一定理論依據。 方法： 7日齡SD大鼠(n=126)，完全隨機分為3組：假手術組42 第四軍醫(yī)大學碩士學位論文 只(僅作頸部正中切口，游離但不結扎右頸總動脈);缺氧缺血 組42只、缺氧缺血加鈣離子拮抗劑組(干預組)42只。后兩組 用O號線結扎右頸總動脈2h，然后放入80mL·L一，氧氣和 920mL一’氮氣的混合氣倉中予以低氧2h，制備成缺氧缺血(Hl) 腦損傷模型。干預組動物分別在模型制成前、后腹腔內注射鈣離 子拮抗劑尼莫地平。用免疫組織化學ABC法觀察各組HI后不同 時間點右側海馬CAI區(qū)P一CREB陽性細胞數;用TUNEL法觀察各 組HI后不同時間點右側海馬以，區(qū)凋亡細胞數。 結果: Hl組右側海馬CAI區(qū)P一CREB表達較對照組明顯增強(尸 0.01)，并于缺氧缺血后4h達高峰后逐漸下降;HI組的凋亡 細胞數較對照組也明現增多，并于缺氧缺血后48h達高峰后逐漸 下降。干預組右側海馬CA，區(qū)P一CREB的表達較HI組無明顯減少 (乃0.05)，但凋亡細胞數較HI組明顯減少(尸0.01)。 結論: 1.鈣離子超載是觸發(fā)神經元死亡的主要原因之一。 2.未發(fā)現鈣離子拮抗劑對CREB磷酸化激活產生影響，因此，， 鈣離子內流通過激活CREB而在HIBD發(fā)病中起一定的保護作用的 機制需進一步研究確定。 3.鈣離子拮抗劑(尼莫地平)在HIBD治療中的確能減輕神 經元損傷，又未發(fā)現對CREB磷酸化激活產生影響，有望成為臨 床預防和治療缺氧缺血性腦病的理想用藥。
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R722.12

【參考文獻】

相關期刊論文 前4條

1 陳沙力,孟慶勇,劉樹錚;75mGyX射線誘導小鼠胸腺細胞轉錄因子CREB、NF—kB及AP1水平變化[J];白求恩醫(yī)科大學學報;1998年02期

2 田今華，王曉民，韓濟生;cAMP反應序列結合蛋白及其家族與轉錄調節(jié)[J];生理科學進展;1996年03期

3 任廣立,王玲,王寶西,甘子維,王茂貴,劉瑩,惠延平;反應元件結合蛋白磷酸化與海馬缺氧缺血再灌注后神經元修復的關系[J];實用兒科臨床雜志;2003年03期

4 崔堯元，史玉泉;尼莫地平對大鼠腦梗塞后學習記憶的影響[J];中國行為醫(yī)學科學;1995年03期

本文編號：2675456