【摘要】： 隨著圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，機(jī)械通氣技術(shù)不斷完善以及肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用，早產(chǎn)兒尤其是極低出生體重兒的存活率不斷提高，但同時(shí)也伴隨慢性肺疾病(chronic lung disease，CLD)發(fā)病率的逐年上升。CLD嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒的生活質(zhì)量，，是新生兒致殘的主要疾病之一，雖然近年的研究對CLD病理特征有了深一步的認(rèn)識——以往認(rèn)為是嚴(yán)重的氣道損傷、肺泡過度充氣和肺纖維化，目前認(rèn)為其病理特征主要是肺泡變大且結(jié)構(gòu)簡單化、肺泡數(shù)目減少、毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)異常等發(fā)育不良的表現(xiàn)。但CLD發(fā)病機(jī)制目前仍然未完全闡明，因而缺乏有效治療措施，是目前新生兒疾病研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。 CLD的發(fā)生可能是多種因素引起的未成熟肺的反應(yīng)性損傷，其中吸入高濃度氧氣(高氧)是引起早產(chǎn)兒CLD損傷的主要原因之一。目前研究已經(jīng)肯定高氧引起肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(AECⅡ)凋亡的始動(dòng)因子是活性氧簇ROS，而AECⅡ的增殖、移行及向肺泡Ⅰ型上皮細(xì)胞(AECⅠ)轉(zhuǎn)化在高氧肺損傷修護(hù)過程中起著關(guān)鍵作用。而且AECⅡ凋亡及增殖異�？赡苁歉邼舛妊踉诜伟l(fā)育關(guān)鍵階段引起肺的生長和重塑異常的重要因素。因而，我們推測采取一定措施防止高氧肺損傷時(shí)AECⅡ的凋亡，增加AECⅡ增殖、移行及向AECⅠ轉(zhuǎn)化誘導(dǎo)肺血管發(fā)生可能有助于防治早產(chǎn)兒CLD。 肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)是一種多功能細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)HGF能促進(jìn)肺發(fā)育；促進(jìn)肺損傷后肺上皮細(xì)胞增殖修復(fù)；預(yù)防或治療肺纖維化；誘導(dǎo)肺血管發(fā)生；抑制缺血—再灌注誘導(dǎo)的肺內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，有助于肺損傷后修復(fù)。 本課題以新生鼠及早產(chǎn)鼠為研究對象，更接近臨床實(shí)際，并同時(shí)進(jìn)行了在體及離體水平的研究，從以下幾方面闡明HGF對高氧致早產(chǎn)兒CLD保護(hù)作用及機(jī)制。 第一部分持續(xù)高氧暴露對新生大鼠肺組織病理、氧化、細(xì)胞凋亡以及HGF表達(dá)的動(dòng)態(tài)影響及其相互關(guān)系 第一章持續(xù)高濃度氧對新生大鼠肺病理組織學(xué)及氧化的動(dòng)態(tài)影響 目的：觀察持續(xù)吸入高濃度氧(高氧)對新生大鼠發(fā)育中肺的病理及肺組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化物變化，來探討高氧對新生鼠肺發(fā)育的影響。同時(shí)制備出新生鼠高氧致CLD模型。 方法：新生SD大鼠生后12小時(shí)內(nèi)分別于90％以上氧(HO組)和空氣中(Air組)持續(xù)暴露，于3、7、14、21d，動(dòng)態(tài)觀察肺組織病理學(xué)改變和膠原染色面積的變化以及肺組織8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)含量。 結(jié)果：與Air組比較，HO組肺泡發(fā)育受阻，表現(xiàn)為肺泡變大且結(jié)構(gòu)簡單化、肺泡數(shù)目減少、等肺泡發(fā)育不良的慢性肺疾病(CLD)病理表現(xiàn)，肺損傷逐漸加重，最終纖維化；膠原染色陽性面積7d時(shí)高于Air組，隨時(shí)間延長而逐漸增加；8-iso-PGF2α含量3d時(shí)開始升高，7d時(shí)達(dá)最高，以后下降但至21d仍高于空氣對照組。 結(jié)論： 1．高氧致新生鼠CLD的主要病理變化是肺泡發(fā)育障礙。 2．氧自由基可能參與了CLD的發(fā)病過程。 第二章HGF在持續(xù)高氧暴露新生大鼠肺組織中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及其與細(xì)胞凋亡的關(guān)系 目的：動(dòng)態(tài)觀察高濃度氧(高氧)暴露新生鼠肺組織細(xì)胞凋亡情況、肝細(xì)胞生長因子(HGF)和其受體cMet的表達(dá)變化以及兩者之間的相關(guān)關(guān)系，探討HGF在新生鼠CLD發(fā)病中的作用。 方法：新生SD大鼠出生后隨機(jī)分為Air組和HO組(90％氧氣)，分別于生后3、7、14、21d留取肺組織標(biāo)本。以TUNEL觀察細(xì)胞凋亡變化，透射電鏡觀察肺泡Ⅱ型細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)變化，免疫組化方法檢測HGF、cMet蛋白表達(dá)，RT-PCR檢測HGF、cMet mRNA表達(dá)。 結(jié)果：3d時(shí)，HO組與Air組凋亡細(xì)胞數(shù)沒有差異，7d起HO組高于Air組，并隨著吸氧時(shí)間的延長凋亡細(xì)胞逐漸增加，21d達(dá)高峰。Air組AECⅡ表面微絨毛(microvilli，Mv)完整，胞漿內(nèi)可見線粒體(mitochondria，Mi)和板層小體(lamellar bodies，LB)質(zhì)膜連續(xù)完整，氣血屏障正常完整，肺間質(zhì)內(nèi)無膠原沉積。HO組3d開始出現(xiàn)板層小體排空；7d除線粒體和板層小體改變外，出現(xiàn)凋亡的特征性改變，即：微絨毛減少，染色質(zhì)濃縮，沿著核膜排列，形成不同形狀和大小的塊狀。14d上述變化明顯加重，線粒體嵴斷裂，部分融解，板層小體基本排空，伴有氣血屏障明顯增厚；至21d時(shí)細(xì)胞核固縮、融解，板層小體徹底排空線粒體、微絨毛消失，肺間質(zhì)有大量纖維組織增生。HGF蛋白主要在正常肺組織間質(zhì)細(xì)胞中和支氣管上皮細(xì)胞中表達(dá)，cMet蛋白主要在正常肺組織肺泡和支氣管上皮細(xì)胞中表達(dá)。高氧暴露3d時(shí)，兩組HGF、cMet mRNA及蛋白表達(dá)未見明顯差異，7d，14d，21d時(shí)，HO組HGF、cMet mRNA及蛋白表達(dá)隨著吸氧時(shí)間的延長逐漸升高，21d達(dá)高峰；各時(shí)間點(diǎn)均明顯高于相應(yīng)的Air組，差異有顯著意義(p＜0.01)。HGF、cMet蛋白表達(dá)與其mRNA表達(dá)呈正相關(guān)，兩者分別與肺組織細(xì)胞凋亡數(shù)也成正相關(guān)。 結(jié)論： 1．肺細(xì)胞凋亡參與了新生鼠CLD的發(fā)生、發(fā)展過程，同時(shí)也是導(dǎo)致高氧致CLD新生鼠肺泡發(fā)育障礙的原因之一。 2．HGF及其受體與新生鼠正常肺發(fā)育過程有關(guān)。 3．HGF參與了高氧肺損傷過程。 4．HGF可能與肺細(xì)胞的凋亡過程有關(guān)。 第二部分HGF對高氧暴露早產(chǎn)鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制探討 第一章早產(chǎn)鼠肺泡Ⅱ上皮細(xì)胞的分離純化及原代培養(yǎng)和高氧細(xì)胞損傷模型的建立 目的：探討建立可靠的早產(chǎn)鼠肺泡Ⅱ上皮細(xì)胞分離、純化、培養(yǎng)及鑒定技術(shù)，并在此基礎(chǔ)上建立肺泡Ⅱ上皮細(xì)胞高濃度氧(高氧)損傷模型，為從細(xì)胞水平研究高氧肺損傷的發(fā)病修復(fù)機(jī)制，進(jìn)一步防治早產(chǎn)兒CLD奠定基礎(chǔ)。 方法：孕20d早產(chǎn)SD大鼠，引頸法處死，無菌條件下剖腹取出胎鼠，作為早產(chǎn)鼠。置無菌培養(yǎng)皿(無菌培養(yǎng)皿置于冰上)，引頸法處死，迅速取鼠肺，去除非肺組織，清洗肺組織塊，將肺組織塊剪至1mm~3大小先后用胰酶、DNAase及膠原酶消化成單細(xì)胞懸液，運(yùn)用反復(fù)貼壁及差速離心法純化出AECⅡ。經(jīng)差速離心和反復(fù)貼壁法純化AECⅡ，進(jìn)行原代培養(yǎng)。用細(xì)胞角化蛋白、波形蛋白和表面活性物質(zhì)蛋白C免疫細(xì)胞化學(xué)染色或免疫熒光染色以及透射電鏡對純化的AECⅡ進(jìn)行鑒定。純化后AECⅡ用含15％FCS的DMEM培養(yǎng)24h，棄去培養(yǎng)液和未貼壁的細(xì)胞，此時(shí)貼附在瓶底接近融合狀態(tài)的AECⅡ用于實(shí)驗(yàn)。分為高氧組(HO組)和空氣對照組(Air組)，前者按5L／min通入95％氧、5％二氧化碳高純混合氣，10min后密封，與后者一起置于5％二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，觀察細(xì)胞生長情況，收取各組細(xì)胞培養(yǎng)上清作乳酸脫氫酶及8異前列腺素2α(8-iso-PGF2α)含量檢測。 結(jié)果：每5-7只20d胎齡早產(chǎn)鼠肺組織經(jīng)分離、純化貼壁后可獲AECⅡ細(xì)胞數(shù)平均為(73±8)×10~6，純度高達(dá)89％±2％，0.4％苔盼藍(lán)拒染實(shí)驗(yàn)檢測接種細(xì)胞的活力為95％±1.1％。免疫熒光染色陽性信號為綠色熒光(角化蛋白)或紅色熒光(SP C)，免疫組化染色陽性為棕黃色顆粒，均定位于胞漿，AECⅡ細(xì)胞Cytokeratin(上皮來源細(xì)胞的標(biāo)志性因子)SP C表達(dá)陽性，Vimentin(間質(zhì)來源的標(biāo)志性因子)表達(dá)陰性。電鏡下可見20d早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞內(nèi)有特征性板層小體。HO組LDH活力比Air組稍有差別，但兩組之間無顯著性差異，說明在整個(gè)培養(yǎng)過程中細(xì)胞仍保留活力和完整性，但HO組8-iso-PGF2α量明顯高于比空氣組，表明高氧組細(xì)胞由于氧應(yīng)激狀態(tài)，引起了代謝產(chǎn)物的改變。 結(jié)論： 1．成功地分離、純化及培養(yǎng)了原代早產(chǎn)鼠AECⅡ。 2．成功建立了AECⅡ高氧的細(xì)胞損傷模型。 第二章HGF對高氧暴露早產(chǎn)鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞增殖、凋亡與功能的影響 目的：探討高氧暴露及HGF對體外培養(yǎng)早產(chǎn)鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞增殖、凋亡與功能的影響 方法：MTT比色法檢測不同濃度HGF對早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞生長的影響，確定實(shí)驗(yàn)用HGF最佳濃度。20d早產(chǎn)鼠AECⅡ，經(jīng)貼壁純化后隨機(jī)分為4組(每組五瓶)：空氣組(Air)、高氧組(HO)、空氣+HGF組(Air+HGF)、高氧+HGF組(HO+HGF)。HO、HO+HGF組在更換培養(yǎng)液后按5L／min通入95％氧、5％二氧化碳高純混合氣，10min后密封。Air+HGF、HO+HGF組在更換培養(yǎng)液時(shí)加入25ng／mlHGF(根據(jù)MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果)，各組均置于培養(yǎng)箱(37℃，5％CO_2)中培養(yǎng)24h，收取各組細(xì)胞作流式細(xì)胞術(shù)法觀察AECⅡ的增殖和凋亡情況，RT-PCR分析各組SPA、SPB、SPC mRNA表達(dá)。 結(jié)果：MTT比色法顯示，HGF在5～100ng／ml濃度范圍內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞生長，在5～25ng／ml濃度范圍內(nèi)對AECⅡ生長的促進(jìn)作用呈劑量依賴式，在25ng／ml～100ng／ml濃度范圍內(nèi)促進(jìn)AECⅡ生長的能力基本一致。與Air組比，HO組Sub G1、G0／G1期細(xì)胞比例明顯增高，G2／M期細(xì)胞比例明顯降低，S期細(xì)胞比例無明顯差異；Air+HGF組Sub G1、G0／G1、G2／M期細(xì)胞比例無明顯差異，S期細(xì)胞比例明顯增高。與HO組比，HO+HGF組Sub G1期細(xì)胞比例降低，G0／G1期細(xì)胞比例顯著降低，S、G2／M期細(xì)胞比例明顯增高。SPs mRNA RT-PCR結(jié)果顯示，HO組AECⅡ細(xì)胞SP A、SP B、SP C mRNA表達(dá)水平顯著低于Air組，Air+HGF組AECⅡ細(xì)胞SP A、SP B、SP C mRNA表達(dá)水平稍高于Air組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HO+HGF組AECⅡ細(xì)胞表達(dá)SP A、SP B、SP C mRNA明顯高于HO組。 結(jié)論： 1、HGF可促進(jìn)空氣暴露的早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞增殖，在一定范圍內(nèi)成劑量依賴性。 2、高氧可導(dǎo)致早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞增殖抑制，凋亡增加。 3、高氧抑制早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞肺表面活性物質(zhì)蛋白的表達(dá)。 4、HGF可部分逆轉(zhuǎn)高氧對早產(chǎn)鼠AECⅡ損傷，促進(jìn)早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞增殖，凋亡減少；促進(jìn)AECⅡ細(xì)胞肺表面活性物質(zhì)蛋白的表達(dá)，因而對高氧所致早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。 第三章HGF對高氧暴露早產(chǎn)鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞保護(hù)作用的分子機(jī)制 目的：在早產(chǎn)SD大鼠AECⅡ高氧損傷模型上運(yùn)用RT-PCR、流式細(xì)胞檢測及Western blot等方法檢測PI-3K／Akt磷酸化阻斷劑LY294002運(yùn)用前后p-Akt、P21~(CIP1)、PCNA蛋白及Bcl-2、P21~(CIP1)、PCNA基因的表達(dá)，以及細(xì)胞周期的變化，探討HGF對高氧損傷的AECⅡ保護(hù)作用的分子機(jī)制及可能的信號傳導(dǎo)途徑。 方法：20d早產(chǎn)鼠AECⅡ，經(jīng)貼壁純化后隨機(jī)分為4組(每組10瓶)：空氣組(Air)、高氧組(HO)、空氣+HGF組(Air+HGF)、高氧+HGF組(HO+HGF)，每組隨機(jī)抽取5瓶使用普通培養(yǎng)液，另5瓶使用含PI3／Akt阻斷劑(LY294002)的培養(yǎng)液，HO、HO+HGF組按5L／min通入95％氧和5％二氧化碳的高純混合氣，10min后密封。Air+HGF、HO+HGF組在更換培養(yǎng)液時(shí)加入25ng／mlHGF，各組均置于培養(yǎng)箱(37℃，5％CO_2)中培養(yǎng)24h，收取各組細(xì)胞作流式細(xì)胞、RT-PCR及Western blot檢測。 結(jié)果：①阻斷后HGF對高氧所致早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞生長周期及凋亡的影響：與Air組比，HO組Sub G1、G0／G1期細(xì)胞比例明顯增高，G2／M期細(xì)胞比例明顯降低，S期細(xì)胞比例無明顯差異，與阻斷前相似；Air+HGF組Sub G1、G0／G1、G2／M期、S期細(xì)胞比例無明顯差異；與HO組比，HO+HGF組Sub G1、G0／G1、G2／M期、S期細(xì)胞比例無明顯差異。②阻斷前后HGF及高氧對早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞P21~(CIP1)、PCNA、Bcl-2蛋白及基因水平表達(dá)的影響：阻斷前后HO及HO+HGF組PCNA蛋白及mRNA表達(dá)水平均顯著低于Air組，P21 P21~(CIP1)蛋白及mRNA表達(dá)水平均顯著高于Air組；阻斷前HO+HGF組PCNA蛋白及mRNA表達(dá)水平高于HO組，P21~(CIP1)蛋白及mRNA表達(dá)水平低于HO組；阻斷后HO+HGF的PCNA、P21~(CIP1)表達(dá)水平較HO組比較無顯著差異。阻斷前后HO、HO+HGF組Bcl-2mRNA表達(dá)水平均顯著低于Air組；阻斷前HO+HGF組Bcl-2mRNA表達(dá)水平顯著高于HO組，而阻斷后與HO組比較無顯著差異。③阻斷前后HGF及高氧對早產(chǎn)鼠AECⅡ細(xì)胞p-Akt蛋白水平表達(dá)的影響：阻斷前與Air組相比，HO、Air+HGF及HO+HGF組AECⅡ細(xì)胞p-Akt蛋白表達(dá)顯著升高；與HO組相比，HO+HGF組p-Akt蛋白表達(dá)明顯升高。阻斷后各組均未見p-Akt蛋白表達(dá)。 結(jié)論： 1、高氧引起AECⅡ增殖抑制與上調(diào)P21~(CIP1)、下調(diào)PCNA轉(zhuǎn)錄及翻譯水平的表達(dá)有關(guān)。 2、高氧引起的AECⅡ凋亡與其下調(diào)Bcl-2轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)有關(guān)。 3、HGF能部分逆轉(zhuǎn)高氧對P21~(CIP1)、PCNA、Bcl-2表達(dá)的影響。 4、PI3-K／Akt信號傳導(dǎo)通路參與了HGF部分逆轉(zhuǎn)高氧對AECⅡ增殖凋亡影響的過程。
【圖文】：

一1不同時(shí)間點(diǎn)Air組與H0組新生大鼠體重增長比較

圖1一1一2不同時(shí)間點(diǎn)Air組與H0組新生大鼠死亡率比較注:與Air組各對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)相比*只0.肚2.2肺組織的病理改變(光鏡，附圖1一A):Air組:實(shí)驗(yàn)3d肺結(jié)構(gòu)逐漸規(guī)整，肺泡大小較均勻，肺泡間隔較厚;7d以后至21d，肺泡結(jié)構(gòu)規(guī)整，肺泡大小均勻一致，肺泡間隔變薄。HO組:吸氧3d，肺泡腔內(nèi)可見有少許紅細(xì)胞滲出(嗜伊紅樣物質(zhì))及肺泡間隔炎癥細(xì)胞浸潤;吸氧7d，肺泡腔增大，肺泡壁薄，肺間質(zhì)細(xì)胞增加;吸氧14d，肺泡腔明顯增大，部分肺泡融合肺泡數(shù)量減少，肺間質(zhì)細(xì)胞增生;Zld時(shí)，正常肺泡結(jié)構(gòu)消失，數(shù)量明顯減少，肺泡腔直徑明顯增大，且大面積肺泡融合，肺泡間隔菲薄，大量間質(zhì)細(xì)胞增生。2.3兩組刀S及RAC的的動(dòng)態(tài)變化實(shí)驗(yàn)3d
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R722.1

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4 張可喜;給植物吸氧[N];農(nóng)民日報(bào);2001年

5 上海大學(xué)教授 鄧偉志;“低碳生活”與“高氧經(jīng)濟(jì)”[N];北京日報(bào);2010年

6 吳一福;“增氧儀”為缺氧疾病患者提供新療法[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

7 王修增;春眠何以不覺曉[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

8 海洋;紅棗保鮮法[N];兵團(tuán)日報(bào)(漢);2004年

9 宋建平;栝蔞薤白湯藥理研究新發(fā)現(xiàn)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

10 吳一福;高氧醫(yī)用液體治療儀填補(bǔ)國內(nèi)空白[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 單瑞艷;硫氧還蛋白對高氧肺損傷保護(hù)作用的機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年

2 陳寧;洛沙坦對高氧致CLD新生大鼠肺纖維化影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

3 鐘禮立;HGF對高氧致新生大鼠慢性肺疾病的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2007年

4 艾艷秋;鹽酸戊乙奎醚心肺保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)及臨床研究[D];鄭州大學(xué);2010年

5 劉慶輝;鹽酸氨溴索和重組人促紅細(xì)胞生成素對高氧所致成年大鼠肺損傷的防護(hù)作用及高濃度氧對通氣機(jī)所致肺損傷的影響[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2007年

6 金正勇;重組Clara細(xì)胞分泌蛋白對高氧性肺損傷的影響及其機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2007年

7 王偉;宮內(nèi)炎性預(yù)敏及生后高氧暴露對早產(chǎn)大鼠肺發(fā)育的影響及其分子機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2007年

8 潘麗;β-catenin在高氧致新生鼠BPD中的作用及其機(jī)制的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2009年

9 王銘杰;NMDA受體的激活在高氧暴露后新生大鼠肺損傷和肺泡發(fā)育受阻中的作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2009年

10 田兆方;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對新生大鼠高氧肺損傷的干預(yù)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 彭啟平;基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑在重癥急性胰腺炎大鼠肺組織的表達(dá)及生長抑素的影響[D];鄭州大學(xué);2005年

2 楊凱;NF-κB p65在實(shí)驗(yàn)性大鼠ALI肺組織中的表達(dá)及清開靈的干預(yù)研究[D];南華大學(xué);2006年

3 張春陽;新型內(nèi)皮素受體拮抗劑對博來霉素致肺纖維化干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

4 侯明霞;卡托普利對大潮氣量機(jī)械通氣大鼠肺組織細(xì)胞凋亡的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

5 萬代紅;細(xì)胞間粘附分子-1在新生鼠高氧肺損傷中的作用[D];青島大學(xué);2007年

6 姜娜;高氧對早產(chǎn)大鼠肺組織細(xì)胞色素氧化酶表達(dá)的影響[D];華中科技大學(xué);2007年

7 王潔;吸煙對大鼠肺組織B_(7-1)/B_(7-2)及其相關(guān)配體表達(dá)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

8 吳燕燕;IFN-γ和TGF-β_1在高氧肺損傷中的機(jī)制和干預(yù)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

9 王紅云;煙霧暴露肺動(dòng)脈高壓模型大鼠肺組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α及核因子-κB的表達(dá)變化[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

10 王曉艷;烏司他丁對機(jī)械通氣致肺損傷大鼠肺組織CC16表達(dá)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號：2673287