發(fā)布時間：2020-05-20 21:58

【摘要】：目的研究中國山東地區(qū)先天性甲狀腺功能減退癥(CH)伴甲狀腺腫大患兒雙氧化酶成熟因子2(DUOXA2)基因突變的類型及特點,并對新發(fā)現(xiàn)的DUOXA2突變進行功能學研究,以闡明DUOXA2基因突變導致CH伴甲狀腺腫大的致病機理。方法選取山東地區(qū)75例CH伴甲狀腺腫大的患兒作為研究對象。提取其外周靜脈血基因組DNA,采用PCR擴增與直接測序的方法,對DUOXA2基因全部外顯子進行突變篩查。并對本實驗發(fā)現(xiàn)的DUOXA2新突變(c.C78G,p.I26M)進行功能學研究,以DUOXA2野生型或突變型與DUOX2野生型真核表達載體共轉染Hela細胞,用Western blot技術檢測DUOXA2與DUOX2蛋白的表達,與野生型比較分析突變型DUOXA2導致蛋白表達的改變。應用多功能酶標儀檢測H2O2的產生,與野生型比較分析突變體DUOXA2導致DUOX2酶活性的改變。結果在75例CH伴甲狀腺腫大患者中,發(fā)現(xiàn)1個新的雜合子錯義突變(c.C78G,p.I26M),攜帶該突變的患者表現(xiàn)為輕度的暫時性甲減。同時發(fā)現(xiàn)了1個已知的純合子無義突變(c.C738G,p.Y246X),該患者表現(xiàn)型為輕度的永久性甲減。功能學研究證實新發(fā)現(xiàn)的突變型DUOXA2(p.I26M)沒有引起DUOX2及DUOXA2蛋白量的改變,但導致DUOX2酶活性降低,影響H2O2的生成。結論在對75例CH伴甲狀腺腫大患兒進行DUOXA2突變篩查中,發(fā)現(xiàn)了1例新的DUOXA2突變和1例已知的突變。功能研究證實DUOXA2是甲狀腺激素合成過程中重要的成分,DUOXA2突變可導致甲狀腺激素合成障礙,從而導致CH伴甲狀腺腫大的發(fā)生。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R725.8

【共引文獻】

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2 張海林;SLC26A4基因及其致聾突變在COS-7細胞中的表達與功能分析[D];中南大學;2013年

相關碩士學位論文 前2條

1 彭新;北京揚州兩地區(qū)聽力障礙殘疾人群GJB2基因熱點突變分子流行病學調查[D];揚州大學;2013年

2 范麗;2002至2011年聊城地區(qū)新生兒甲狀腺功能減低癥發(fā)病情況分析研究[D];山東大學;2013年

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本文編號：2673256