【摘要】： 人巨細胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)屬于皰疹病毒家族,在人群中感染普遍。HCMV感染在免疫功能正常的人群中通常表現(xiàn)為無癥狀感染,但胎兒的宮內(nèi)感染則可導(dǎo)致嚴重的先天畸形諸如耳聾、腦癱、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等。免疫功能低下者如艾滋病患者、器官移植患者若感染HCMV,也可引起多器官功能損害。兒童HCMV活動性感染以嬰兒期多見,常表現(xiàn)為黃疸、肝炎、肺炎、腦炎、血小板減少性紫癜等單個或多個器官功能損害。機體受到病毒感染后是否發(fā)病及發(fā)病的嚴重程度與機體的免疫功能密切相關(guān)。 近年研究發(fā)現(xiàn),甘露糖結(jié)合凝集素(Mannan-binding lectin,MBL)在防御抵抗各種病原體的天然免疫中起重要作用,是宿主非特異性免疫中最重要的第一線抗感染免疫分子。對于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟的嬰幼兒,MBL的抗感染功能顯得尤為重要。MBL是由肝臟分泌的鈣離子依賴型C型凝集素,具有兩大生物學(xué)功能。首先,MBL通過糖識別結(jié)構(gòu)域(carbohydrate recognition domain,CRD)識別并結(jié)合多種病原體表面的甘露聚糖、N-乙酰葡萄糖胺等糖類配體,激活補體系統(tǒng),中和病原體,抑制感染,這條補體激活途徑不同于經(jīng)典激活途徑和旁路途徑,稱為凝集素途徑。其次,MBL可直接作為調(diào)理素,與吞噬細胞表面的膠原凝集素受體結(jié)合,產(chǎn)生細胞溶解和調(diào)理吞噬作用。 MBL在血清中的表達水平與MBL的基因多態(tài)性密切相關(guān)。MBL基因在外顯子1區(qū)+223、+230、+239三個位點的突變分別稱為D、B、C變異,A為野生型。這些突變阻礙了MBL肽鏈寡聚體的形成,降低了MBL與配體的結(jié)合力,且更易于被降解,使血清MBL水平低下。另外,啟動子區(qū)-550(H/L)、-221(X/Y)和5`端非轉(zhuǎn)錄區(qū)+4位點的單核苷酸多態(tài)性也影響了血清MBL水平。由于連鎖不平衡,這三個位點的變異形成4種單體基因型—HYP、LYQ、LYP、LXP,HYP與高水平MBL相關(guān),而LXP則表達的MBL水平最低。 研究發(fā)現(xiàn),MBL基因變異導(dǎo)致血清MBL水平低下與多種感染性疾病相關(guān)。已發(fā)現(xiàn)能與MBL結(jié)合的病毒有:流感病毒、人類免疫缺陷病毒、單純皰疹病毒Ⅱ型以及H5N1型冠狀病毒。但MBL與HCMV感染的關(guān)系在國內(nèi)外罕見報道,而MBL與兒童HCMV感染的相關(guān)性則未見報道。本研究通過對HCMV感染兒童MBL基因檢測和分型,以及MBL蛋白水平檢測,探討MBL和兒童HCMV感染的相關(guān)性。 方法:對104例巨細胞病毒感染兒童及105例健康兒童進行MBL基因檢測和分型,并對其中50例患兒進行隨訪,分別測定其急性期和恢復(fù)期血漿MBL蛋白水平,并和健康兒童MBL蛋白水平比較。 結(jié)果:巨細胞病毒感染組結(jié)構(gòu)基因B型變異的頻率與健康組無明顯差異(18.3%VS15.2%。P=0.41),但啟動子區(qū)-550位點的L型變異頻率明顯增高(H/L雜合子,56.8%VS 34.3%,P=0.001,OR=2.51),野生基因純和子HYPA/HYPA的頻率明顯低于健康組(47.6%VS 62.9%,P=0.002,OR=0.537),而雜合子HYPA/LYPB頻率增高(24.0%VS14.3%,P=0.07,OR=1.90)。另外,MBL蛋白濃度測定結(jié)果顯示巨細胞病毒感染組急性期和恢復(fù)期蛋白濃度均低于健康組。按相應(yīng)的MBL蛋白濃度將研究對象分成三組,高水平組:YA/YA;低水平組:YA/XA,YA/YB,XA/XA;極低水平組:XA/YB,YB/YB。巨細胞病毒感染兒童中高水平表達基因型頻率低于健康組(41.3%VS 60%,P=0.007,OR=0.47),而低水平基因型頻率高于健康組(52.9%VS 29.5%,P=0.001,OR=2.0.68)。MBL濃度比較顯示高水平組急性期MBL濃度升高顯著(P=0.05),而低水平和極低水平組急性期和恢復(fù)期無明顯差別(P=0.09,P=0.89)。 結(jié)論:MBL基因多態(tài)性導(dǎo)致的MBL水平低下與兒童HCMV感染相關(guān),提示MBL對兒童巨細胞病毒感染有一定的保護作用。
【圖文】：

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【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R725.1

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6 王s，

本文編號：2669125