【摘要】： 目的： 川崎�。↘awasaki Disease, KD）主要病理改變?yōu)槿矸翘禺愋匝苎祝洳∫蛭疵�，免疫調(diào)節(jié)異常，免疫活性細(xì)胞過度激活可能是KD的免疫發(fā)病機(jī)制。免疫細(xì)胞過度激活產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的促炎與抗炎癥反應(yīng)失衡對(duì)川崎病的發(fā)生、發(fā)展和冠狀動(dòng)脈損傷起著重要作用。近年研究發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞因子基因多態(tài)性可影響個(gè)體細(xì)胞因子產(chǎn)生水平和反應(yīng)強(qiáng)度，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫性疾病與腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor alpha，TNF-α）和白細(xì)胞介素10（Interleukin-10，IL-10）基因多態(tài)性密切相關(guān)，而二者與川崎病發(fā)病的關(guān)聯(lián)，國內(nèi)外尚無系統(tǒng)研究。本研究對(duì)TNF-α和IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)域4個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行分析，旨在探討TNF-α和IL-10基因多態(tài)性與川崎病發(fā)病及臨床表型的相關(guān)性。 方法： 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析（PCR-RFLP）方法檢測(cè)TNF-α和IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)4個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，對(duì)96例川崎病患兒及160例正常對(duì)照兒童進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果:（1）中國漢族兒童TNF-α基因-308（A/G）位點(diǎn)等位基因頻率與日本人和美國白人相近；而IL-10基因-1082（G/A）、-819（C/T）、-592（A/C）3個(gè)位點(diǎn)等位基因頻率與英國人有顯著性差異（P均0.01）；（2）TNF-α基因-308位點(diǎn)等位基因頻率在川崎病組和健康對(duì)照組間無 WP=8 顯著性差異；IL-10 -1082、-819、-592 3個(gè)位點(diǎn)等位基因頻率和單體型在兩組之間比較亦無顯著性差異。（3）臨床表型分析發(fā)現(xiàn)：TNF-α-308A基因型在靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)非敏感型川崎病患者中的發(fā)生頻率高于TNF-α-308G基因型，其差異有顯著性意義（67%vs5%，X=90.48，P0.01），前者發(fā)生IVIG非敏感型川崎病的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)是后者的42.25倍(RR 95%CI=15.81～112.88,P0.01)。IL-10-1082A/-819T/-592A單體型在川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷患者中的發(fā)生頻率高于明顯高于Non-ATA單體型, 兩組間有顯著性差異(52%vs20%，X2=18.36, P0.01), IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)ATA單體型合并冠狀動(dòng)脈損傷的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)是Non-ATA單體型的4.26倍(RR 95%CI=2.20～8.25,P0.01)。 結(jié)論：TNF-α基因啟動(dòng)子區(qū)-308位點(diǎn)多態(tài)性與川崎病IVIG療效有關(guān)聯(lián)，，IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)-1082/-819/-592單體型與川崎病冠狀動(dòng)脈損傷有關(guān)，IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)-1082A/-819T/-592A單體型可作為川崎病冠狀動(dòng)脈損傷高危人群的基因標(biāo)志。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R725.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 付勁蓉,李成榮,周玉峰,周雅德;白細(xì)胞介素-10在川崎病炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的血管損傷中的作用初探[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2001年06期

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3 龔如軍,劉志紅,陳朝紅,劉棟,黎磊石;甘露糖結(jié)合蛋白基因多態(tài)性在IgA腎病腎組織免疫沉積多樣性形成中的作用[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2001年02期

本文編號(hào)：2668986