【摘要】： 目的 許多化療藥物通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡(程序化死亡)而達(dá)到細(xì)胞毒作用。Bc1-2基因是一種凋亡抑制基因，它可以通過(guò)延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞生存而阻止細(xì)胞凋亡。因此，Bc1-2基因過(guò)度表達(dá)可產(chǎn)生耐藥。我們研究了兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)Bc1-2mRNA表達(dá)、細(xì)胞凋亡及與臨床的關(guān)系。 方法 利用細(xì)胞原位雜交技術(shù)及AO／EB熒光染色法檢測(cè)30例ALL患兒(男16例，女14例，男：女為1.1：1，年齡1～14歲，平均7.5歲，其中高危型12例，標(biāo)危型18例)及20例正常對(duì)照兒童(非造血系統(tǒng)疾病或免疫性疾病，近期未應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，且骨髓檢查為正常增生骨髓象的兒童，男12例，女8例，年齡1～12歲，平均6.5歲)Bc1-2mRNA表達(dá)及細(xì)胞凋亡。所有患兒分別在化療前(d0)及化療后d8，d19收集骨髓，其中隨機(jī)動(dòng)態(tài)觀(guān)察了10例，高危型、標(biāo)危型各5例，分別在化療3月、6月、12個(gè)月收集骨髓。 結(jié)果 93.3％ALL患兒存在Bc1-2mRNA陽(yáng)性表達(dá)，并隨著治療其表達(dá)率下降，而正常對(duì)照組無(wú)表達(dá)。病例組中Bc1-2mRNA表達(dá)水平存在明顯個(gè)體差異(CV＝38.7％)。根據(jù)ALL患兒Bc1-2mRNA表達(dá)水平將其分為高表達(dá)(＞20％)和低表達(dá)(≤20％)兩組。Bc1-2mRNA表達(dá)水平與ALL臨床分型關(guān)系密切，高危型者陽(yáng)性細(xì)胞率高，差別有極顯著性(t＝11.500，P＜0.01)，但與患兒年齡、性別、血紅蛋白量、血小板數(shù)及骨髓幼稚細(xì)胞比例無(wú)關(guān)(P＞0.05)。ALL治療前自然凋亡指數(shù)(AI)為(8.58±3.24)％，比正常對(duì)照組明顯減低(t＝5.417，P＜0.01)。治療前ALL患兒Bc1-2mRNA表達(dá)水平與AI呈負(fù)相關(guān)(r＝-0.757，P＜0.01)。經(jīng)潑尼松及誘導(dǎo)緩解期治療，AI明顯升高，但Bc1-2mRNA低表達(dá)組AI升高明顯(t＝4.536，P＜0.01；t＝4.006，P＜0.01)。誘導(dǎo)緩解治療第19天骨髓檢查，Bc1-2mRNA低表達(dá)組完全緩解率高于高表達(dá)組(P＝0.0012)。隨訪(fǎng)5例高危型ALL患兒Bc1-2mRNA水平始終 中文摘要 在10％以上，，在1年內(nèi)有3例出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，2例骨憎復(fù)發(fā)，而5 例標(biāo)危型患兒BclZmRNA表達(dá)水平始終在較低水平（陽(yáng)性率wts％），骨髓枚 查持續(xù)完全緩解，并且無(wú)髓外浸潤(rùn)表現(xiàn)。 結(jié)論ALL患兒存在程度不同BclZmRNA表達(dá)，推斷BclZ基因可能參 與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生及發(fā)展。其表達(dá)水平與化療后AI升高程 度呈負(fù)相關(guān)，與患兒臨床分型關(guān)系密切。Bcl－ZmRNA表達(dá)水平與化療第19 天骨髓完全緩解率明顯相關(guān)。潑尼松敏感試驗(yàn)具有重要的臨床意義。動(dòng)態(tài)觀(guān) 察ALL患兒BclZmRNA表達(dá)水平可作為化療敏感性的指標(biāo)，指導(dǎo)臨床采用 個(gè)體量化的化療方案，同時(shí)可為臨床判斷預(yù)后提供可靠依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類(lèi)號(hào)】：R733.71

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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本文編號(hào)：2662821