【摘要】： 目的比較在妊娠期不同階段進行不同程度食物限制建立宮內(nèi)發(fā)育受限(IUGR)大鼠模型的方法，觀察孕鼠妊娠期食物攝入限制對其分娩的小于胎齡(SGA)新生仔鼠的體格及重要器官發(fā)育的影響。 方法將妊娠大鼠隨機分為四組：三組限食組和一組對照組，限食組分別予妊娠全程中度、妊娠后期重度、妊娠中后期重度食物攝入限制。比較各組新生仔鼠的體格發(fā)育及重要器官的重量，以及活產(chǎn)SGA的發(fā)生率。光鏡下觀察大腦和胃粘膜的組織細胞形態(tài)學變化。 結果妊娠全程中度食物限制法所致新生仔鼠SGA發(fā)生率最高(62．2％)。各限食組存活新生鼠體重、身長、尾長、腦、心、肺、肝、胃、脾、腎重量與對照組比較均有統(tǒng)計學差異(P＜0．05)。限食組SGA仔鼠大腦和胃粘膜有明顯的組織細胞形態(tài)學變化。 結論妊娠全程中度食物攝入限制法可獲得較高的SGA發(fā)生率和活產(chǎn)率。孕期食物攝入限制可導致新生仔鼠腦、胃等重要器官的組織形態(tài)學變化。 目的了解胃底組織Ghrelin mRNA和蛋白表達與SGA仔鼠追趕生長的關系。 方法采用妊娠全程中度、妊娠后期重度、妊娠中后期重度食物攝入限制法建立IUGR大鼠模型，獲得SGA仔鼠。分別于0日齡、20日齡、40日齡三個時間點每組隨機抽取仔鼠10只，測量并記錄體重、身長、尾長，處死后獲取胃底組織，，采用實時熒光定量PCR法(real-time FQ-PCR)測定Ghrelin mRNA、免疫組織化學法測定Ghrelin蛋白在各組仔鼠胃底組織中的表達，比較0日齡限食組SGA、限食組AGA和正常對照組AGA仔鼠之間，以及20日齡和40曰齡SGA未追趕生長仔鼠、SGA追趕生長仔鼠和正常對照組AGA仔鼠之間是否存在差異。 結果0日齡限食組SGA仔鼠胃底組織中Gherlin mRNA表達高于限食組AGA仔鼠和對照組AGA仔鼠(p＜0．05)；20日齡和40日齡的SGA未追趕生長仔鼠、SGA追趕生長仔鼠和對照組AGA仔鼠胃底組織中Gherlin mRNA表達無顯著統(tǒng)計學差異(p＞0．05)。0日齡限食組SGA仔鼠胃底組織中Ghrelin免疫陽性細胞的IOD值高于限食組AGA和對照組AGA仔鼠(p＜0．05)；20日齡SGA追趕生長仔鼠胃底組織中Ghrelin免疫陽性細胞的IOD值高于SGA未追趕生長仔鼠和對照組AGA仔鼠(p＜0．05)；40日齡時三者間則無顯著統(tǒng)計學差異(p＞0．05)。 結論0日齡SGA仔鼠Ghrelin mRNA在胃底組織中表達增加，提示Ghrelin可能在宮內(nèi)就開始參與IUGR胎鼠的生理調節(jié)或病理過程，或是宮內(nèi)的營養(yǎng)狀況和環(huán)境變化對胎鼠胃底細胞的生理功能產(chǎn)生了影響，使得Ghrelin mRNA表達上調；生后20日齡追趕生長SGA仔鼠胃底Ghrelin表達的變化進一步提示，Ghrelin可能參與了SGA早期的追趕生長調控，但其作用有待進一步闡明。 目的了解下丘腦GHSR mRNA和蛋白表達與SGA仔鼠追趕生長的關系并探討其臨床意義。 方法采用妊娠全程中度、妊娠后期重度、妊娠中后期重度食物攝入限制法建立IUGR大鼠模型，獲得SGA仔鼠。分別于0日齡、20日齡、40日齡三個時間點每組隨機抽取仔鼠10只，測量并記錄體重、身長、尾長，處死后獲取下丘腦組織，采用實時熒光定量PCR法測定GHSR mRNA、免疫組織化學法測定GHSR蛋白在各組仔鼠下丘腦中的表達，比較0日齡限食組SGA、限食組AGA和正常對照組AGA仔鼠之間，以及20日齡和40日齡SGA未追趕生長仔鼠、SGA追趕生長仔鼠和正常對照組AGA仔鼠之間是否存在差異。 結果0日齡限食組SGA仔鼠下丘腦GHSR mRNA的表達低于限食組AGA和對照組AGA仔鼠(p＜0．05)；20日齡SGA追趕生長仔鼠下丘腦GHSR mRNA的表達高于SGA未追趕生長仔鼠和正常對照組AGA仔鼠(p＜0．05)；40日齡時SGA未追趕生長仔鼠、SGA追趕生長仔鼠和對照組AGA仔鼠之間下丘腦GHSR mRNA的表達差異無統(tǒng)計學意義(p＞0．05)。0日齡限食組SGA、限食組AGA和對照組AGA仔鼠下丘腦中GHSR免疫陽性細胞的IOD值無顯著性差異(p＞0．05)；20日齡SGA追趕生長仔鼠下丘腦中GHSR免疫陽性細胞的IOD值高于SGA未追趕生長仔鼠和正常對照組AGA仔鼠(p＜0．05)；40日齡時SGA未追趕生長、SGA追趕生長和對照組AGA仔鼠之間下丘腦GHSR免疫陽性細胞的IOD值差異無統(tǒng)計學意義(p＞0．05)。 結論限食組母鼠在妊娠期能量攝入不足使胎鼠下丘腦GHSR細胞發(fā)育受到影響，可能是導致新生SGA仔鼠GHSR基因表達下降的原因。出生后經(jīng)過一段時間的生長和發(fā)育，部分SGA仔鼠下丘腦中GHSR的表達可得到恢復，且可能參與了SGA出生后的追趕生長過程。Ghrelin-GHSR系統(tǒng)調控體格生長，促進追趕生長的重要階段應該是在青春期以前。
【學位授予單位】：四川大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R714.5;R725

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