【摘要】：背景和目的Citrin缺陷病(Citrin Deficiency, CD)是由于SLC25A13基因突變,導(dǎo)致主要表達(dá)于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)膜的溶質(zhì)載體蛋白Citrin功能不足形成的遺傳代謝病,而Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥(Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency, NICCD, OMIM #605814)是CD在兒科主要的臨床表現(xiàn)型。本文旨在研究NICCD的主要臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室特征,為本病臨床識別提供科學(xué)依據(jù)。 對象和方法研究對象為2005年7月至2010年9月期間暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科接診的NICCD患兒50例,所有患兒的NICCD診斷均經(jīng)SLC25A13基因突變證實(shí)。臨床和實(shí)驗(yàn)室資料收集除了通過本院NICCD患者的住院病例、生化和影像數(shù)據(jù)庫外,還通過患兒定期門診隨訪和發(fā)放調(diào)查表的方式系統(tǒng)收集,另有部分資料來自患者家長就診時(shí)提供的當(dāng)?shù)蒯t(yī)院病例和實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告的復(fù)印件或掃描件。本文采用臨床橫斷面研究,系統(tǒng)分析以上50例患者的癥狀、體征和臨床轉(zhuǎn)歸,及其血液生化學(xué)、肝臟病理學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)和代謝組學(xué)改變特征。 結(jié)果1).NICCD主要臨床表現(xiàn)為黃疸、凝血功能檢查異常、圓胖臉、生長發(fā)育落后、脂肪瀉、運(yùn)動發(fā)育落后、肝/脾大、貧血、棘紅細(xì)胞增多癥、陶土便等。大部分患者臨床表現(xiàn)在1歲內(nèi)消失,但有少數(shù)患兒可因嚴(yán)重感染、DIC和肝性腦病等并發(fā)癥而夭折。2).血液生化學(xué)改變主要為直接膽紅素(D-BIL)、總膽汁酸(TBA)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)和堿性磷酸酶(ALP)升高等肝內(nèi)膽汁淤積表現(xiàn)。部分患者存在甘油三酯(TG)、總膽固醇(T-Chol)升高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-Chol)降低等血脂異常。此外,纖維連接蛋白(FN)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)和銅藍(lán)蛋白(CER)降低和鋅缺乏在本文NICCD隊(duì)列中也比較常見。3).肝臟病理檢查可見肝細(xì)胞彌漫性脂肪變、肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管膽汁淤積、不同程度的炎癥反應(yīng)和纖維化等病理特征,特別是1例患者呈現(xiàn)典型的門脈性肝硬化表現(xiàn)。上述發(fā)現(xiàn)提示NICCD可能是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一種特定原因。4).部分患者B超、CT和MRI等醫(yī)學(xué)影像檢查提示脂肪肝。5).尿液GC-MS分析可見4-羥基苯乳酸和4-羥基苯丙酮酸等酪氨酸血癥Ⅰ型指標(biāo)和半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸等半乳糖血癥指標(biāo)并存。血液MS-MS或HPLC分析除了瓜氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、鳥氨酸和精氨酸等升高和谷氨酰胺、纈氨酸和亮氨酸降低等氨基酸水平變化外,還存在游離肉堿(C0)以及肉豆蔻�；鈮A(C14)和棕櫚�；鈮A(C16)等長鏈脂肪酸的升高。 結(jié)論通過對50例經(jīng)SLC25A13突變分析證實(shí)的NICCD患者臨床資料的橫斷面研究,本研究1).系統(tǒng)描述了本病的臨床表現(xiàn)、生化異常、肝臟病理改變、醫(yī)學(xué)影像學(xué)特點(diǎn)及其代謝組學(xué)特征,從而為NICCD的臨床識別提供了科學(xué)依據(jù)；2).發(fā)現(xiàn)NICCD患者具有運(yùn)動發(fā)育落后和纖維連接蛋白(FN)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)和銅藍(lán)蛋白(CER)降低,以及鋅缺乏等新的NICCD臨床表現(xiàn)和生化改變；3).以肝臟組織病理學(xué)和影像學(xué)發(fā)現(xiàn)為依據(jù),本文首次提出NICCD可能是一種特定類型的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),并可以進(jìn)展為嚴(yán)重的門脈性肝硬化；4).串聯(lián)質(zhì)譜檢測血標(biāo)本脂酰肉堿譜的變化進(jìn)一步擴(kuò)展了NICCD的代謝組學(xué)特征。
【圖文】：

例1}TICCD患者的來源地

圖2.MCCD患兒圓胖臉特征雙臉頰肥胖:以鼻唇溝頂點(diǎn)作為三角形頂點(diǎn)，，以通過唇角的水平線與雙臉頰最外側(cè)的交點(diǎn)為三角形的底點(diǎn)，以兩側(cè)眉毛盡端的連線長度除以該三角形兩側(cè)邊的長度之和為圓胖指數(shù)(cllubby又lldex)，高于非NlccD患兒。3.3代表性血液生化學(xué)改變本研究收集到47例NICCD患兒在發(fā)病期的血液生化學(xué)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)時(shí)年齡2.7肚1.49
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2660298