發(fā)布時間：2020-05-05 13:30

【摘要】： 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?臨床上，缺氧紫紺的嬰幼兒先心病患者占先心病總數(shù)的15—30％。此類病人心臟手術(shù)中的心肌保護(hù)一直是心臟外科領(lǐng)域倍受關(guān)注的課題。長期以來，低溫和介質(zhì)停搏一直作為此類手術(shù)中心肌保護(hù)的兩大基本要素而被廣泛應(yīng)用。然而隨著基于細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)研究和心血管外科技術(shù)的迅猛發(fā)展，，對于術(shù)前心功能差、病情危重復(fù)雜的缺氧紫紺嬰幼兒先心病患者，單純采用心肌冷保護(hù)的不足之處已經(jīng)逐漸被認(rèn)識和證明。目前在進(jìn)行心臟外科手術(shù)時冷晶體停搏液(充氧或不充氧)、冷血、溫血等各種心肌保護(hù)方式均得到不同程度的應(yīng)用，這些方法也各有優(yōu)缺點(diǎn)。針對于未成熟缺氧心肌，由于其在結(jié)構(gòu)、功能代謝及缺血、缺氧耐受性等方面與成熟心肌存在差異，因此對成熟心肌的保護(hù)方法不一定適宜于未成熟缺氧心肌。哪一種心肌保護(hù)方法最理想，是當(dāng)前國內(nèi)外研究的重點(diǎn)。我們針對此類病人，借鑒Buckberg等最近提出的觀點(diǎn)，在心臟外科手術(shù)中采用一體化綜合心肌保護(hù)(integrated myocardial protection)的方法，擬通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究比較各種心肌保護(hù)方法對缺氧心肌保護(hù)作用的的優(yōu)劣，評價一體化綜合心肌保護(hù)效果。并試圖探討未成熟心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制，為今后如何減輕心肌損作提供理論基礎(chǔ)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。另外氨基酸作為心肌有氧代謝的三羧酸循環(huán)底物，在嬰幼兒心肌保護(hù)中因能明顯減輕缺血、缺氧心肌的再灌注損傷而日益受到重視。本實(shí)驗(yàn)同時探討了富含氨基酸成分的心臟停搏液的保護(hù)效果。 實(shí)驗(yàn)方法 我們選取心肌未成熟的雄性Wis枉甘大一鼠，建立紫組缺氧動物 模型。然后將40只未成熟缺氧鼠隨機(jī)分為5組:1冷晶體停搏液 組(CC);2冷血停搏液組(CB);3溫血誘導(dǎo)冷血序灌加終末溫血 停搏液組(序灌組WB);4溫血誘導(dǎo)冷血序灌加終末溫血再加氨 基酸強(qiáng)化停搏液組(強(qiáng)化序灌組WBA);5對照組(CON)等5組。 單盲法相互對照各組間的差異，觀察及檢測實(shí)驗(yàn)前后心臟灌注模 型的血流動力學(xué)、能量代謝、心肌酶學(xué)、再灌注損傷程度、心肌超微 結(jié)構(gòu)及損傷后即刻早期基因C一fos，。一j皿的表達(dá)程度等各項(xiàng)指 標(biāo)。探討溫血加用冷血停搏液綜合心肌保護(hù)對于未成熟缺氧心肌 的優(yōu)越性及其機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)中我們建立的動物模型在能量代謝，血?dú)饨Y(jié)果，心肌損傷 程度等幾方面均能夠較好地模擬臨床紫維型先心病患兒的缺氧狀 態(tài)，使得實(shí)驗(yàn)有了可信的基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，在復(fù)跳過程中除冷晶 體停搏液組有1例需經(jīng)人工輔助外，各組大部分離體心臟均能在 較短的時間內(nèi)不同程度地恢復(fù)心搏。WB組和WBA組復(fù)跳較好 (P0.01)，恢復(fù)至停跳前狀態(tài)所用時間較短。心搏有力，心律 齊。CC組心肌與其他組心肌相比，在心律，心率，心臟功能等方面 都有不同程度的下降(P0 .01)。心肌能量代謝方面WB和WBA 兩組幾乎恢復(fù)到停跳前水平，冷血組次之，冷晶體組的心肌能量物 質(zhì)的消耗最多(P0.01)。CC組心肌細(xì)胞水腫程度最為嚴(yán)重(P 0 .01)，CB組情況稍好，其余三組未見明顯差異(P0.05)。心 肌細(xì)胞再灌注損傷指標(biāo)顯示CC組心肌所受損傷最為嚴(yán)重，WBA 組最輕，各組之間均存在顯著的差異(P0.01)。心肌超微結(jié)構(gòu) 及即刻早期基因表達(dá)也支持上述結(jié)果。提示冷晶體的心肌保護(hù)效 果與其它方法相比稍遜。心肌的冷血保護(hù)較CC組雖有一定的優(yōu) 越性(P0 .01)，但各項(xiàng)檢測指標(biāo)尚不如WB和WBA兩組。后兩 者雖提供了相似的心肌保護(hù)效果，但在術(shù)后心肌細(xì)胞能量保存及 超微結(jié)構(gòu)改變上WBA組較WB組又有一定的優(yōu)勢。WBA組甚至 對于術(shù)前存在紫給缺氧狀態(tài)下的心肌細(xì)胞有一定的修復(fù)作用。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論 1.幾種心臟停搏液均可提供不同程度的心肌保護(hù)作用; 2.溫血誘導(dǎo)冷血序灌加終末溫血停搏液灌注及溫血誘導(dǎo)冷血 序灌加終末溫血再加氨基酸強(qiáng)化停搏液灌注對心肌保護(hù)的效果較 冷晶體停搏液和冷血停搏液有較明顯的優(yōu)勢; 3.溫血誘導(dǎo)冷血序灌加終末溫血再加氨基酸強(qiáng)化停搏液較單 純溫血誘導(dǎo)冷血序灌加終末溫血停搏液在術(shù)中心肌細(xì)胞能量物質(zhì) 保存、再生等方面又有其先進(jìn)之處。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R726.5

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