【摘要】： 目的:建立幼鼠內(nèi)臟痛高敏感模型,通過(guò)檢測(cè)幼鼠結(jié)腸、腰骶段脊髓背角和不同腦區(qū)(下丘腦室旁核、中縫核和前皮質(zhì)扣帶回)CGRP分布和表達(dá)情況,探討腦-腸軸中CGRP異常表達(dá)在幼鼠內(nèi)臟高敏感形成中的作用,深入認(rèn)識(shí)小兒腹痛相關(guān)的功能性胃腸道疾病的病理生理機(jī)制,為臨床采取有效防治措施和開(kāi)發(fā)治療藥物提供理論依據(jù)。 方法:32只SD乳鼠按析因設(shè)計(jì)分成4組,每組8只,A1B1組:新生期予CI,6周齡時(shí)予結(jié)直腸擴(kuò)張(Colorectal Distension,CRD)刺激;A1B2組:新生期予CI,6周齡時(shí)不予CRD刺激;A2B1組:新生期未接受CI,6周齡時(shí)予CRD刺激;A2B2組:新生未接受CI,6周齡時(shí)也未予CRD刺激。A1B1組和A1B2組乳鼠從出生第8天開(kāi)始每天固定時(shí)間接受CI,每日1次,連續(xù)7d;A2B1組和A2B2組只與母鼠分離、捉拿而不行CI。隨后將乳鼠常規(guī)飼養(yǎng)至6周齡進(jìn)行下列研究:①CRD刺激下腹壁撤退反射(AWR)評(píng)分、痛閾測(cè)定和腹外斜肌放電波幅檢測(cè)評(píng)價(jià)幼鼠內(nèi)臟痛敏感性。②對(duì)結(jié)腸、L6～S2脊髓和不同腦區(qū)(下丘腦室旁核、中縫核和前皮質(zhì)扣帶回)進(jìn)行CGRP免疫組化法染色,采用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行CGRP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和灰度積分值半定量分析。③降結(jié)腸病理學(xué)檢查。α=0.05為顯著性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果:[1]幼鼠6周齡時(shí),隨CRD增加,A1B1組和A2B1組幼鼠AWR評(píng)分和腹外斜肌放電波幅均逐漸增加;CRD 20mmHg、40mmHg、60mmHg時(shí),A1B1組AWR評(píng)分明顯高于A(yíng)2B1組,CRD80mmHg時(shí),兩組AWR評(píng)分無(wú)顯著差異;CRD 15mmHg、30mmHg、45mmHg時(shí),A1B1組腹外斜肌放電幅值明顯高于A(yíng)2B1組,CRD 60mmHg、75mmHg時(shí),兩組腹外斜肌放電幅值無(wú)顯著差異;A1B1組和A2B1組大鼠痛閾值分別為14.79±3.14mmHg、37.71±5.3mmHg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=109.4,P0.01);降結(jié)腸未見(jiàn)明顯病理組織損傷。[2]新生期CI和接受傷害性CRD刺激后可導(dǎo)致幼鼠結(jié)腸、脊髓背角和下丘腦室旁核、前扣帶回皮質(zhì)、中縫核內(nèi)CGRP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增加,CGRP陽(yáng)性細(xì)胞灰度積分值明顯降低。 結(jié)論:新生期持續(xù)CI會(huì)造成幼鼠痛閾下降,出現(xiàn)慢性?xún)?nèi)臟高敏感性,且沒(méi)有明確的組織病理學(xué)改變;幼鼠慢性?xún)?nèi)臟痛敏感性異�？赡軤可婺X-腸軸的各個(gè)環(huán)節(jié),無(wú)論是外周結(jié)腸,還是脊髓背角和前皮質(zhì)扣帶回、下丘腦室旁核、中縫核,CGRP均參與了內(nèi)臟痛敏感性變化;新生期CI可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常和敏化,CGRP可能作為一種神經(jīng)遞質(zhì)參與了這種病理生理改變。
【圖文】：

8圖 1-1 實(shí)驗(yàn)流程圖2.1 幼鼠慢性?xún)?nèi)臟痛高敏感模型制備參照 Al-chaer 報(bào)道的方法[12]建立幼鼠內(nèi)臟痛高敏感模型。A1B1組和 A1B2組乳鼠在出生后 8～15 d，每天固定時(shí)間(11:30～12:30)接受 1 次 CI。CI 方法：采用 20mm×2.5mm 人血管重建氣囊，將氣囊全部插入乳鼠結(jié)直腸中，插入深度約 3.0cm，快速充氣擴(kuò)張產(chǎn)生 60mmHg 壓力(血壓計(jì)測(cè)定)，壓力維持 lmin 后排出空氣再抽出氣囊，每天 1 次，持續(xù) 7d。所有實(shí)驗(yàn)操作時(shí)間限定在 1h 內(nèi)完成。A2B1組和 A2B2組每日同期只與母鼠分離、溫柔捉取，撫摸其會(huì)陰部 1min 而不予以氣囊充氣。實(shí)驗(yàn)操作時(shí)間同造模組相同。CI 期間繼續(xù)與母鼠同籠，鼠乳喂養(yǎng)；21d 后與母鼠分離，雌雄分開(kāi)，每籠 8 只，，所有大鼠均采用混合配方飼料(由福建醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)同樣飼養(yǎng)至 6 周，自由進(jìn)食飲水，每日更換飲水、飲料，保持大鼠生活環(huán)境通風(fēng)及清潔衛(wèi)生；觀(guān)察進(jìn)食、飲水、

A1B1組和 A2B1組乳鼠在第 6 周進(jìn)行內(nèi)臟痛敏感性評(píng)價(jià)。2.2 幼鼠內(nèi)臟痛敏感性測(cè)定A1B1組和 A2B1組大鼠 6 周齡時(shí)進(jìn)行結(jié)直腸擴(kuò)張刺激下內(nèi)臟痛敏感性評(píng)價(jià)。采用腹部收縮反射(Abdonminal Withdrawal Reflex，AWR)評(píng)分[13]、痛閾[14]測(cè)定和腹外斜肌放電波幅值測(cè)定作為不同的擴(kuò)張壓力下結(jié)直腸疼痛反應(yīng)指標(biāo)，評(píng)估腸道痛覺(jué)敏感性。2.2.1 AWR 評(píng)分采用雙盲法，由非實(shí)驗(yàn)者記錄給予每個(gè)壓力時(shí) 6 周齡幼鼠腹肌收縮反應(yīng)。根據(jù)大鼠 AWR 的強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為[13]：0 分，幼鼠對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)無(wú)明顯行為變化；1 分，結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)幼鼠身體靜止不動(dòng)或僅有簡(jiǎn)單的頭部運(yùn)動(dòng)；2 分，結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)腹部肌肉開(kāi)始收縮，但腹肌未抬離桌面；3 分，結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)腹肌明顯收縮變平或使下腹壁抬離箱底；4 分，結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)腹壁拱起或伴身體、骨盆躬起。每個(gè) CRD 壓力進(jìn)行 3 次 AWR 評(píng)分，取均值。AWR 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)示意圖見(jiàn)圖 1-2。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R725.7

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本文編號(hào)：2649842