發(fā)布時間：2020-05-03 19:19

【摘要】： 第一部分血管內(nèi)皮生長因子對肺表面活性物質(zhì)磷脂合成的影響 [摘要]目的研究血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor VEGF)對肺表面活性物質(zhì)合成、分泌的影響,探討防治早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(RDS)的新途徑。方法孕19天Wistar大鼠剖腹取胎鼠,原代培養(yǎng)肺泡Ⅱ型細胞,分成VEGF組、地塞米松組、VEGF加地塞米松組和對照組進行試驗,測定肺表面活性物質(zhì)總磷脂、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰甘油(PG)、鞘磷脂(SM)含量。結(jié)果VEGF組、地塞米松組與VEGF加地塞米松聯(lián)合應(yīng)用組總磷脂含量較對照組均顯著增加,聯(lián)合應(yīng)用組總磷脂增加最明顯。VEGF組、地塞米松組和聯(lián)合應(yīng)用組均能使PC、SM增高,VEGF對PC、SM作用更明顯。VEGF和聯(lián)合應(yīng)用組尚可增加PG含量,而地塞米松對PG的合成無明顯作用。結(jié)論VEGF比地塞米松能更有效地刺激早產(chǎn)鼠肺泡II型細胞合成和分泌肺表面活性物質(zhì)磷脂,它與地塞米松具有協(xié)同作用,可使肺表面活性物質(zhì)磷脂進一步增加。VEGF可能通過促進肺泡II型細胞的發(fā)育,增加肺表面活性物質(zhì)磷脂的合成,從而改善早產(chǎn)兒肺功能,防止早產(chǎn)兒RDS的發(fā)生。 第二部分血管內(nèi)皮生長因子對肺泡Ⅱ型細胞相關(guān)受體的影響 目的:研究血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)對肺泡表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白B(SP-B surfactant protein B)、肺泡Ⅱ型細胞VEGF及其受體Flt-1、Flk-1表達的影響,探討其聯(lián)合使用地塞米松的作用。方法:孕19天Wistar大鼠剖腹取胎鼠,原代培養(yǎng)肺泡Ⅱ型細胞,分成VEGF組、地塞米松組、VEGF加地塞米松組和對照組進行試驗,測定肺泡Ⅱ型細胞VEGF及其受體Flt-1、Flk-1和SP-B表達。結(jié)果:VEGF組、地塞米松組與VEGF加地塞米松組SP-B陽性表達,對照組陰性表達;VEGF組與VEGF加地塞米松組VEGF、Flt-1、Flk-1陽性表達,地塞米松組VEGF、Flt-1、Flk-1陰性表達。結(jié)論:VEGF能促進肺泡發(fā)育和肺表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白B的合成、分泌,拮抗地塞米松下調(diào)肺泡Ⅱ型細胞受體的表達。但是否能減輕孕婦使用地塞米松引起的胎兒肺與體重的比值下降,次級肺泡隔形成減少等副作用,尚待進一步研究。 第三部分:血管內(nèi)皮生長因子與地塞米松對早產(chǎn)鼠肺發(fā)育影響的實驗研究 目的動物實驗研究血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及地塞米松單獨或聯(lián)合應(yīng)用對早產(chǎn)大鼠肺表面活性物質(zhì)、肺泡表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白B mRNA(SP-B mRNA)表達的影響,探討血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及地塞米松單獨或聯(lián)合應(yīng)用與肺發(fā)育的關(guān)系,為臨床防治早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(RDS)提供新途徑。方法孕15d清潔級Wistar大鼠12只,隨機分為4組,每組平均3只,試驗分組:VEGF-165組、地塞米松組、VEGF加地塞米松組和對照組進行試驗,應(yīng)用薄層層析法測定肺組織中肺泡表面活性物質(zhì)總磷脂、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰甘油(PG)、鞘磷脂(SM)含量。同時應(yīng)用RT-PCR檢測早產(chǎn)鼠肺組織中肺泡表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白B(SP-B mRNA)的表達。結(jié)果VEGF-165組、地塞米松組與VEGF加地塞米松聯(lián)合應(yīng)用組肺組織中總磷脂含量增加,其中聯(lián)合應(yīng)用組總磷脂含量最高。VEGF組與對照組比較PC、PG含量有顯著性差異, SM含量無顯著性差異。地塞米松組與對照組比較PC、SM含量有顯著性差異, PG含量無顯著性差異。地塞米松組與VEGF加地塞米松組肺組織中SP-B mRNA表達與對照組比較,p0.05 ,差異有顯著性,VEGF組與對照組比較,p0.05,差異無顯著性。結(jié)論VEGF-165能促進肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,VEGF、地塞米松對肺泡磷脂各成分及蛋白的影響各不相同,兩者具有協(xié)同作用。它們可能通過不同的機制,增加了肺泡表面活性物質(zhì)的合成和分泌,同時在分子水平上促進肺表面活性蛋白的分泌與合成,改善了肺功能,有利于防止因肺表面活性物質(zhì)缺乏所致的早產(chǎn)兒RDS的發(fā)生。 第四部分血管內(nèi)皮生長因子與維生素A對胎兔動脈導(dǎo)管和肺發(fā)育的影響 目的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與維生素A(VitA)對胎兔動脈導(dǎo)管和肺發(fā)育的影響,為防治早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉尋找新的途徑。方法8只孕兔隨機分為4組,VEGF組、VitA組、生理鹽水對照組,每組各2只:分別在受孕第25天給予VEGF0.1μg/3，

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