【摘要】： 背景和目的 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是全世界嬰幼兒下呼吸道感染首位病毒病原體,人群普遍易感,早產(chǎn)兒、骨髓移植病人、先天性心臟病以及免疫功能不全患者等高危人群常發(fā)生嚴(yán)重感染甚至死亡。RSV有A、B兩個抗原亞型,各亞型有眾多病毒株,是高度變異的RNA病毒,初次感染通常不產(chǎn)生有效的免疫保護(hù)作用,易于再感染,病毒變異給預(yù)防和治療帶來困難,目前尚無安全有效的RSV疫苗和抗病毒藥物問世。 10-23型脫氧核酶(Deoxyribozyme, DNAzyme, DZ)是體外篩選獲得具有特異性RNA切割活性的DNA分子,是新型的基因治療工具,已用于感染、腫瘤、遺傳代謝等疾病的研究,可有效抑制靶基因表達(dá)。我們在前期研究中,針對RSV基因組或mRNA設(shè)計(jì)多種脫氧核酶,篩選出有效抗RSV的DZ604、DZ8269和DZ1133,其中DZ1133是以RSV生活周期中起重要作用的N蛋白基因的保守序列為靶點(diǎn),抑制A、B兩個亞型RSV在感染細(xì)胞中的復(fù)制。本研究在正常和免疫缺陷小鼠建立RSV感染模型,研究DZ1133對RSV感染不同免疫功能小鼠的保護(hù)作用;研究DZ1133在小鼠體內(nèi)對RSV A、B兩個亞型標(biāo)準(zhǔn)株和地方分離株的廣譜抗病毒作用;比較針對RSV相同靶序列的脫氧核酶DZ1133
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R725.6

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本文編號：2646921