【摘要】：背景肝纖維化是正常肝臟細(xì)胞慢性損傷的動態(tài)變化過程,這種變化通常會發(fā)生在包括兒童在內(nèi)的不同年齡階段以及不同病因的慢性肝病患者中。肝臟結(jié)構(gòu)的改變是緩慢進(jìn)展的,但肝臟疾病的持續(xù)發(fā)展往往會導(dǎo)致肝纖維化甚至肝硬化。目前,兒童肝纖維化或肝硬化診斷和隨訪的金標(biāo)準(zhǔn)是肝臟穿刺活檢。然而,肝活檢組織病理學(xué)檢查有其局限性。近年來,非侵入性的肝纖維化檢測方法已得到發(fā)展,瞬時彈性成像(transient elastography,TE)是新技術(shù)之一,FibroTouch作為新一代的TE在成人中已得到廣泛應(yīng)用,但國內(nèi)至今尚無FibroTouch在兒童中應(yīng)用的報道。目的探討FibroTouch在兒童患者中應(yīng)用的可行性及影響因素,特別是在3歲以下非鎮(zhèn)靜兒童中應(yīng)用的可行性;分析FibroTouch無創(chuàng)診斷肝臟活檢患者的肝纖維化臨床價值;研究肥胖兒童基于FibroTouch的肝臟特征(肝臟硬度(liver stiffness measurement,LSM)及肝臟脂肪衰減參數(shù)(fat attenuation parameter,FAP));研究EB病毒感染引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis,IM)兒童基于FibroTouch的肝臟特征及IM患兒的肝臟硬度變化;分析隱源性肝病患兒基于FibroTouch的肝臟特征。方法1.研究對象為2016年6月至2017年12月期間我院住院或門診的兒童患者,年齡均小于18歲,分為健康對照組、肥胖組、IM組及隱源性肝臟疾病組。2.對所有行FibroTouch檢測的患者收集臨床一般資料及相關(guān)生化指標(biāo),所有指標(biāo)均在行FibroTouch檢測前或后7天內(nèi)采集。3.對未成功行FibroTouch檢測的研究對象,分析失敗原因及影響因素。4.分析FibroTouch無創(chuàng)診斷肝臟活檢患者的肝纖維化的臨床應(yīng)用價值。5.分析肥胖兒童、IM患兒及隱源性肝病患兒的肝臟特征。結(jié)果1.FibroTouch檢測0-18歲非鎮(zhèn)靜兒童(n=1362例)總有效率90.8%,檢測失敗病例(n=125例)中84.0%是小于2歲的兒童,年齡(2歲)是不成功FibroTouch檢測的獨立影響因素(OR=0.217,P0.001)。2.健康兒童0-2歲(n=229例)LSM中位數(shù)為3.0 kPa,3-5歲(n=219例)LSM中位數(shù)為3.3 kPa,6-18歲(n=73例)LSM中位數(shù)為3.5 kPa,無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.FibroTouch診斷顯著肝纖維化LSM值為6.8 kPa(敏感性為75%,特異性為68.5%),嚴(yán)重肝纖維化的LSM值為7.9 kPa(敏感性性為100%,特異性為88.6%),區(qū)分肝硬化的LSM值為12.4 kPa(敏感性性為100%,特異性為97.5%)。4.肥胖兒童(n=67例)的FAP值(259.4±39.0dB/m)明顯高于對照組(n=521例)(182.9±19.0 dB/m),有顯著性差異(P0.001);肥胖兒童LSM值(6.1±2.2 kPa)明顯高于對照組(3.3±1.3kPa),有顯著性差異(P0.001)。5.IM組患兒(n=156例)的LSM值(5.1±1.8kPa)明顯高于對照組(n=521例)(3.3±1.3kPa),有顯著性差異(P0.001);隨訪時LSM值下降至4.2±1.0kPa,差異顯著(P0.001)。6.隱源性肝病患兒(n=172例)的LSM值(6.5±5.5kPa)高于對照組(n=521例)(3.3±1.3kPa),有顯著性差異(P0.001)。年齡(2歲)、膽紅素(17umol/L)及膽汁酸(13umol/L)為隱源性肝病兒童肝臟硬度的獨立影響因素。結(jié)論1.FibroTouch可以同時提供FAP,LSM,可以安全地、無創(chuàng)地評估肝臟脂肪衰減參數(shù)及肝臟硬度,在不同年齡的兒童中可廣泛使用。2.不同年齡組健康兒童的肝硬度隨著年齡的增長而稍有增加,但無統(tǒng)計學(xué)差異。3.FibroTouch可作為肝硬度評估的無創(chuàng)工具。4.肥胖兒童有較高的FAP,LSM,增加了脂肪肝風(fēng)險。5.IM患者在恢復(fù)期肝臟硬度下降。6.隱源性肝病患者存在肝纖維化風(fēng)險。
【圖文】：

分析肝纖維化相關(guān)因素，并對ＥＢ病毒感染引起的ＩＭ組進(jìn)行４周左右逡逑隨訪，比較肝臟硬度變化。隨訪過程不會對受試者提供任何隨機(jī)或任何以研宄逡逑方案驅(qū)動的治療。研究設(shè)計圖如下（圖１）：逡逑來廣州市婦女兒童醫(yī)療逡逑；＇？？？’’邋Ｉ中心住院或門診的兒童邐逡逑ｉ邐［邐不同意行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ檢逡逑ｉ邋邐Ｉ邋１測或￥符合入組標(biāo)準(zhǔn)逡逑同意行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ檢測逡逑：邐＾邋未成功行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ逡逑成功行Ｆｉ—ｅｈ檢Ｕ逡逑…？丨枿病例逡逑ｒ邋Ｉ邋１邋Ｉ邋Ｉ邋１逡逑？肥胖組傳單組隱｜｜肝健康組非盟疾慢乙肝組逡逑圖１．研宄設(shè)計圖所有來我院門診或住院的患兒符合入排標(biāo)準(zhǔn)同意行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ檢測入組。逡逑患兒經(jīng)ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ有效檢測至少１０次，測量成功率＞６０％，，四分位間距（ＩＱＲ）／中位數(shù)ＬＳＭ逡逑（Ｍ）幻０％取得ＬＳＭ值為成功取得有效ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ值。健康組入組標(biāo)準(zhǔn)：正常肝臟轉(zhuǎn)氨逡逑１３逡逑

來我院門診或住院部就診符合入排標(biāo)準(zhǔn)并同意行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ檢測的患兒共逡逑１３６２例（年齡０．１－１８．０歲，男性９２１例），其中成功行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ檢測的有１２３７逡逑例（平均年齡５．７歲，年齡范圍０．１－１８．０歲，男性８３８例）（圖２、圖３），總成逡逑功率９０．８％，未能成功檢測的患兒１２５例（平均年齡２．１歲，年齡范圍０．１－１３．０逡逑歲，男性８３例）（見表１，圖４），主要原因是不能獲取有效的ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ值。逡逑在檢測失敗的１２５例兒童中，０－２．０歲兒童占８４．０％，主要是由于沒有鎮(zhèn)靜缺乏逡逑合作導(dǎo)致不能取得有效的ＬＳＭ值，部分小于０．５歲的患兒因為肋間隙小而不能逡逑進(jìn)行成功檢測，３－５歲、６－１１歲、１２－１８歲這三個年齡段所占比率分別為７．２％、逡逑７．２％、１．６％邋（圖５）0成功行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ檢測的兒童（ｎ＝１２３７例）包括５２１例健逡逑康兒童，４４例肝臟活檢患兒，非肝臟疾病兒童２４８例，慢性乙型肝炎兒童２９例，逡逑肥胖兒童６７例，ＥＢ病毒感染引起的ＩＭ患兒１５６例，隱源性肝病患兒１７２例。逡逑２１逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R725.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2646818