【摘要】：研究背景和目的:隨著社會(huì)的發(fā)展,人口素質(zhì)的提高,矮小的問題越來越受到大家的關(guān)注。矮小的原因復(fù)雜,生長激素缺乏所致的垂體性侏儒癥(growth hormone deficiency,GHD)是兒童矮小的原因之一。生長激素(GH)為垂體前葉生長激素細(xì)胞所分泌的單鏈多肽,能促進(jìn)身體的生長發(fā)育。用基因工程重組的人生長激素(recombinant human growth hormone,r-hGH)于80年代進(jìn)入臨床,用于治療生長激素缺乏癥,給廣大患者帶來了希望和光明,但使用進(jìn)口的r—hGH價(jià)格昂貴,不能滿足我國GHD患者的需要。我院于1995年開始應(yīng)用國產(chǎn)r—hGH治療GHD,總結(jié)了大量的臨床經(jīng)驗(yàn),技術(shù)水平已相當(dāng)成熟。但由于r-hGH治療的效果常需觀察半年甚至一年,再根據(jù)實(shí)際身高的增長來加以判斷,給臨床工作帶來一定的不便。近兩年來我們研究了在我院兒科門診就診的23例GHD兒童應(yīng)用r—hGH治療前后血清胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和瘦素水平的變化,以探討他們之間的關(guān)系,并為臨床早期判斷生長激素的療效尋找早期指標(biāo)。 方法:觀察對象為2003年10月～2004年9月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院兒科內(nèi)分泌專業(yè)組就診的GHD患者,年齡范圍為5～11歲(由于IGF-1和瘦素均受年齡和性激素的影響,5歲以下時(shí)血清水平極低,因此本實(shí)驗(yàn)選擇的對象年齡范圍為5～11歲,且均處于青春發(fā)育前期),并以兒科門診健康查體的20例正常青春期前兒童作對照。用放免法分別檢測正常對照組和23例GHD兒童在治療前、治療后7天、1個(gè)月和3個(gè)月的血清IGF-1和瘦素水平,同時(shí)觀察GHD組體塊指數(shù)(body mass index,BMI)的變化以及血清IGF-1、瘦素與GH峰值的相關(guān)性,并比較治療后血清IGF-1、瘦素的濃度與治療3個(gè)月時(shí)GHD患者生長速
【圖文】：

山東大學(xué)簇區(qū)士學(xué)位論文圖1生長軸生長的調(diào)控及有關(guān)激素生長是極為復(fù)雜的生物過程，是基于遺傳基因的表達(dá)調(diào)控、細(xì)胞分裂增殖�；虻谋磉_(dá)調(diào)控同時(shí)受體內(nèi)外多種因素的影響，諸如營養(yǎng)、內(nèi)分泌激素等。隨著醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)，特別是分子生物學(xué)的發(fā)展，現(xiàn)代對下丘腦一GH一IGF軸(也pL!生長軸，見圖)l在調(diào)控生長的生理、病理等方面有了更深入的認(rèn)識(shí)。下丘腦一GH一GIF軸是調(diào)控人體生長的主要內(nèi)分泌系統(tǒng)，主要包括下丘腦、垂體、肝、軟骨;但下丘腦與大腦皮層、皮層下中樞亦存在廣泛聯(lián)系，它們亦應(yīng)歸入生長軸范圍內(nèi)。生長激素釋放激素(GHreleasinghormone，GHRH)和生長抑素(sooatostatin55)下丘腦是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌器官，是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的橋梁。下丘腦釋放的兩種最主要的調(diào)控生長的神經(jīng)激素為HGHR和SS，其分泌可能主要受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)膚的調(diào)節(jié)，同時(shí)受外周多種激素，如HG、GIF一1、性激素的調(diào)控。GHHR和SS均需和其相應(yīng)的受體結(jié)合后才能發(fā)揮作用

圖3IGFR模式圖清中很難測出高親和力的GHBP，但低親和力GHBP濃度較高。胰島素樣生長因子(IGF)HG對靶組織發(fā)揮效應(yīng)，既可是直接的，亦可由GIF一1介導(dǎo)。工GFs是一類與胰島素的相對分子質(zhì)量相近，具有胰島素活性的膚類物質(zhì)。IGFs分泌細(xì)胞廣泛分布于各種組織中，如肝、腎、腦、腸。血循環(huán)中工GFs主要來自肝臟。IGFs分為GIF一1和GI卜2兩種。IGF一1對生后骨生長尤為重要，工GF一2則主要是調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育。同HG一樣，IG卜1也必須結(jié)合到其靶細(xì)胞膜受體上才能發(fā)揮其生物學(xué)作用。IGF一RIa]t(見圖3)是一跨膜結(jié)構(gòu)，由2個(gè)。亞單位和2個(gè)p亞單位組成，其中Q亞單位位于胞膜外，是IGF一l的結(jié)合位點(diǎn)，p亞單位是一跨膜結(jié)構(gòu)，其胞內(nèi)部分有PKT(酪氨酸蛋白激酶)活性部位，是受體活化后的信息傳遞過程，當(dāng)配體與受體結(jié)合后，酪氨酸激酶活化，使胞內(nèi)相應(yīng)底物磷
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R723

【參考文獻(xiàn)】

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