【摘要】：一氧化氮(NO)在調(diào)控氧化還原信號(hào)和心血管功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。外源性NO在體內(nèi)的半衰期很短,限制了它的生物學(xué)作用的有效性和持續(xù)性。除了經(jīng)典NO激活依賴環(huán)鳥苷酸(cGMP)通路外,目前較多熱點(diǎn)研究發(fā)現(xiàn)NO通過(guò)非依賴cGMP的途徑發(fā)揮作用,其調(diào)節(jié)細(xì)胞功能是通過(guò)NO與蛋白質(zhì)親核巰基翻譯后修飾發(fā)生亞硝基化反應(yīng)(S-nitrosylation)介導(dǎo),生成蛋白質(zhì)亞硝基硫醇(S-nitrosothiols, RSNO,分子通式為R-S-N=O)而實(shí)現(xiàn)的。Stamler等在1992年提出硫醇類物質(zhì)是NO的儲(chǔ)存體的學(xué)說(shuō)。Gabor等通過(guò)對(duì)中性pH條件下RSNO形成和降解的速率研究證明RSNO的形式有助于NO的儲(chǔ)存。NO可以和硫醇類物質(zhì)的巰基以共價(jià)鍵的方式結(jié)合形成RSNO,它的性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定。RSNO是蛋白、多肽或硫醇的巰基亞硝基化的產(chǎn)物,在體內(nèi)廣泛存在,有些以游離的形式存在,有些作為蛋白結(jié)構(gòu)的一部分存在。 蛋白S-亞硝基化不僅導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能變化,而且防止這些巰基發(fā)生進(jìn)一步不可逆的氧化/硝基化修飾。許多蛋白質(zhì)巰基一旦硝基化后,蛋白質(zhì)的活性被增強(qiáng)或抑制,這是機(jī)體的一種重要的翻譯后修飾方式,從而介導(dǎo)NO的廣泛功能。RSNO既擔(dān)任第二信使又作為效應(yīng)器發(fā)揮NO的核心作用。S-亞硝基化的機(jī)制幫助解釋NO在心血管系統(tǒng)的廣泛影響,與信號(hào)傳導(dǎo)密切相關(guān)的蛋白包括離子通道蛋白、受體蛋白G蛋白以及核調(diào)節(jié)蛋白都含有巰基基團(tuán),轉(zhuǎn)硝基化反應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳遞,參與發(fā)揮NO對(duì)心血管系統(tǒng)的所有重大作用。 活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)與活性氮簇(reactive nitrogen species, RNS)的失衡與心血管疾病和功能密切相關(guān)。ROS與RNS通過(guò)化學(xué)相互作用水平或協(xié)同作用于靶蛋白,交互調(diào)節(jié)信號(hào)通路。氧自由基攻擊生物組織中的多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA),引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用,形成脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛(malondialdehyde, MDA)等。脂質(zhì)過(guò)氧化作用不僅可以將活性氧ROS轉(zhuǎn)化成活性化學(xué)劑,而且可以通過(guò)鏈?zhǔn)交蜴準(zhǔn)街ф湻磻?yīng),放大活性氧的作用。各種抗氧化機(jī)制如過(guò)氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)具有防止這種類型的損傷的作用。氧化/硝化失衡反映在心臟(黃嘌呤氧化酶)、血管(NADPH氧化酶)、紅細(xì)胞(血紅蛋白氧化酶)的氧化活性增加,抑制內(nèi)源性基于NO信號(hào)通路,促進(jìn)心血管功能衰竭。對(duì)黃嘌呤氧化酶的靶向治療能夠逆轉(zhuǎn)大鼠擴(kuò)張型心肌病的重塑。因此,恢復(fù)NO/氧化還原平衡提供了一個(gè)潛在有效改善心血管功能的方法。 本課題選取嬰幼兒先天性心臟病(先心病)體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)病人,包括室間隔缺損不合并肺動(dòng)脈高壓(VSD組)、室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓(VSD+PH組)、法樂(lè)四聯(lián)癥(TOF組),研究圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)的變化規(guī)律,以及圍術(shù)期血漿NO/cGMP通路分子和RSNO活性、氧化應(yīng)激水平,并分析NO/cGMP通路分子和RSNO活性以及氧化應(yīng)激水平與血流動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性,探討蛋白質(zhì)亞硝基化／氧化應(yīng)激平衡與先心病心內(nèi)直視圍術(shù)期心血管功能調(diào)節(jié)的分子機(jī)制關(guān)系。 第一部分脈波指示劑連續(xù)心排血量法(PiCCO)測(cè)定嬰幼兒心內(nèi)直視圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)變化 目的： 1.臨床應(yīng)用PiCCO方法研究和探索嬰幼兒先天性心臟病圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)的變化。 2.明確VSD、VSD+PH、TOF,患者在體外循環(huán)心內(nèi)直視圍術(shù)期各自的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),為指導(dǎo)臨床正確判斷和有效治療提供更為客觀、直接的理論依據(jù)。方法： 1.研究對(duì)象的選擇： 前瞻性研究,連續(xù)選取浙江大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2009年8月-2010年6月期間經(jīng)體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)的0-3歲先天性心臟病(先心病)患兒30例為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：3歲；男女不限；診斷為法樂(lè)四聯(lián)癥(10例)、室間隔缺損(20例)；根據(jù)術(shù)前心超及術(shù)中體外循環(huán)前測(cè)定肺動(dòng)脈壓力將室間隔缺損病人分入：室間隔缺損組(mPAP≤25mmHg)、室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓組(mPAP25mmHg)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重凝血功能異常；股動(dòng)脈穿刺和熱稀釋導(dǎo)管置入禁忌癥；對(duì)術(shù)后存在殘余心內(nèi)分流及心臟嚴(yán)重瓣膜功能不全等可能對(duì)本研究結(jié)果有影響者不列入本研究范圍。麻醉誘導(dǎo)后經(jīng)頸內(nèi)靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管和經(jīng)股動(dòng)脈置入熱稀釋導(dǎo)管供測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)用；術(shù)中置入左房和肺動(dòng)脈測(cè)壓管以進(jìn)行左房壓力和肺動(dòng)脈壓力監(jiān)測(cè),并計(jì)算肺循環(huán)阻力。 2.PiCCO測(cè)定方法 所有患兒均在麻醉誘導(dǎo)后常規(guī)行經(jīng)頸內(nèi)靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管,作為熱稀釋測(cè)量的冷生理鹽水注入端。置入3F PiCCO動(dòng)脈熱稀釋導(dǎo)管(PV2013L07,德國(guó)Pulsion醫(yī)療系統(tǒng)公司)作為血壓監(jiān)測(cè)和心指數(shù)等測(cè)定。連接PiCCO plus循環(huán)監(jiān)測(cè)儀(德國(guó)Pulsion公司),將PiCCO熱稀釋導(dǎo)管溫度接口與監(jiān)測(cè)儀血溫傳感電纜連接,壓力接口經(jīng)壓力傳感器(PV8015)與監(jiān)測(cè)儀壓力傳感電纜連接；同時(shí)將監(jiān)測(cè)儀的注入溫度感受裝置(PV4046)連接至中心靜脈導(dǎo)管外接端。輸入患者體重、身高、中心靜脈壓等信息,進(jìn)行動(dòng)脈壓力調(diào)零。 PiCCO測(cè)定儀連續(xù)測(cè)定術(shù)后0h、4h、8h、12h、24h、48h、72h共7個(gè)時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè),每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均測(cè)量3次,取平均值。記錄數(shù)據(jù)包括平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、心指數(shù)(CI)、全身血管阻力指數(shù)(SVRI)、肺循環(huán)阻力指數(shù)(PVRI)、全心舒張末期容積指數(shù)(GEDVI)、胸腔內(nèi)血容量指數(shù)(ITBVI)、血管外肺水指數(shù)(EVLWI)、肺血管通透性指透性指數(shù)(PVPI)。 3.pHi測(cè)定方法 自動(dòng)空氣張力法測(cè)定導(dǎo)管(Tonometric catheter,8F,芬蘭)為一雙腔導(dǎo)管,其中一腔與其頂端的硅膠氣囊(CO2可自由彌散進(jìn)入)相通,可與Datex Ohmeda監(jiān)護(hù)儀的PgCO2測(cè)定模塊(芬蘭)相連,用于測(cè)定PgCO2;另一腔與胃腔相通,用于胃腸減壓引流或抽取胃液。 4.監(jiān)測(cè)記錄術(shù)后0h、4h、8h、12h、24h、48h、72h各時(shí)間點(diǎn)的LAP、CVP、胃黏膜pHi、PAP、PVRI;記錄和計(jì)算術(shù)后0h、4h、8h、12h、24h、48h、72h各時(shí)間點(diǎn)的血管活性藥評(píng)分(inotropic score):(計(jì)算公式：多巴胺±1x多巴酚丁胺+10x米力農(nóng)±100x腎上腺素,藥物劑量單位ug/kg/min)。 5.檢測(cè)術(shù)前、術(shù)后4h、24h、48h、72h各時(shí)點(diǎn)的血漿CKMB活性、CKMB質(zhì)量、肌鈣蛋白水平。 6.術(shù)后病程和臨床轉(zhuǎn)歸 (1)記錄術(shù)后0h、4h、8h、12h、24h、48h、72h各時(shí)間點(diǎn)的血漿乳酸水平和PaO2/FiO2。 (2)并發(fā)癥的發(fā)生：低心排、心律失常、反應(yīng)性肺高壓、肺高壓危象、毛細(xì)滲漏綜合征、肺不張、胸腔積液、大出血、感染、氣胸、無(wú)創(chuàng)CPAP應(yīng)用、二次插管等。 (3)記錄呼吸機(jī)機(jī)械通氣應(yīng)用時(shí)間、ICU入住天數(shù)、術(shù)后住院天數(shù)、總住院天數(shù)。結(jié)果： 1.入選研究病人的基本資料 (1)VSD組患者10人,其中男5例,女5例,年齡15.6+3.2月,體重9.9±1kg；VSD+PH組患者10人,其中男8例,女2例,年齡11.4±3.2月,體重7.1±0.8kg；TOF組患者10例,其中男5例,女5例,年齡13.6±2.8月,體重8.7±0.9kg。 (2)三組病人年齡無(wú)顯著性差異(P0.05)；VSD組和TOF組病人的體重顯著高于VSD+PH組(P0.05),而VSD組體重與TOF組無(wú)顯著差異(P0.05)；VSD組患者的體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU入住天數(shù)、總住院天數(shù)、術(shù)后住院天數(shù)均顯著短于VSD+PH組和TOF組(P0.05),而VSD+PH組患者的體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU入住天數(shù)、總住院天數(shù)、術(shù)后住院天數(shù)與TOF組患者無(wú)顯著差異(P0.05)。 (3)并發(fā)癥的總發(fā)生率：VSD+PH組為21例次,TOF組為13例次,VSD組為7例次。 2.本研究顯示先心病VSD、VSD+PH、TOF組患者血漿CKMB活性、CKMB質(zhì)量、肌鈣蛋白均于體外循環(huán)心內(nèi)直視術(shù)后4h達(dá)到最高值,后逐漸下降恢復(fù)。3組患者術(shù)前血漿CKMB活性、CKMB質(zhì)量、肌鈣蛋白水平均無(wú)顯著性差異(P0.05),TOF組患者術(shù)后CKMB活性、CKMB質(zhì)量、肌鈣蛋白水平顯著高于VSD組,而VSD+PH組患者術(shù)后肌鈣蛋白水平也顯著高于VSD組,提示相比VSD組,TOF組和VSD+PH組患者心內(nèi)直視術(shù)后心肌受損的程度較重。Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析顯示CKMB活性、CKMB質(zhì)量、肌鈣蛋白呈正相關(guān),并與SVRI、PVRI、血管活性藥評(píng)分、乳酸等存在正相關(guān),與CI、ITBVI、GEDVI、PaO2/FiO2存在負(fù)相關(guān)。 3.TOF組病人術(shù)后早期心指數(shù)顯著下降,以術(shù)后8h-12h為最低,術(shù)后24h以后顯著好轉(zhuǎn)。TOF組病人在術(shù)后0h、4h、8h、12h、24h、48h的CI均低于VSD組(P0.05)和VSD+PH組(P0.05),同時(shí)TOF組患者術(shù)后4h、8h、12h、24h、48h的SVRI顯著高于VSD組(P0.05),TOF組和VSD+PH組病人的需要的血管活性藥物用量顯著比VSD組大(P0.05),TOF組術(shù)后Oh、12h、24h的乳酸水平顯著高于VSD組(P0.05)。 4.所有3組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)的mPAP和PVRI與術(shù)前比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)；組間比較顯示VSD+PH組患者術(shù)前和術(shù)后的mPAP和PVRI均顯著高于VSD組和TOF組同時(shí)點(diǎn)的水平(P0.05),而TOF組和VSD組患者術(shù)后同一時(shí)點(diǎn)的nPAP和PVRI間均無(wú)顯著性差異(P0.05)。Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析顯示PVRI與PAP、SVRI、肌鈣蛋白、CVP正相關(guān),與CI、ITBVI、GEDVI、pHi、PaO2/FiO2負(fù)相關(guān)。 5.TOF組患者術(shù)后早期ITBVI和GEDVI顯著低于VSD組(P0.05),VSD+PH組術(shù)后12h的ITBVI和GEDVI顯著低于VSD組(P0.05)。與術(shù)后Oh相比,VSD組患者術(shù)后12h的ITBVI和GEDVI顯著增加恢復(fù)(P0.05),TOF組術(shù)后24h的ITBVI和GEDVI開(kāi)始顯著增加(P0.05),VSD+PH組病人ITBVI于術(shù)后48h顯著增加恢復(fù)(P0.05)。 6.與術(shù)后Oh相比,僅VSD組患者在術(shù)后4hEVLWI顯著下降(P0.05),而VSD組其余時(shí)間點(diǎn)以及VSD+PH組、TOF組的各時(shí)點(diǎn)EVLWI無(wú)顯著性差異(P0.05)；組間比較顯示術(shù)后48h時(shí),VSD+PH組EVLWI顯著高于TOF組(P0.05),而TOF組EVLWI顯著高于VSD組(P0.05)。VSD組在術(shù)后24h和48h的PVPI顯著低于術(shù)后0h(P0.05),組間比較VSD組術(shù)后24h和48h的PVPI顯著低于VSD+PH組和TOF組(P0.05),同一時(shí)點(diǎn)VSD+PH組和TOF組的PVPI之間無(wú)顯著性差異(P0.05)。Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析還顯示EVLWI與PVPI正相關(guān),EVLWI隨ITBVI和GEDVI增加而增加,負(fù)性影響PaO2/FiO2。而PVPI與CI負(fù)相關(guān),肺血管通透性增加,使ITBVI和GEDVI減少,也負(fù)性影響PaO2/FiO2。 結(jié)論： 1.TOF和VSD+PH組比VSD組病人在心內(nèi)直視術(shù)后心肌受損的程度較重,與心指數(shù)下降、循環(huán)阻力增加、組織灌注差、血管活性藥用量增大等密切相關(guān)。 2.ITBVI和GEDVI在嬰幼兒先心病術(shù)后較CVP更能準(zhǔn)確反映心臟前負(fù)荷的變化,對(duì)于先心術(shù)后的患兒尤其是危重癥者的補(bǔ)液治療有很好的指導(dǎo)意義。 3.TOF組和VSD組術(shù)后同時(shí)點(diǎn)的mPAP和PVRI間無(wú)顯著性差異。 4.術(shù)后48h VSD+PH組的EVLWI以VSD+PH組最高,其次TOF組,VSD組最低,EVLWI與PVPI正相關(guān),與心臟前負(fù)荷正相關(guān),與氧合水平負(fù)相關(guān)。 第二部分嬰幼兒心內(nèi)直視圍術(shù)期血漿NO/cGMP通路分子與亞硝基硫醇和氧化應(yīng)激變化及與血流動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性 目的： 1.明確先心病VSD、VSD+PH、TOF病人心內(nèi)直視圍術(shù)期血漿NO/cGMP通路分子和RSNO水平變化。 2.明確先心病VSD、VSD+PH、TOF病人心內(nèi)直視圍術(shù)期氧化應(yīng)激水平變化。 3.研究先心病心內(nèi)直視圍術(shù)期血漿RSNO水平與NO/cGMP通路分子活性和氧化應(yīng)激水平的變化規(guī)律及其相關(guān)性。 4.統(tǒng)計(jì)分析先心病心內(nèi)直視圍術(shù)期血漿RSNO水平和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性,探討蛋白質(zhì)亞硝基化/氧化失衡與先心病心內(nèi)直視圍術(shù)期心血管功能調(diào)節(jié)的分子機(jī)制關(guān)系 方法： 1.研究對(duì)象的選擇 見(jiàn)第一部分。 2.血標(biāo)本的采集 對(duì)滿足入選標(biāo)準(zhǔn)的先心病手術(shù)患兒,在1)術(shù)前；2)術(shù)后4h；3)術(shù)后24h；4)術(shù)后48h；5)術(shù)后72h五個(gè)時(shí)點(diǎn)分別采集同一部位靜脈血標(biāo)本3m1,用肝素鈉(每1ml血內(nèi)含肝素鈉10u)抗凝,血標(biāo)本采集后立即在4℃,以3000轉(zhuǎn)/分速度離心10分鐘,將血漿與紅細(xì)胞分離后避光液氮或-80℃保存。 3.分別測(cè)定各組各時(shí)點(diǎn)血漿RSNO, cGMP,亞硝酸鹽/硝酸鹽(NO2-/NO3-), MDA, SOD水平。 4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的矯正 為排除體外循環(huán)血液稀釋對(duì)血漿各測(cè)定值的影響和結(jié)果偏差,作者采用紅細(xì)胞壓積(Hct)來(lái)數(shù)學(xué)矯正各血漿測(cè)定值,包括各組、各時(shí)點(diǎn)的血漿RSNO, cGMP,NO2-/NO3-,MDA,SOD值。 5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 矯正的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)符合非正態(tài)分布；組內(nèi)前后比較采用配對(duì)符號(hào)檢驗(yàn)；組間兩兩比較采用秩和檢驗(yàn)；應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析血漿RSNO、cGMP、NO2-/NO3-、MDA、SOD水平間的相關(guān)性；以P0.05為差異有顯著性意義,在SPSS for windows 15.0統(tǒng)計(jì)軟件上完成。 結(jié)果： 1.先心病體外循環(huán)心內(nèi)直視圍術(shù)期血漿RSNO水平的變化 VSD、VSD+PH、TOF組病人的血漿RSNO水平的趨勢(shì)均為術(shù)后4h最高,逐漸下降。組內(nèi)比較：相比術(shù)前,VSD組術(shù)后4h的RSNO顯著升高(190±21 pA vs129±16 pA,P0.05),VSD+PH組和TOF組各時(shí)點(diǎn)的RSNO無(wú)顯著差異(P0.05)；組間比較結(jié)果顯示：3組間在各同一時(shí)點(diǎn)的血漿RSNO水平均無(wú)顯著性差異(P0.05)。 2.圍術(shù)期血漿cGMP水平的變化 3組患者的血漿cGMP趨勢(shì)均于術(shù)后24h最高,逐漸下降。組內(nèi)比較：與術(shù)前比,VSD組cGMP各時(shí)點(diǎn)無(wú)顯著差異(P0.05),VSD+PH組術(shù)后4h的cGMP顯著降低(7.1±0.9 pmol/ml vs 8.3±0.9 pmol/ml, P0.05),TOF組術(shù)后4h的cGMP也顯著下降(5.6±0.8 pmol/ml vs 7.9±0.8 pmol/ml,P0.05)；組間比較：TOF組術(shù)后4h的cGMP顯著低于VSD組(5.6±0.8 pmol/ml vs 8.6±1.0 pmol/ml,P0.05)。 3.圍術(shù)期血漿NO2-/NO3-含量的變化 血漿NO2-/NO3-術(shù)后下降至24小時(shí)達(dá)最低點(diǎn),后逐漸回升。組內(nèi)比較：與術(shù)前相比,VSD組術(shù)后24h、48h、72h的NO2-/NO3-顯著降低(P0.05),VSD+PH組術(shù)后24h、72h的NO2-/NO3-顯著下降(P0.05),TOF組術(shù)后24h、48h、72h的NO2-/NO3-均顯著下降(P0.05)；組間比較：各組患者各時(shí)點(diǎn)的NO2-/NO3-水平間均無(wú)顯著性差異(P0.05)。 4.圍術(shù)期血漿MDA的變化 組內(nèi)比較：與術(shù)前比較,VSD組患者血漿MDA水平于術(shù)后4h、72h顯著增高(P0.05),VSD+PH組患者各時(shí)點(diǎn)血漿MDA水平無(wú)顯著性差異(P0.05),TOF組患者各時(shí)點(diǎn)血漿MDA水平無(wú)顯著性差異(P0.05)；組間比較顯示VDS+PH組患者術(shù)前血漿MDA顯著高于TOF組(3.3±0.7 nmol/ml vs 1.6±O.4nmol/ml,p0.05)。 5.圍術(shù)期血漿SOD的變化 組內(nèi)比較：與術(shù)前比較,TOF組患者術(shù)后4h血漿SOD水平顯著下降(67±8 U/ml vs 89±5 U/ml,P0.05),VSD組和VSD+PH組患者各時(shí)點(diǎn)血漿SOD水平比較無(wú)顯著性差異(P0.05)；組間比較：VSD+PH組術(shù)后4h血漿SOD水平顯著高于TOF組(87±8 U／ml vs 67±8 U/ml,p0.05)。 6.圍術(shù)期血漿RSNO水平與NO/cGMP通路分子水平的相關(guān)性 (1)Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析所有病人所有時(shí)點(diǎn)的血漿RSNO水平與其他血漿NO/cGMP通路分子(cGMP、NO2-/NO3-)、氧化應(yīng)激(MDA、SOD)水平的相關(guān)性： 1)血漿RSNO水平與血漿cGMP水平存在正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.22,P=0.0078； 2)血漿RSNO水平與血漿MDA水平存在正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.35,P0.0001； 3)血漿cGMP水平與血漿MDA水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.22,P=0.0059。 (2)Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析各組病人血漿RSNO水平與cGMP、NO2-/NO3-、MDA、SOD水平相關(guān)性： 1)VSD組：血漿RSNO水平與cGMP水平存在正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=0.45,P=0.0015),血漿RSNO水平與MDA水平正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=0.42,P=0.0026),血漿cGMP水平與MDA水平正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=0.31,P=0.03)； 2)VSD+PH組：血漿RSNO水平與MDA水平正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=0.49,P=0.0004),血漿cGMP水平與SOD水平正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=0.37,P=0.0091)； 3)TOF組：無(wú)相關(guān)性(P0.05)。 7.圍術(shù)期血漿RSNO水平與血液動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性 (1)Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)分析顯示3組先心病患者在心內(nèi)直視圍術(shù)期所有時(shí)點(diǎn)的血漿RSNO水平和各個(gè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)間無(wú)顯著意義的相關(guān)性。 (2)分別比較VSD組、VSD+PH組、TOF組病人的圍術(shù)期血漿RSNO水平和各個(gè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的關(guān)系,組內(nèi)不分時(shí)點(diǎn),結(jié)果顯示： 1)VSD組：血漿RSNO水平與PVRI負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=-0.66,P=0.0052)。 2)VSD+PH組：血漿RSNO水平與CI負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=-0.37,P=0.0230)。 3)TOF組：血漿RSNO水平與各血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。 (3)組內(nèi)分時(shí)點(diǎn),分別比較VSD組、VSD+PH組、TOF組病人的圍術(shù)期血漿RSNO水平和各個(gè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的關(guān)系： 1)VSD組：①術(shù)后Oh：血漿RSNO水平與pHi正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.52,P=0.027)；②術(shù)后4h：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)；③術(shù)后24h：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)；④術(shù)后48h：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)；⑤術(shù)后72h：血漿RSNO水平與PVPI(相關(guān)系數(shù)r=0.58,P=0.022)正相關(guān)。 2)VSD+PH組：①術(shù)后Oh：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)；②術(shù)后4h：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)；③術(shù)后24h：血漿RSNO水平與mPAP(相關(guān)系數(shù)r=-0.91,P=0.011)負(fù)相關(guān)；④術(shù)后48h：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)；⑤術(shù)后72h：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)。 3)TOF組：①術(shù)后Oh：血漿RSNO水平與pHi(相關(guān)系數(shù)r=0.94,P=0.005)正相關(guān)；②術(shù)后4h：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)；③術(shù)后24h：血漿RSNO水平與CKMB活性(相關(guān)系數(shù)r=-0.67,P=0.05)負(fù)相關(guān)；④術(shù)后48h：血漿RSNO水平與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)相關(guān)；⑤術(shù)后72h：血漿RSNO水平與PVPI(相關(guān)系數(shù)r=0.76,P=0.031)正相關(guān)。 結(jié)論： 1.VSD、VSD+PH、TOF組患者心內(nèi)直視術(shù)后早期均存在NO/cGMP通路抑制,其中VSD+PH和TOF組患者的抑制程度重于VSD組患者。 2.心內(nèi)直視圍術(shù)期血漿RSNO水平與血漿NO/cGMP通路分子活性、氧化應(yīng)激水平呈正相關(guān)的線性關(guān)系。 3.血漿RSNO參與調(diào)節(jié)嬰幼兒心內(nèi)直視圍術(shù)期心臟功能和肺血管張力改變等,發(fā)揮重要的心血管勝利作用。 全文結(jié)論 1.TOF和VSD+PH組比VSD組病人在心內(nèi)直視術(shù)后心肌受損的程度較重,與心指數(shù)下降、循環(huán)阻力增加、組織灌注差、血管活性藥用量增大等密切相關(guān)。 2.ITBVI和GEDVI在嬰幼兒先心病術(shù)后較CVP更能準(zhǔn)確反映心臟前負(fù)荷的變化,對(duì)于先心病危重癥者的補(bǔ)液治療有很好的指導(dǎo)意義。 3.TOF組和VSD組術(shù)后同時(shí)點(diǎn)的mPAP和PVRI間無(wú)顯著性差異。 4.術(shù)后48h VSD+PH組的EVLWI以VSD+PH組最高,其次TOF組,VSD組最低,EVLWI與PVPI正相關(guān),與心臟前負(fù)荷正相關(guān),與氧合水平負(fù)相關(guān)。 5.VSD、VSD+PH、TOF組病人心內(nèi)直視術(shù)后早期均存在NO/cGMP通路的抑制,其中VSD+PH組和TOF組病人的抑制程度重于VSD組病人。 6.心內(nèi)直視圍術(shù)期血漿RSNO水平與血漿NO/cGMP通路分子活性、氧化應(yīng)激水平呈正相關(guān)的線性關(guān)系。 7.RSNO參與調(diào)節(jié)嬰幼兒心內(nèi)直視圍術(shù)期心臟功能和肺血管張力改變,發(fā)揮重要的心血管生理作用。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R726.5

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2640221