【摘要】： 目的:探討高氧致新生大鼠肺損傷過程中脾臟及胸腺中T淋巴細胞的動態(tài)變化。 方法:72只出生12小時內的清潔級Sprague-Dawley(S-D)大鼠(簡稱新生大鼠)作為研究對象。隨機分為2組:Ⅰ、空氣對照組,Ⅱ、高氧暴露組,每組36只。Ⅰ組置于正常空氣中喂養(yǎng),Ⅱ組置于80-85%氧濃度下喂養(yǎng)。分別于第1、4、7、14、21天時,以常規(guī)組織學方法觀察肺臟形態(tài)結構變化;運用常規(guī)計數(shù)法檢測脾臟中淋巴細胞數(shù)量變化;采用流式細胞術檢測脾臟中CD4+、CD8+T細胞的百分比的變化;以混合淋巴細胞反應(MTT法)檢測脾淋巴細胞對植物血凝素和自身肺組織的增殖反應;用常規(guī)組織學和免疫組化法觀察胸腺形態(tài)結構變化及增殖細胞核抗原(PCNA)表達和CD4+、CD8+細胞分布。 結果:1.肺臟組織學變化:與空氣對照組相比,高氧組4d時肺組織充血、水腫;7d時肺組織出血、水腫、炎性細胞浸潤明顯;14d時炎癥反應減輕,肺間質增寬,纖維增生;21d肺泡數(shù)量減少,肺間質纖維細胞增生,肺泡節(jié)段性高充氣與膨脹不全交替,形成特征性囊泡樣改變。 2.脾組織中淋巴細胞數(shù)量與活性變化:實驗4d時,高氧組脾臟中淋巴細胞數(shù)量開始增多,CD4+、CD8+淋巴細胞百分比較對照組明顯增多(p0.01),至實驗7d時,CD4+淋巴細胞百分比明顯高于對照組(p0.01),此后CD4+、CD8+淋巴細胞百分比逐漸下降,到實驗21d時CD4+、CD8+淋巴細胞百分比接近對照組,而絕對數(shù)明顯低于對照組(p值均0.01);此外,淋巴細胞活性檢驗發(fā)現(xiàn),實驗4d至7d時,脾淋巴細胞對自身肺組織和對PHA刺激的增殖反應活性較對照組均明顯增高(p值均0.01);實驗14d至21d時,脾淋巴細胞對自身肺組織刺激的增殖反應活性逐漸下降,但均明顯高于對照組(p值均0.01),而對PHA刺激后的增殖反應活性均明顯低于對照組(p值均0.01)。 3.胸腺組織學變化:與對照組相比,實驗4d至7d時,高氧組胸腺指數(shù)逐漸升高,PCNA表達逐漸增強,兩組間差異均有顯著性統(tǒng)計學意義(p值均0.01);但實驗14d至21d時,高氧組胸腺指數(shù)、PCNA指數(shù)逐漸下降,其中PCNA指數(shù)在21d時已明顯低于對照組(p0.01),形態(tài)學檢查發(fā)現(xiàn)高氧組胸腺蜷曲退化,脂肪細胞及纖維細胞增生,免疫組化顯示CD4+、CD8+淋巴細胞數(shù)量減少且呈區(qū)域性分布。 結論:1.80-85%高氧持續(xù)暴露21d可造成新生大鼠高氧性肺損傷,病理表現(xiàn)主要為肺泡節(jié)段性高充氣和與膨脹不全交替的囊泡樣改變等,與新生兒慢性肺損傷的病理改變相符。 2.高氧性肺損傷早期脾臟中CD4+、CD8+淋巴細胞百分比明顯增高、活性逐漸增強,后期脾臟CD4+、CD8+淋巴細胞數(shù)量明顯減少,淋巴細胞活性顯著減低。 3.高氧性肺損傷可導致新生大鼠的胸腺發(fā)生階段性病理改變,即病理性成熟加速迅速轉變?yōu)椴±硇晕s,表現(xiàn)為CD4+、CD8+淋巴細胞數(shù)量明顯減少并呈異常的點狀局限性和區(qū)域性分布。 4.高氧性肺損傷過程中有自身反應性T淋巴細胞的參與。其自身反應性損傷的發(fā)生發(fā)展與胸腺的免疫組織學改變之間存在的對應關系可能與高氧損傷誘導的胸腺病理性加速成熟有關。 5.高氧性肺損傷所致的免疫功能低下可能與胸腺異常發(fā)育及淋巴細胞亞群數(shù)量和功能紊亂有關。
【圖文】：

高氧暴露對大鼠脾淋巴細胞絕對數(shù)具有明顯影響，兩組間計學意義（F=8.52，P<0.05）。組間比較發(fā)現(xiàn)高氧組 1d 至 4d 時脾臟 CD4+絕對值略高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義（F=2.92，P=0.12；F=3.73，P 7d 時，高氧組脾臟淋巴細胞絕對值明顯高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計=10.91，P<0.01）。實驗 14d 至 21d 時高氧組脾臟 CD4+T 淋巴細胞總數(shù)稍，但差異均無統(tǒng)計學意義（F=3.84，P=0.07；F=1.08，P=0.32）。不同時較發(fā)現(xiàn)，對照組大鼠脾臟淋巴細胞絕對數(shù)在 14d 時升高達峰值，與 1d 時無統(tǒng)計學意義（F=0.75，P=0.4）。21d 時，對照組脾臟淋巴細胞絕對數(shù)稍低但差異無統(tǒng)計學意義(F=1.2，P=0.29)。而高氧組脾淋巴細胞絕對數(shù)早期增高達到峰值，與 1d 時相比，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(F=18.85，P<0.01組淋巴細胞絕對數(shù)開始迅速下降，至 21d 時脾臟淋巴細胞絕對數(shù)明顯低于值，差異具有統(tǒng)計學意義(F=6.51，P<0.05)。如圖 19 所示。

7d 57.28±1.98 61.17±1.5012.58±1.11 13.07±0.5114d 54.65±2.48 53.43±1.47 12.42±0.78 11.77±0.6721d 53.42±2.10 51.85±1.74 12.20±0.98 10.78±0.42D注：與同類別對照組相比，AP<0.01, F=13.39,BP<0.01, F=14.73,CP<0.05, F=8.46DP<0.01, F=10.44分析兩組大鼠脾臟CD4+、CD8+淋巴細胞百分比變化發(fā)現(xiàn)，高氧暴露對CD4+、CD8+淋巴細胞比率的影響隨時間的延長而呈現(xiàn)先促進而后抑制的不同的表現(xiàn)。實驗結果顯示：在CD4+淋巴細胞百分比方面，實驗4d時高氧組CD4+淋巴細胞百分比迅速升高，，至7d時達到高峰，且明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（F=13.39，P<0.01）；實驗14d時，高氧組CD4+淋巴細胞百分比開始逐漸降低，至21d時降低至最低點，并稍低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（F=1.36，P=0.27）。在CD8+淋巴細胞百分比方面，實驗4d時，高氧組脾臟中CD8+百分比已有明顯升高，且明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（F=8.46，P<0.05）；實驗7d時，高氧組CD8+百分比開始下降，至21d時，高氧組CD8+百分比進一步下降，且明顯低于對照組，統(tǒng)計學分析差異有顯著性意義（F=10.44，P<0.01）。如圖20所示。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R722.1

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本文編號：2635691