【摘要】：近年來,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、生活水平的穩(wěn)步提高和生活方式的不斷改變,肥胖、糖尿病(diabetes mellitus,DM)等代謝性疾病的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)呈急劇增長(zhǎng)的趨勢(shì),已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后嚴(yán)重威脅人類健康的第三大慢性非傳染性疾病。最近不少研究表明,兒童時(shí)期的肥胖可以遷延至成人期,從而成為成年人心腦血管疾病和糖尿病高發(fā)的主要原因之一。某種程度上,兒童處于成人慢性病發(fā)病的初始階段。而肥胖能夠引起胰島素抵抗(insulin resistance, IR),其機(jī)制主要為肥胖癥患者脂肪組織內(nèi)分泌失調(diào)和脂肪的異位沉積。研究表明,脂肪組織不僅是儲(chǔ)存和釋放能量的場(chǎng)所,而且是全身較為重要的內(nèi)分泌器官。與皮下脂肪組織相比,內(nèi)臟脂肪組織具有更為活躍的內(nèi)分泌功能，，它可分泌多種脂肪細(xì)胞因子。而內(nèi)臟脂肪組織特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin (visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor)則是Hida等2005年發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪組織分泌的具有胰島素增敏作用的脂肪細(xì)胞因子,本課題旨在從幼年肥胖SD大鼠內(nèi)臟脂肪組織、肥胖兒童血清vaspin水平與胰島素敏感性及糖脂代謝的關(guān)系兩個(gè)方面來闡述vaspin的胰島素增敏作用及對(duì)糖脂代謝的影響。 一、肥胖幼鼠脂肪組織vaspin與胰島素敏感性及糖脂代謝的關(guān)系 目的：探討幼年肥胖SD大鼠脂肪組織vaspin濃度與胰島素敏感性及糖脂代謝的關(guān)系。方法：斷乳SD大鼠24只,隨機(jī)分為兩組,分別給予高脂飲食及正常飲食連續(xù)飼養(yǎng)4周：高脂飲食組(fat control group, FC)12只,雌、雄鼠各6只；正常飲食組(normal control group, NC)12只,雌、雄鼠各6只。喂養(yǎng)至7周齡,測(cè)定其體重、體長(zhǎng)、腹圍(abdominal circumference, AC)、收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)。取內(nèi)眥靜脈血,并檢測(cè)空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、空腹胰島素(fasting insulin, FINS)、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)等指標(biāo),腹腔注射葡萄糖(50%葡萄糖,2g/Kg)后60min、120min再次取內(nèi)眥靜脈測(cè)定各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖值(blood glucose, BG)及胰島素值(insulin, INS)。然后將幼鼠處死后,取幼鼠內(nèi)臟脂肪組織、肝臟組織并測(cè)定其重量。比較兩組大鼠體重情況,以確定幼年肥胖SD大鼠模型是否建立成功。成功建模后,分別取各組幼鼠的內(nèi)臟脂肪組織行酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)測(cè)定各組幼鼠內(nèi)臟脂肪組織中vaspin的含量,比較高脂飲食組與正常飲食組之間vaspin含量是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并對(duì)vaspin濃度與各個(gè)體格測(cè)量指標(biāo)及生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,根據(jù)r值大小明確vaspin與各個(gè)指標(biāo)的相關(guān)程度。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment insulin resistance, HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index, ISI)、致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(atherosclerosis index, AI),并對(duì)vaspin濃度與HOMA-IR、ISI、AI等進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：FC組大鼠較NC組體形明顯肥碩；FC組大鼠的體重、AC、內(nèi)臟脂肪重量、肝臟重量、SBP、FPG、FINS、120min胰島素水平、vaspin、TC/TG/LDL-C/LDL-C/HDL-C (TC-HDL-C)/HDL-C HOMA-IR均高于NC組(P0.05),FC組HDL-C/ISI明顯低于NC組(P0.01),但兩組的DBP/60minBG/120minBG/60minINS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。vaspin與肝臟重量、內(nèi)臟脂肪重量、AC/TG/120minINS/ LDL-C/HDL-C/(TC-HDL-C)/HDL-C、TC、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(p0.05),而與HDL-C、ISI呈負(fù)相關(guān)(p0.05),與60minBG、120minBG、60minINS、SBP、DBP無明顯相關(guān)性(p0.05)。結(jié)論：幼鼠于斷乳(21天)連續(xù)給予高脂飲食至7周齡,高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖幼鼠模型建立成功,FC組幼年SD大鼠具有腹型肥胖的特點(diǎn),內(nèi)臟脂肪組織中vaspin的含量增高；幼年肥胖SD大鼠已經(jīng)出現(xiàn)了糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),且胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)與高vaspin水平有關(guān),推測(cè)vaspin是一種增加胰島素敏感性的脂肪細(xì)胞因子,可能參與了胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂狀態(tài)的形成及心血管疾病發(fā)生發(fā)展的過程。 二、肥胖兒童血清vaspin水平與胰島素敏感性及糖脂代謝的關(guān)系 目的：探討肥胖兒童血清vaspin水平與胰島素敏感性及糖脂代謝的關(guān)系。方法：收集2010年2月-2011年2月期間于我院兒科內(nèi)分泌門診就診的肥胖兒童34例。其中男22例,女12例。并隨機(jī)抽取同年齡健康查體的正常對(duì)照兒童30例,其中男20例,女10例。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定所有受試者空腹靜脈血血清vaspin的水平。測(cè)定肥胖兒童及正常對(duì)照的體格測(cè)量參數(shù)、FPG、血脂及FINS水平。計(jì)算體重指數(shù)(body mass index, BMI)、腰臀比(Waist-hips-ratio, WHR)、體脂百分比(body fat%,BF%)、HOMA-IR、ISI及AI。比較兩組兒童體格測(cè)量參數(shù)、血脂測(cè)定指標(biāo)及致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)并比較兩組兒童血清vaspin濃度、胰島素敏感性評(píng)價(jià)指標(biāo)及對(duì)肥胖兒童血清vaspin水平與體格測(cè)量參數(shù)及糖脂代謝各指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果：肥胖組兒童腰圍(waist circumference, WC)、BMI、BF%、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、LDL-C、TG、vaspin、LDL-C/HDL-C、(TC-HDL-C)/HDL-C均明顯高于對(duì)照組,而HDL-C、ISI亻低于對(duì)照組。vaspin與BMI、WC、WHR、BF%、TG、FINS、HOMA-IR、(TC-HDL-C)/HDL-C、DBP、WC、WHR、FINS呈正相關(guān),與ISI、HDL-C呈負(fù)相關(guān),與年齡、性別、DBP、SBP、FPG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TC無明顯相關(guān)性。多元線性回歸分析示BF%是vaspin水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：肥胖兒童已經(jīng)出現(xiàn)了血壓升高、糖脂代謝紊亂、胰島素敏感性下降等代謝紊亂。肥胖兒童血清vaspin水平升高與胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂及致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)升高具有密切的關(guān)系,作為一種胰島素增敏型脂肪細(xì)胞因子,其水平升高可能是胰島素抵抗的代償性反應(yīng),推測(cè)肥胖兒童早期vaspin水平的測(cè)定可以用于評(píng)價(jià)肥胖程度及胰島素抵抗程度,進(jìn)一步可以評(píng)估成年后發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)性。
【圖文】：

月旨子七謝的關(guān)系高脂飲食組幼年SD大鼠與普通飲食組SD大鼠相比較體形明顯較大，體態(tài)明顯肥碩(見圖1)。圖1兩組幼鼠外形大小比較(注:左側(cè)為FC組;右側(cè)為NC組)2.2幼年SD大鼠高脂飲食組體格測(cè)量參數(shù)與普通飲食組比較FC組共12只，其中雌6只，雄6只;NC組共12只，其中雌6只，雄6只。FC組與NC組相比，F(xiàn)C的體重、腹圍、內(nèi)臟脂肪重量、肝臟重量、收縮壓均高于NC組(P值均<0.05)。而舒張壓差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)見表1。表1兩組體格測(cè)量參數(shù)比較分組N(雌/雄)體重(g)體長(zhǎng)(cm)腹圍(cm)FC組12(6/6)195.42士 32.8219.42士 0.7914.00士0.85NC組12(6/6)162.12士 14.5718.38士 1.0612.38士0.52t值一 2.68*2.525.30“分組內(nèi)臟脂肪重量(g)肝臟重量(g)SBp(mmHg)DBp(mmHg)FC組 2.42士 0.98788士 1.76118.11士 10.5075.47士6.02NC組 1.56士 0.395.21士 0.59105.97士 6.6373.36士3.28t值 4.02，，4.12，，2
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R723

【參考文獻(xiàn)】

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1 余潔;熊豐;朱岷;雷培蕓;鄧?yán)冫?王付麗;羅雁紅;曾燕;;血清內(nèi)脂素、vaspin及脂聯(lián)素與不同類型肥胖兒童代謝改變的相關(guān)性研究[J];臨床兒科雜志;2010年12期

2 朱子陽;倪世寧;劉倩琦;徐家昌;沈金培;;單純性肥胖患兒胰島素抵抗與血脂的關(guān)系[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2010年08期

3 向建軍;王文祥;許榕仙;;幼年雌性SD大鼠營(yíng)養(yǎng)性肥胖模型的建立[J];實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué);2006年01期

4 湯錦花;嚴(yán)海東;;營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠模型的建立及評(píng)價(jià)[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年01期

5 鮑鵬麗;劉戈力;楊箐巖;姜麗紅;魏瑩;穆青;王彤;;兒童腹型肥胖與心血管代謝危險(xiǎn)因素關(guān)系的研究[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年03期

6 張微;程然;張冰;金道龍;季樂丹;王曉;;單純性肥胖兒童糖脂代謝特點(diǎn)及胰島素抵抗分析[J];溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年03期

7 楊文英,邢小燕;肥胖和代謝綜合征[J];新醫(yī)學(xué);2002年04期

8 孫志,張中成,劉志誠(chéng);營(yíng)養(yǎng)性肥胖動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2002年04期

9 孫莉;王長(zhǎng)江;代芳;張德園;;白細(xì)胞介素-6和羅格列酮對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞Vaspin mRNA表達(dá)的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年01期

10 朱慧靜;成興波;魯燕;;單純性肥胖者血清Vaspin水平與胰島素抵抗的相關(guān)性[J];江蘇醫(yī)藥;2010年08期

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2 朱慧靜;血清Vaspin水平與胰島素抵抗和炎性介質(zhì)的相關(guān)性研究[D];蘇州大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2635689