【摘要】： 小兒厭食癥是臨床上較為常見的攝食行為異常性疾病,對兒童的生長發(fā)育影響較大。近二十年來,在“脾主運化”及“脾健不在補貴在運”等中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,國內(nèi)學(xué)者廣泛使用運脾法治療小兒厭食癥取得了很好的療效并系統(tǒng)研究了運脾法對消化吸收功能的影響,在外周水平上證實運脾法對胃腸道的運動和分泌有顯著的調(diào)節(jié)作用。近年來,我們在采用病因模擬法成功建立了幼齡大鼠厭食模型的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)幼齡厭食大鼠不僅存在下丘腦和外周血中膽囊收縮素(cholecystokinin, CCK)等多種與攝食控制相關(guān)的腦腸肽水平的異常,而且會發(fā)生食欲中樞——下丘腦外側(cè)區(qū)(ventromedial hypothalamic nucleus, VMH)和下丘腦腹內(nèi)側(cè)區(qū)(lateral hypothalamic area, LHA)神經(jīng)元自發(fā)放電頻率的改變,臨床治療小兒厭食有可靠療效的運脾復(fù)方既能調(diào)節(jié)幼齡厭食大鼠外周血中與攝食有關(guān)的肽類激素水平,又可改善其下丘腦食欲中樞神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率。提示運脾法不僅能在外周水平上影響胃腸道功能,而且能在腦水平上干預(yù)攝食控制過程,從而達到增進食欲、治療厭食的目的。 在我們以前的研究中曾用細胞外記錄法記錄了VMH、LHA神經(jīng)元自發(fā)放電,但細胞外記錄法只能精確反映個別神經(jīng)元放電,不能完全體現(xiàn)整個與攝食相關(guān)腦區(qū)的功能活動情況及各腦區(qū)之間的關(guān)系,更不能說明腦區(qū)神經(jīng)元活動與體液信號之間的關(guān)系。出現(xiàn)于20世紀(jì)90年代的功能性核磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI),使在體狀態(tài)下揭示各腦區(qū)神經(jīng)元活動與體液信號之間的關(guān)系成為可能,有人應(yīng)用fMRI研究發(fā)現(xiàn),人攝入葡萄糖后下丘腦神經(jīng)元的活動與血中胰島素水平密切相關(guān)。由此可見,運用fMRI技術(shù)能夠觀察厭食患兒下丘腦食欲中樞的整體功能活動情況、各攝食相關(guān)核團間的相互關(guān)系及其與攝食相關(guān)體液信號之間的關(guān)系,進一步分析運脾復(fù)方對整個下丘腦食欲中樞功能的影響,探索運脾復(fù)方對整個下丘腦食欲中樞功能的影響與對外周血攝食相關(guān)腦腸肽水平調(diào)節(jié)作用之間的關(guān)系。 研究顯示,下丘腦室旁核(paraventricular hypothalamic nucleus, PVN)、VMH及LHA在攝食行為中起著十分重要的調(diào)節(jié)作用,本試驗應(yīng)用fMRI技術(shù)檢測了厭食患兒與正常兒童下丘腦上述三個核團對口服葡萄糖刺激的反應(yīng)差異及厭食患兒在運脾復(fù)方治療前后對口服葡萄糖刺激的反應(yīng)差異。以進一步探討小兒厭食癥發(fā)病機制及運脾復(fù)方治療作用的中樞機制。 主要研究結(jié)果: 1、口服葡萄糖溶液后的信號響應(yīng)全部受試者在口服葡萄糖溶液后下丘腦PVN、VMH及LHA均出現(xiàn)信號強度的激活,并且達到最大激活強度后逐漸下降。最大的激活信號均在30～45個動態(tài)之間出現(xiàn),激活信號達到最大后信號強度逐漸減低,但在所觀察的35分鐘內(nèi)始終沒有恢復(fù)到基線水平。 2、口服葡萄糖溶液后厭食組和正常組下丘腦fMRI信號響應(yīng)差別在厭食組和正常組之間,下丘腦PVN、VMH及LHA三個核團在口服葡萄糖刺激后存在著fMRI激活信號強度的差異。PVN:厭食組fMRI激活信號顯著低于正常組(13.85±1.46%,30.47±1.58%,P0.01); VMH:厭食組fMRI激活信號高于正常組(36.37±2.65%,24.91±1.34%, P0.05);LHA:厭食組fMRI激活信號低于正常組(25.60±0.89%,33.32±1.44%,P0.05)。 3、厭食組運脾復(fù)方治療前后下丘腦fMRI信號響應(yīng)差別比較厭食組運脾復(fù)方治療前后下丘腦fMRI激活信號強度變化:PVN及VMH兩個核團fMRI激活信號強度治療前后存在顯著的差異,LHA則無差異。PVN治療后激活信號增強(13.85±1.46%,25.48±1.96%, P0.05);VMH治療后激活信號減弱(36.37±2.65%, 24.15±1.81%, P0.05);LHA治療后激活信號增強(25.60±0.89%,32.67±1.13%, P0.05)。 主要結(jié)論: 1、PVN、VMH及LHA信號強度的增強反映了這3個核團的神經(jīng)元在響應(yīng)食物(葡萄糖溶液)刺激后出現(xiàn)了活動增強,提示這3個核團在攝食過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用,這一結(jié)果與過去在下丘腦對攝食行為調(diào)節(jié)作用的相關(guān)研究的結(jié)果相吻合 2、正常組和厭食組兒童下丘腦在給予口服葡萄糖刺激后fMRI信號強度變化的差異從中樞水平進一步證實了小兒厭食癥的發(fā)病可能與下丘腦LHA、PVN和VMH的功能改變密切相關(guān)。 3、厭食組在經(jīng)過運脾復(fù)方4周治療后,再次檢測下丘腦在響應(yīng)口服葡萄糖刺激后fMRI信號強度發(fā)生改變,提示運脾復(fù)方治療小兒厭食的臨床療效的確有可能是通過調(diào)節(jié)下丘腦PVN,LHA及VMH功能來實現(xiàn)的。
【圖文】：

圖 1 正中矢狀面（A）及旁矢狀面（B）解剖定位圖；正中矢狀面（C）及旁矢狀面（D）功能成像圖Fig.1 Showing T2-weighted midsagittal （A）and parasagittal （B） anatomiMRI image in an anorexia subject; respectively. C and D showing the typi

2 一個厭食兒童（A）及同一個正常兒童（B）下丘腦 PVN 口葡萄糖后激活 MRI 信號－時間曲線 Showing the time courses of the MRI signal intensities in the PVN ohalamus an anorexia subject (A)and an normal subject (B)respective- 34 -
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R272

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9 陳q，

本文編號：2620226