發(fā)布時(shí)間：2020-04-01 04:59

【摘要】：目的： 1.探討兒童過敏性紫癜(HSP)與Toll樣受體通路的相關(guān)性,進(jìn)一步分析過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制及中藥消癜湯可能作用靶點(diǎn),為臨床中醫(yī)藥防治HSP提供科學(xué)依據(jù)。 2.分析兒童過敏性紫癜發(fā)病特征及消癜湯治療過敏性紫癜的臨床療效。 方法： 1.采用前瞻性自身前后對(duì)照試驗(yàn),觀察過敏性紫癜患兒消癜湯治療前后相關(guān)免疫指標(biāo)的變化,并與健康對(duì)照組比較。選擇2009年9月至2011年3月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門診及住院的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的初診過敏性紫癜病例20例,為治療組,并設(shè)立健康對(duì)照組15例。其中治療組男12例,女8例,平均年齡(7.1±2.0)歲；對(duì)照組男9例,女6例,平均年齡(6.9±1.1)歲。治療組口服消癜湯(藥物由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房及制劑室煎煮后提供),每日1劑,病情穩(wěn)定后可予以隔日1劑,以4周為一療程；健康對(duì)照組未給予藥物治療。采用熒光定量PCR檢測HSP患兒治療前后及健康對(duì)照組兒童外周血單核細(xì)胞TLR-2、TLR-4、NF-κB、IL-6mRNA表達(dá)水平及血沉、CPR、C3、C4值等相關(guān)指標(biāo)的變化。 2.采用回顧性隊(duì)列研究的方法,根據(jù)360例過敏性紫癜患兒是否使用中藥消癜湯分為消癜湯組(160例)和對(duì)照組(200例),其中,對(duì)照組根據(jù)主要治則治法分為對(duì)照1組(口服健脾益氣、補(bǔ)腎等溫補(bǔ)中藥為主,共80例)和對(duì)照2組(口服疏風(fēng)清熱等祛邪中藥為主,共120例),觀察3組患兒一般情況分布(包括姓名、性別、年齡、發(fā)病季節(jié)、發(fā)病誘因、病程、證型分布等)、腎損害情況(血尿、蛋白尿分布及消退時(shí)間)、總療效、臨床癥狀消退時(shí)間、住院時(shí)間及復(fù)發(fā)率等,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： (一)臨床研究一 1.HSP患兒治療前后TLR2mRNA、NF-κBmRNA及IL-6 mRNA的變化 HSP患兒治療前外周血單核細(xì)胞TLR2mRNA、NF-κBmRNA及細(xì)胞因子IL-6mRNA表達(dá)明顯高于與健康對(duì)照組(P0.01或P0.05)；口服消癜湯治療一個(gè)療程后,患兒外周血TLR2mRNA、NF-κBmRNA及細(xì)胞因子IL-6 mRNA表達(dá)明顯下降,與治療前比較有顯著性差異(P0.01或P0.05)。 2.HSP患兒治療前后TLR2mRNA與NF-κBmRNA、IL-6 mRNA、血沉、CRP、C3、C4相關(guān)性分析 HSP患兒治療前單核細(xì)胞TLR2mRNA表達(dá)與NF-κBmRNA、IL-6 mRNA存在顯著相關(guān)性(P0.01)�？诜皽委熀骉LR2mRNA、NF-κBmRNA及細(xì)胞因子IL-6mRNA表達(dá)與健康對(duì)照組比較無顯著性差異(P0.05)。消癜湯治療前后HSP患兒外周血單核細(xì)胞表面TLR2mRNA表達(dá)與血沉、C3、C4之間無相關(guān)性(P0.05),與CRP顯著相關(guān)(P0.05或P0.01)。 3.HSP患兒治療前后TLR4表達(dá)變化及相關(guān)性分析 HSP患兒治療前后外周血單核細(xì)胞TLR4 mRNA表達(dá)與健康對(duì)照組比較,無顯著性差異(P0.05)；口服消癜湯治療一個(gè)療程后,患兒TLR4 mRNA表達(dá)有所下降,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。過敏性紫癜患兒治療前后組單核細(xì)胞TLR4 mRNA表達(dá)與NF-κB、IL-6及血沉、CRP、C3、C4均無相關(guān)性。 (二)臨床研究二 1.過敏性紫癜患兒發(fā)病情況 360例過敏性紫癜患兒性別分布比較,男女比例為1.69：1,男性發(fā)病率高于女性。發(fā)病年齡主要為學(xué)齡期和學(xué)齡前期,以4～12歲學(xué)齡期兒童發(fā)病人數(shù)最多,占85.2%。秋冬季節(jié)發(fā)病患兒總數(shù)較春夏季節(jié)發(fā)病患兒總數(shù)多,春季和夏季發(fā)病率相近。患兒發(fā)病誘因由感染因素引起者占48.1%,以上呼吸道感染者居多,其次為消化道感染；由食物過敏誘發(fā)者占15.6%,其中以食用海鮮后發(fā)病者居多；由服用藥物誘發(fā)者占13.1%；其他誘因引起者占23.3%,其他誘因包括接種疫苗、蟲蚊叮咬、接觸過敏物及外傷等。證型分布、病程方面三組相比無顯著性差異(P0.05) 2.臨床總療效和癥狀改善情況 臨床總療效方面,消癜湯組總有效率為85%,對(duì)照1組總有效率為73.8%,對(duì)照2組總有效率為75%。消癜湯明顯優(yōu)于對(duì)照組1組及對(duì)照2組(P0.05),對(duì)照1組與對(duì)照2組比較無明顯差異(P0.05) 癥狀改善方面,消癜湯組皮膚紫癜消退時(shí)間為(5.42±3.51)天,腹痛消退時(shí)間為(4.36±1.61)天,均明顯低于對(duì)照1組和對(duì)照2組(對(duì)照1組分別為12.23±3.21天；8.13±1.05天,對(duì)照2組分別為10.16±3.21天；7.05±3.92天),具有顯著性差異(P0.05)。但在關(guān)節(jié)疼痛緩解時(shí)間方面與對(duì)照1組、對(duì)照2組比較,消癜湯組無顯著性差異(P0.05)；對(duì)照1組、對(duì)照2組之間相比無顯著性差異(P0.05) 3.消癜湯對(duì)過敏性紫癜患兒腎損害的防治作用 從治療后出現(xiàn)腎損害情況分析,消癜湯組治療4周、3個(gè)月、1年出現(xiàn)腎損害者比例分別為：5.62%、9.38%和5.63%。對(duì)照1組治療4周、3個(gè)月、1年出現(xiàn)腎損害者比例分別為：20.00%、15.00%和18.75%。對(duì)照2組治療4周、3個(gè)月、1年出現(xiàn)腎損害者比例分別為：15.83%、13.33%和12.50%。消癜湯組治療后出現(xiàn)腎損害例數(shù)明顯少于對(duì)照組1組和對(duì)照2組(P0.05),而對(duì)照2組出現(xiàn)腎損害情況少于對(duì)照1組,二者有顯著性差異(P0.05)。 從改善血尿、蛋白尿有效率比較,消癜湯組總有效率最高,其次為對(duì)照2組,對(duì)照1組最低。消癜湯組總有效率為81.7%,對(duì)照1組總有效率為60.7%,對(duì)照2組總有效率為77.5%。消癜湯組明顯優(yōu)于對(duì)照1組,有顯著性差異(P0.05)。對(duì)照2組優(yōu)于對(duì)照1組(P0.05)。消癜湯組總有效率高于對(duì)照2組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 從血尿、蛋白尿消退時(shí)間比較,消癜湯組血尿、蛋白尿消退時(shí)間較對(duì)照1組、對(duì)照2組明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。對(duì)照2組血尿、蛋白尿消退時(shí)間較對(duì)照1組明顯縮短(P0.05或P0.01)。 從腎損害出現(xiàn)時(shí)間比較,消癜湯組腎損害出現(xiàn)的時(shí)間平均為(76±15)d,對(duì)照1組平均為(35±13)d,對(duì)照2組平均為(55±13)d,消癜湯組出現(xiàn)腎損害時(shí)間明顯遲于對(duì)照組1組及對(duì)照2組,而對(duì)照2組出現(xiàn)腎損害時(shí)間遲于對(duì)照1組,差異均有顯著性差異(P0.05) 4.住院時(shí)間和復(fù)發(fā)次率情況 住院時(shí)間方面,消癜湯組、對(duì)照1組和對(duì)照2組住院1周者分別占25.6%,20%和19.2%。住院1～2周者分別占41.3%,26.3%和26.7%。住院2～3周者分別占22%,36.2%和38.3%,住院3周者分別占11.3%,17.5%和15.8%。消癜湯組住院時(shí)間明顯少于對(duì)照組1及對(duì)對(duì)照2組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),但對(duì)照1組和對(duì)照2組住院時(shí)間比較,無顯著性差異。 復(fù)發(fā)率方面,消癜湯組占17%,對(duì)照1組占45%,對(duì)照2組占31.7%。消癜湯組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照1組和對(duì)照2組(P0.01)。對(duì)照2組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照1組(P0.01)。 結(jié)論： 1.本次研究結(jié)果提示消癜湯治療前Toll樣受體通路異�；罨挠蠺LR2mRNA、NF-κBmRNA、IL-6mRNA。消癜湯治療后TLR2mRNA, NF-κBmRNA、IL-6mRNA的高表達(dá)均恢復(fù)正常水平,且與健康對(duì)照組無顯著性差異。而消癜湯治療前后TLR4mRNA表達(dá)無明顯變化,與健康對(duì)照組無明顯差異。提示TLR2-NF-κB通路可能參與了過敏性紫癜的發(fā)生、發(fā)展,TLR2可能通過激活TLRs信號(hào)通路和一系列蛋白質(zhì)級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB表達(dá),釋放炎癥因子IL-6,參與了HSP的發(fā)病進(jìn)程。 消癜湯可能可以使TLR2表達(dá)下調(diào),阻斷或減弱NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路中的某些細(xì)胞因子表達(dá),下調(diào)炎癥因子IL-6,對(duì)炎癥通路及炎癥介質(zhì)進(jìn)行有效調(diào)控,起到治療或減輕過敏性紫癜的效果。TLR4表達(dá)可能與過敏性紫癜發(fā)病機(jī)制無關(guān)。 2.消癜湯治療前后過敏性紫癜患兒血清TLR2與CRP水平呈顯著正相關(guān),推測TLR2反應(yīng)了炎癥的變化,可作為敏感的炎癥指標(biāo)。 3.小兒過敏性紫癜男性發(fā)病率高于女性。發(fā)病年齡主要為學(xué)齡期和學(xué)齡前期,以4～12歲學(xué)齡期兒童發(fā)病人數(shù)最多。發(fā)病季節(jié)以秋冬季最為多見。發(fā)病誘因由感染因素引起者居多,其它誘因有食物過敏、服用藥物、接種疫苗、蟲蚊叮咬、接觸過敏物及外傷等。 4.消癜湯能有效減少過敏性紫癜患兒腎損害發(fā)生率,延緩腎損害出現(xiàn)的時(shí)間,治療血尿、蛋白尿有較好的療效,能縮短血尿、蛋白尿消退時(shí)間。同時(shí),消癜湯能有效減少過敏性紫癜患兒住院時(shí)間及降低復(fù)發(fā)率,提高總療效和改善皮膚紫癜及腹痛等癥狀。 5.過敏性紫癜患兒急性期口服健脾益氣、補(bǔ)腎等溫補(bǔ)中藥為主的患兒,其出現(xiàn)腎損害情況明顯高于消癜湯組和口服疏風(fēng)清熱等祛邪中藥為主的患兒,同時(shí),其血尿、蛋白尿消退時(shí)間明顯長于消癜湯組和口服疏風(fēng)清熱等祛邪中藥為主的患兒；而且治療后隨訪1年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯增高。因此,兒童過敏性紫癜急性期要慎用溫補(bǔ)法。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R272

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 楊曉志;自擬涼血祛風(fēng)湯治療過敏性紫癜45例[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2005年01期

2 杜洪U，

本文編號(hào)：2610009