【摘要】：背景:嬰幼兒血管瘤(Infantile hemangiomas,IHs)是內皮細胞和周細胞異常增殖引起的嬰幼兒最常見的良性血管瘤,其發(fā)病率為4%至5%。早產(chǎn)、低出生體重、女性、白種人、胎盤異常、雙胞胎和高齡產(chǎn)婦是IH發(fā)生發(fā)展的危險因素。雖然大多數(shù)病變可自然消退,但約12%的病例因并發(fā)癥需要治療,超過50%的未經(jīng)治療的IH可能導致毀容性永久的后遺癥。嬰幼兒血管瘤增殖和退化的確切機制尚不清楚,目前主要認為血管生成或血管發(fā)生參與嬰幼兒血管瘤的發(fā)生發(fā)展。Foxc2蛋白是轉錄因子家族,通過促進細胞增殖、EMT、血管生成和淋巴管生成調控腫瘤轉移。目前,尚未有研究證實Foxc2在嬰幼兒血管瘤中的表達水平及其作用機制,也未見Foxc2的表達水平與嬰幼兒血管瘤患兒臨床特征之間的相關性。故有必要研究Foxc2在嬰幼兒血管瘤中的表達水平及其與嬰幼兒血管瘤患兒臨床特征之間的相關性,為嬰幼兒血管瘤的發(fā)生發(fā)展提供基礎的理論指導及治療的潛在靶點。目的:初步研究Foxc2在嬰幼兒血管瘤中的表達水平及其與嬰幼兒血管瘤臨床特征之間的相關性,為嬰幼兒血管瘤的發(fā)生發(fā)展提供理論指導及治療的潛在靶點。方法:收集2016年至2018年期間就診與山東大學附屬省立醫(yī)院燒傷整形美容外科的嬰幼兒血管瘤患兒的血管瘤標本及其瘤旁組織標本共計21對,統(tǒng)計患兒的臨床資料,并采用熒光定量PCR、Western blot及免疫組織化學檢測血管瘤及瘤旁組織中Foxc2、VEGR-A、VEGFR-2、Notch1和D114的表達水平。運用SPSS 20.0軟件分析進行數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計。計量資料以均數(shù)±標準差表示,用t檢驗或方差分析,相關性使用Spearman相關分析�？尚艆^(qū)間為95%,P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結果:本研究納入嬰幼兒血管瘤患兒共計21例,其中發(fā)病fB長10m的有13例,發(fā)病時長≥10m的有8例�；純浩骄挲g為11.05±7.51月齡,男女比例為3:4,52.38%的嬰幼兒血管瘤分布在背部。嬰幼兒血管瘤的各項參數(shù)如下:血管瘤的長軸長為3.46±1.42cm,短軸長為2.85±1.17cm,表面積為11.31±8.94cm2,血管瘤深度為1.01±0.52cm。研究發(fā)現(xiàn)Foxc2 mRNA和蛋白在嬰幼兒血管瘤中的表達水平高于瘤旁組織,且Foxc2mRNA在95.24%(20/21)的嬰幼兒血管瘤中Foxc2 mRNA的表達水平高于瘤旁組織,兩者之間的差異具有統(tǒng)計學意義(26.73±23.63 vs 8.29±6.52,P=0.001)。VEGR-A和VEGFR-2 mRNA和蛋白在嬰幼兒血管瘤中的表達水平高于瘤旁組織,47.62%(10/21)的嬰幼兒血管瘤中的VEGR-A mRNA和95.24%(20/21)的嬰幼兒血管瘤中的VEGFR-2mRNA的表達水平高于瘤旁組織,兩者之間的差異具有統(tǒng)計學意義(4.93±9.83 vs 2.31±0.69,P=0.014;43.65±23.16 vs 13.58±22.97,P=0.000)。Notchl和D114mRNA在嬰幼兒血管瘤中的表達水平高于瘤旁組織,76.20%(16/21)的嬰幼兒血管瘤中的Notchl mmRNA和85.71%(18/21)的嬰幼兒血管瘤中的D114 mRNA的表達水平高于瘤旁組織,兩者之間的差異具有統(tǒng)計學意義(11.28±7.81 vs7.03±4.03,P=0.010;21.82±15.75vs 7.23±8.80,P=0.000)。Spearman相關分析發(fā)現(xiàn),在嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平與VEGR-A、VEGFR-2的表示水平之間無相關性(R2=0.359,P=0.110;R2=0.275,P=0.227),Foxc2的表達水平與Notchl、D114的表示水平之間存在強正相關(R=0.725,P=0.000;R2=0.649,P=0.001)。在Foxc2的表達水平與其臨床特征的相關性研究發(fā)現(xiàn),在嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平與發(fā)病時長、長軸長度、短軸長度、表面積和深度之間的無相關性(R2=0.1,P=0.666;R2=0.421,P=0.058;R2=0.231,P=0.314;R2=0.311,P=0.169;R2=0.063,P=0.804),亞組分析發(fā)現(xiàn)雖然l0m組的嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平與≥l0m組的嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平無明顯差異(23.25±15.13vs 32.39±33.81,P=0.403),但是在l0m組的嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平與發(fā)病時長之間存在強正相關(R2=0.646,P=0.017),在≥l0m組的嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平與發(fā)病時長之間存在強負相關(R2=0.715,P=0.046)。結論:在嬰幼兒血管瘤中,Foxc2mRNA和蛋白的表達水平明顯升高,同時VEGR-A、VEGFR-2、Notch1和D114 mRNA和蛋白的表達水平也明顯升高。Spearman相關分析發(fā)現(xiàn)Foxc2的表達水平與Notch1、D114之間存在強正相關,與VEGR-A、VEGFR-2之間不存在相關性。臨床研究發(fā)現(xiàn)在嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平與發(fā)病時長、長軸長度、短軸長度、表面積和深度之間無相關性,而亞組分析發(fā)現(xiàn)在10m組的嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平與發(fā)病時長之間存在強正相關,在≥10m組的嬰幼兒血管瘤組織中Foxc2的表達水平與發(fā)病時長之間存在強負相關,Foxc2的表達水平與嬰幼兒血管瘤的周期演變存在一定的相似性。
【圖文】：

表達量（如圖２），由溶解曲線可知，ＰＣＲ產(chǎn)物具有特異性，由擴增曲線可知Ｆｏｘｃ２逡逑ｍＲＮＡ在嬰幼兒血管瘤中的表達水平高于瘤旁組織，且加樣誤差較小，結果可靠。逡逑統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)（如圖３），Ｆｏｘｃ２ｍＲＮＡ在９５．２４％（２０／２１）的嬰幼兒血管瘤中Ｆｏｘｃ２逡逑ｍＲＮＡ的表達水平高于瘤旁組織，其平均表達水平顯著高于瘤旁組織，兩者之間的逡逑差異具有統(tǒng)計學意義（２６．邋７３±２３．邋６３邋ｖｓ邋８．邋２９±６．邋５２，Ｐ＝０．邋００１）。逡逑１＊１邐＇￣邋邋Ｓｊ邐邐—邋邐逡逑ＩＪ邋Ｉ—＾Ｌｊ逡逑＞邐＇？邐＇￣￣ｍ邐ｉ邋丨＿＿■■■��？0逡逑Ｃ邋邐０邋？邐——？．？＊？■？邋邋逡逑＾＾１１邐Ａ逡逑Ｉ」Ｉ—逡逑－－－＾邋邋邋－ｉｔ－邋－－邋＾邋？邋ｉｒ邋—ｉ邋？邐—ｍ逡逑圖２熒光定量ＰＣＲ擴增曲線和融解曲線－Ｆｏｘｃ２。Ａ：內參ＧＡＰＤＨ擴增曲線；Ｂ：內參ＧＡＰＤＨ逡逑融解曲線；Ｃ：目的基因Ｆｏｘｃ２擴增曲線，Ｄ：目的基因Ｆｏｘｃ２融解曲線。逡逑Ａ邐■丨，、邐Ｂ逡逑１２０－１邐１５０－１逡逑１００－１邐■邋ｎｉ邐｜逡逑窆邐８０N邐■芝逡逑Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邋Ｉ邋ｉ邐

山東大學碩士學位論文逡逑表達量（如圖２），由溶解曲線可知，ＰＣＲ產(chǎn)物具有特異性，由擴增曲線可知Ｆｏｘｃ２逡逑ｍＲＮＡ在嬰幼兒血管瘤中的表達水平高于瘤旁組織，且加樣誤差較小，結果可靠。逡逑統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)（如圖３），Ｆｏｘｃ２ｍＲＮＡ在９５．２４％（２０／２１）的嬰幼兒血管瘤中Ｆｏｘｃ２逡逑ｍＲＮＡ的表達水平高于瘤旁組織，其平均表達水平顯著高于瘤旁組織，兩者之間的逡逑差異具有統(tǒng)計學意義（２６．邋７３±２３．邋６３邋ｖｓ邋８．邋２９±６．邋５２，Ｐ＝０．邋００１）。逡逑１＊１邐＇￣邋邋Ｓｊ邐邐—邋邐逡逑ＩＪ邋Ｉ—＾Ｌｊ逡逑＞邐＇？邐＇￣￣ｍ邐ｉ邋丨＿＿■■■��？0逡逑Ｃ邋邐０邋？邐——？．？＊？■？邋邋逡逑＾＾１１邐Ａ逡逑Ｉ」Ｉ—逡逑－－－＾邋邋邋－ｉｔ－邋－－邋＾邋？邋ｉｒ邋—ｉ邋？邐—ｍ逡逑圖２熒光定量ＰＣＲ擴增曲線和融解曲線－Ｆｏｘｃ２。Ａ：內參ＧＡＰＤＨ擴增曲線；Ｂ：內參ＧＡＰＤＨ逡逑融解曲線；Ｃ：目的基因Ｆｏｘｃ２擴增曲線，Ｄ：目的基因Ｆｏｘｃ２融解曲線。逡逑Ａ邐■丨，，、邐Ｂ逡逑１２０－１邐１５０－１逡逑１００－１邐■邋ｎｉ邐｜逡逑窆邐８０N邐■芝逡逑Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邋Ｉ邋ｉ邐
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R732.2

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本文編號：2599102