【摘要】： 目的：川崎病(Kawasaki Disease,KD)并發(fā)冠狀動脈病變(coronary artery lesion,CAL)和心肌損傷(myocardial injury,)嚴重威脅患兒的生命和生存質量,已經成為兒童獲得性心臟病的主要原因。KD的診斷目前尚缺乏特異性的手段,尋找客觀的生化和影像學指標早期預測、發(fā)現心肌損傷和CAL并加以積極預防一直是KD研究的熱點。研究證實,在動脈損傷中,細胞外基質(ECM)的破壞是造成冠脈擴張、冠脈瘤形成以及冠脈狹窄的病理基礎,而基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)在細胞外基質的降解中起到重要作用。近幾年還發(fā)現糖原磷酸化酶同工酶BB(Human Glycogen phosphorylase BB,GPBB)和N末端腦利鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是兩種與心肌損傷有關的生化標志物。本研究的目的：1.探討KD患兒血漿NT-proBNP和GPBB水平的動態(tài)變化在判斷KD心肌損傷和預測CAL中的價值。2.探討MMPs中的MMP-2和組織基質金屬蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)中的TIMP-2在川崎病患兒外周血的表達水平,并且觀察在此過程中MMP-2和TIMP-2對于CAL的影響。方法：實驗組40例KD患兒,常規(guī)超聲心動圖觀察冠狀動脈病變確定其中發(fā)生CAL患兒13例,未發(fā)生CAL患兒27例。分別測定急性期KD患兒的外周血白細胞計數(white blood count,WBC)、C反應蛋白(C reactive protein, CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、血清心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I, CtnⅠ)、肌酸激酶同工酶(creation kinase isoenzymeCK-MB)和急性期與恢復期的血小板計數(platlet count, PLT),在急性期和恢復期各抽取一次外周靜脈血,雙抗體酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immumodsordent assay, ELISA)測定GBPP和NT-proBNP水平,MMP-2和TIMP-2的蛋白水平,并測算MMP-2/TIMP-2比值,采取明膠酶譜法測定MMP-2在血清中的活性。對照組為20例正常體檢兒童,體檢當日超聲檢測項目同KD患兒,檢測外周血白細胞計數、C反應蛋白和血沉,同時檢測GBPP和NT-proBNP水平,MMP-2和TIMP-2的蛋白水平和MMP-2的活性。 結果：1.在KD患兒急性期血漿NT-proBNP水平為(1306.55±658.08)ng/L,而正常對照組兒童血漿NT-proBNP水平為(119.07+50.45)ng/L,兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。KD患兒恢復期血漿NT-proBNP水平為 (388.43±228.67)ng/L,較急性期顯著降低(P0.01)。KD急性期內,有CAL組血漿NT-proBNP水平為(1968.37±466.92)ng/L,高于無CAL組的(544.28+245.09)ng/L,比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。2.在KD患兒急性期血漿GBPP水平為(18.12±8.24)ng/L,而正常對照組兒童血漿GBPP水平為(8.28±3.99)ng/L,兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01),KD患兒恢復期血漿GBPP水平為(31.14±13.71)ng/L,較急性期顯著升高(P0.01)；KD急性期內,有CAL組血漿GBPP水平為(26.04±5.81)ng/L,高于無CAL組的(12.84±4.50)ng/L,比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；在KD組內無論有無CAL,急性期與恢復期血漿GBPP水平均與血小板計數呈正相關(r=0.678,P=0.015；r=0.646,P=0.023)。3.急性期KD患兒合并CAL組血清中MMP-2的活性,蛋白水平,TIMP-2的蛋白水平和MMP-2/TIMP-2的比值分別為11.49±4.01、675.4±171.6ng/ml、356.6±80. Ong/ml、1.96,無CAL組的分別為9.33±2.99、407.1±164.5ng/ml、274.1±80.1ng/ml、1.61,有CAL組的MMP-2的活性、蛋白水平、TIMP-2的蛋白水平、MMP-2/TIMP-2的比值均比無CAL組的增高(P0.05),正常對照組兒童的MMP-2活性、蛋白水平和TIMP-2以及MMP-2/TIMP-2分別為2.21±0.92、164.5±49.8ng/ml、130.1±43.2ng/ml、1.24,較川崎病患兒的急性期和恢復期的數據均明顯降低(P＜0.01)。結論：1.KD患兒急性期血漿NT-proBNP水平的升高可能與心肌炎癥及心室壁局部應力改變有關。血漿NT-proBNP水平可作為KD是否發(fā)生CAL的獨立預測因素。2.KD患兒急性期血漿GPBB水平的升高可能與急性期KD患兒的心肌缺血、缺氧有關。在KD恢復期,血漿GPBB水平進一步升高表明靜脈輸注IVIG對糾正免疫紊亂和控制炎癥效果明顯,但短期內對改善心肌缺血、缺氧并無效果。3.在川崎病患兒的外周血中,MMP-2活性和蛋白水平都明顯升高,TIMP-2表達也增高,表明MMP-2在川崎病的發(fā)病機制中起到了一定的作用,參與了冠脈基質降解,導致血管基質重構。而TIMP-2作為MMP-2的抑制劑,可能參與了MMP-2的活性調控,從而緩解冠脈損傷的發(fā)生。MMP-2/TIMP-2復合物比例的失衡可能預示冠脈損傷的幾率大大增大。
【圖文】：

圖2NT-ProBNP與cRP相關性散點圖Fig2.Correlationbe七萬eenNT-ProBNPlevelandCRP性期KD患兒，血漿NT-ProBNP水平與CRP有顯著的相關關系(r=0.KD患兒各組對象血漿GPBB水平的比較(見表4)表4各組對象血漿GPBB水平的比較(側L)(萬士s)幾ble4ComParisonofGPBBlevelsbe幻萬eenKDgrouPandtwosubgrouP(了士s)全組有CAL組無CA(n二30)(n=12)(n=組(n=10)8.28士3.99組急性期18.rZ士8.24*26.04士5.81*△12.84恢復期31.14士13.71*“45.24士7.60*“▲21.74*KD患兒與正常組比較，”KD患兒急性期與恢復期比較，△KD患兒急性

圖3GPBB與ctol相關性散點圖Fig3.CorrelationbetweenGPBBandCtnl注:KD急性期GPBB與Ctul之間具有顯著相關關系(二0.877，，只.3急性期KD患兒GPBB與CK一MB的相關性分析(見圖4)患兒GPBB與CKseMB有一定相關性，但相關性不大。40.00OO30t00O000盆留目UOO20.00O000
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R725.4

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本文編號：2597979