【摘要】： 第一部分：兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的預(yù)后與MICM分型及臨床表現(xiàn)的關(guān)系 目的：探討兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的預(yù)后與MICM分型、臨床表現(xiàn)及主要化療藥物的關(guān)系，為確定個體化治療方案以進(jìn)一步提高患者的生存質(zhì)量提供理論依據(jù)。 方法：回顧分析過去10年在我科首診且全程依從ALL-XH-99方案化療的115例兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病患者的臨床資料，采用Kaplan-Meier方法評估患兒的EFS，組間患兒EFS差異用Log-rank檢驗，全部數(shù)據(jù)均通過SPSS13．0軟件處理。 結(jié)果115例ALL完全緩解率(CR)為90．4％，緩解中位時間為34天。5例死于誘導(dǎo)緩解之后(2例死于真菌敗血癥，3例死于細(xì)菌性敗血癥繼發(fā)的彌漫性血管內(nèi)凝血)�？偟�5年EFS率為(69．0±5．0)％，低危、中危、高危組5年的EFS率分別為(82．0±6．0)％、(77．0±15．0)％和(43．0±11．0)％，14例(12．2％)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的中位時間為17個月。單純骨髓復(fù)發(fā)11例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)1例，睪丸白血病合并第二腫瘤(急性髓細(xì)胞性白血病)1例，骨髓復(fù)發(fā)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病1例，異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后繼發(fā)淋巴瘤1例。所有病例均未采取顱腦放療，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率并未高于既往報道。獨立的不利預(yù)后因素包括：危險分度、t(9；22)／bcr／abl融合基因和初診時白細(xì)胞計數(shù)。 結(jié)論我院兒童ALL的EFS率和發(fā)達(dá)國家類似；t(9；22)／bcr／abl融合基因為最重要的不利預(yù)后因素；在強(qiáng)有力的系統(tǒng)化療和鞘內(nèi)注射條件下，對所有患兒可取消顱腦放療以減少副作用。 第二部分：抗凋亡基因Ayen在兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病中的表達(dá)及其臨床意義 目的探討抗凋亡基因Aven在兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病中的表達(dá)及其與臨床分型的關(guān)系。 方法應(yīng)用RT-PCR檢測55例兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病患者Aven基因mRNA的表達(dá)水平，11例非惡性血液病患兒為對照組。 結(jié)果年齡大于10歲的ALL患者，Aven的表達(dá)明顯高于年齡小于10歲的ALL患者，對于復(fù)發(fā)患者，Aven的表達(dá)亦明顯高于未復(fù)發(fā)者。單因素和多因素分析結(jié)果均顯示Aven的高表達(dá)為兒童ALL不利的預(yù)后因素。 結(jié)論Aven在兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病中異常表達(dá)，且為不良的獨立預(yù)后因素。 第三部分自體DC-CIK治療化療后兒童急性白血病的臨床觀察 目的采用體外培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞(DC)致敏、細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活的殺傷細(xì)胞(CIK)治療化療后的兒童急性白血病患者，探討該方法降低化療后復(fù)發(fā)的作用及其臨床應(yīng)用的安全性。 方法將體外培養(yǎng)、擴(kuò)增的DC-CIK細(xì)胞分兩次回輸給患者。隨后給予胸腺肽皮下注射，10mg／天，隔日一次，連用10次。觀察用藥期間的不良反應(yīng)，治療結(jié)束后定期復(fù)查患者血液學(xué)及遺傳學(xué)緩解情況。 結(jié)果1．安全性：5例患者(其中3例為急性髓細(xì)胞性白血病，2例為急性淋巴細(xì)胞性白血病)9例次治療均能順利進(jìn)行。DC-CIK細(xì)胞回輸過程中有6例次出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱，經(jīng)對癥處理能迅速緩解。治療過程中未見其它不適反應(yīng)，心電圖、肝腎功能和心肌酶譜檢查結(jié)果無明顯變化；2．療效觀察：1例患者在治療前存在染色體異常t(8；21)，一個療程后染色體檢查正常。隨訪至今，，4例患者治療結(jié)束后處于持續(xù)血液學(xué)及遺傳學(xué)緩解狀態(tài)，已分別無病生存3年半、2年、2年、1年，1例未完成全程化療的急性髓細(xì)胞性白血病患者2年后復(fù)發(fā)。 結(jié)論DC-CIK細(xì)胞治療全程化療后的兒童急性白血病安全性較好，不良反應(yīng)輕微，短期具有一定療效。是否能有效降低全程化療后兒童急性白血病的復(fù)發(fā)尚需進(jìn)一步觀察和大規(guī)模的臨床病例對照研究。
【圖文】：

圖1.1兒童月工各組性別構(gòu)成比10.8%中斷治療患者53。6%放棄治療//，‘’-一\、、\、\一‘、、、、、、~~一圖12接受治療的八IJ曰占所有八IJ工肉構(gòu)成比

接受治療的月兒占所有扣J岌構(gòu)成比
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R733.7

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本文編號：2597877