【摘要】： 目的:研究基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9(MMP-2、9)/金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)在5/6腎切除殘腎慢性腎衰幼年大鼠的分布、表達(dá)及變化,觀察聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)對病變干預(yù)的影響,為兒童慢性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制及臨床治療尋求新的線索和依據(jù)。 方法:本研究以5/6腎切除法,建立慢性進(jìn)展性殘腎腎衰幼年大鼠模型。模型成功后,將72只Wistar雌性幼年大鼠隨機(jī)分為3組:假手術(shù)對照組、殘腎腎衰竭未治療組和ACEI+ARB(洛汀新+科素亞)干預(yù)治療組,每組均為24只。于模型成功后第2、4、8、12周末為實驗時間點,檢測各組大鼠24小時尿蛋白、血BUN、SCR、CH、TG血生化指標(biāo)。用免疫組化法研究MMP-2、MMP-9及TIMP-1在腎組織的分布、表達(dá)及變化。并聯(lián)合應(yīng)用洛汀新和科素亞進(jìn)行干預(yù),觀察對上述各指標(biāo)的影響。 結(jié)果:經(jīng)5/6腎切除后未治療組大鼠隨病程延長,24小時尿蛋白、血尿素氮、肌酐進(jìn)行性增高;血清甘油三酯、膽固醇進(jìn)行性增高;腎功能受損。而洛汀新加科素亞治療組大鼠24小時尿蛋白、血生化各項指標(biāo)的變化均較未治療組有明顯改善(P0.05)。假手術(shù)對照組大鼠各指標(biāo)均無明顯變化(P0.05)。常規(guī)病理(HE染色)提示5/6腎切除大鼠未治療組于術(shù)后第2周表現(xiàn)為局灶的炎性細(xì)胞浸潤,第4周表現(xiàn)為輕度系膜增生,腎間質(zhì)單核和淋巴細(xì)胞浸潤,腎小管擴(kuò)張,可見蛋白管型。隨著時間的延續(xù),這些病變漸加重,到12周時表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管袢塌陷、腎小球系膜細(xì)胞重度增生、系膜基質(zhì)明顯增寬,部分腎小球球囊粘連,腎小管代償性肥大或萎縮變性,內(nèi)有較多蛋白管型,間質(zhì)纖維化明顯。治療組殘腎組織病理變化較未治療組有明顯改善。免疫組化染色MMP-2、MMP-9在對照組腎臟腎小管上皮細(xì)胞、腎小球的臟層上皮細(xì)胞有少量表達(dá),在5/6腎切除未治療組2周表達(dá)增強(qiáng),主要表達(dá)于肥大的腎小管上皮細(xì)胞胞漿區(qū)及腎間質(zhì),4周達(dá)最強(qiáng),8周開始減弱(第2、4、8、12周MMP-2 IOD值分別為73951.78、92142.26、74451.65、55374.15;MMP-9 IOD值分別為69358.36、90049.24、72167.27、55563.49),洛汀新加科素亞干預(yù)治療后8、12周MMP-2、MMP-9較未治療組表達(dá)增強(qiáng)(P0.05)。(MMP-2 IOD值第2、4、8、12周分別為69432.95、77907.69、85689.31、79095.90;MMP-9 IOD值分別為65454.41、77031.77、84008.36、72477.54)。TIMP-1在對照組腎小管上皮細(xì)胞有少量表達(dá),在腎小球無表達(dá)。在5/6腎切除未治療組4周表達(dá)增強(qiáng),主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞,隨疾病進(jìn)展而表達(dá)逐漸增強(qiáng)(P0.05 )。(IOD值分別為43908.09、62510.17、76325.81、81026.73)洛汀新加科素亞干預(yù)治療后較未治療組TIMP-1表達(dá)減弱(P0.05)(IOD值分別為44711.81、58640.16、67588.43、53828.23) 結(jié)論:應(yīng)用5/6腎切除法,可建立一個較為理想的慢性腎功能衰竭大鼠模型。MMP-9、MMP-2與TIMP-1在模型大鼠腎組織的表達(dá)失衡可能參與了腎組織纖維化的發(fā)病機(jī)制。聯(lián)合應(yīng)用ACEI和ARB,可改善模型大鼠24小時尿蛋白,血BUN、SCR、CH、TG等指標(biāo),
【圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)碩C 組大鼠第 2、4、8、12 周各時間點 24 小時尿蛋白相比有顯著差異（P＜0.05 24 小時尿蛋白與第 2 周相比均顯著增高（P＜0.05）；第 12 周 24 小時尿蛋比均顯著增高（P＜0.05）。C 組大鼠 24 小時尿蛋白逐漸升高，于第 12 周達(dá)最第 2、4、8、12 周三組大鼠 24 小時尿蛋白均有顯著差異（P＜0.05）。各時間鼠 24 小時尿蛋白與 A 組相比均顯著增高（P＜0.05）；第 4、8、12 周 B 組大蛋白與 C 組相比均顯著增高（P＜0.05）。

血 TG：第 4 周與第 2 周相比顯著增高（P＜0.05）；第 8 周與第 2、4 周P＜0.05）；第 12 周與第 2、4、8 周相比均顯著增高（P＜0.05）。C 組大鼠第 2、4、8、12 周各時間點血 BUN、SCR、CH、TG 相比均有5）。各項指標(biāo)均有逐漸增高的趨勢，均于第 12 周達(dá)最高值。血 BUN：第 4、8 周與第 2 周相比均顯著增高（P＜0.05）；第 12 周與第顯著增高（P＜0.05）。血 SCR：第 12 周與第 2 周相比顯著增高（P＜0.05）。血 CH：第 8 周與第 2、4 周相比均顯著增高（P＜0.05）；第 12 周與第 2著增高（P＜0.05）。血 TG：第 12 周與第 2、4、8 周相比均顯著增高（P＜0.05）。第 2、4、8、12 周三組大鼠血 BUN、SCR、CH、TG 相比均有顯著差異間點 B、C 組大鼠各項指標(biāo)與 A 組相比均顯著增高（P＜0.05）。第 4 周 B 組相比顯著增高（P＜0.05）；第 8 周 B 組大鼠血 BUN、SCR、CH 與 C（P＜0.05）；第 12 周 B 組大鼠各項指標(biāo)與 C 組相比均顯著增高（P＜0
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R726.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2592758