發(fā)布時(shí)間：2019-10-16 18:02

【摘要】：研究目的： 1.探討嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎向支氣管哮喘發(fā)病的高危因素； 2.探討應(yīng)用細(xì)菌溶解物(泛福舒OM-85BV)早期免疫干預(yù)防治毛細(xì)支氣管炎后對(duì)哮喘發(fā)病率的影響； 3.探討應(yīng)用OM-85BV后對(duì)炎性細(xì)胞因子：IL-4、IFN-γ、IL-10及IL-17,其相應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子：GATA-3、T-bet、FoxP3及ROR γ tmRNA表達(dá),及對(duì)Th1/Th2、Treg/Th17平衡的影響； 4.探討分析比較兩組患兒及治療前后α7nAChR,IL-17的表達(dá)變化情況,探討非神經(jīng)膽堿能系統(tǒng)在毛細(xì)支氣管炎疾病的表達(dá)及對(duì)OM-85BV治療的反應(yīng)。 研究方法： 密切結(jié)合臨床,選擇門診或者住院的毛細(xì)支氣管炎患兒,分為治療組及對(duì)照組,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,治療組患兒予以口服OM-85BV每天一次,連續(xù)10天,停20天,連續(xù)三個(gè)月。進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,分析比較兩組小兒口服OM-85BV后12月內(nèi)上呼吸道感染次數(shù),下呼吸道感染次數(shù),喘息發(fā)作次數(shù),每次發(fā)作天數(shù)及總天數(shù),應(yīng)用抗生素天數(shù)的變化,并比較兩組支氣管哮喘的發(fā)病率。分析上呼吸道感染次數(shù),下呼吸道感染次數(shù)與支氣管哮喘的發(fā)病率的相互關(guān)系。分別取治療組及對(duì)照組患兒各30例,并選取正常健康查體兒童20名作為健康對(duì)照組,Elisa方法比較毛細(xì)支氣管炎與健康兒童的細(xì)胞因子子IL-4、IFN-γ、 IL-10、IL-17的變化,比較觀察治療組及對(duì)照組治療前后細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17的變化,RT-PCR方法比較兩組患兒核轉(zhuǎn)錄因子GATA-3、T-bet、FoxP3及RORγt mRNA的表達(dá)變化。流式分析方法比較治療組及對(duì)照組兩組患兒α7nAChR、Th17的表達(dá)變化,Western Blot方法比較治療組及對(duì)照組兩組患兒α7nAChR的表達(dá)變化。 結(jié)果： 1.反復(fù)呼吸道感染是毛細(xì)支氣管炎向支氣管哮喘發(fā)病的高危因素； 2.治療組上呼吸道感染次數(shù)為3.5±2.9次,對(duì)照組上呼吸道感染次數(shù)為5.8±3.6次,t值5.07,p0.05；治療組下呼吸道感染次數(shù)為1.9±2.3次,對(duì)照組下呼吸道感染次數(shù)為3.3±2.8次,t值3.93,p0.05；治療組喘息發(fā)作的次數(shù),每次喘息天數(shù)及總天數(shù)分別是2.1±1.2次、3.8±2.6天、10.3±3.4天,對(duì)照組喘息發(fā)作的次數(shù),每次喘息天數(shù)及總天數(shù)分別是4.3±2.1次、5.5±2.1天、16.1±4.1天；t值分別6.33、5.12、11.1,p值均0.05,治療組哮喘的確診人數(shù)為23人發(fā)病率為21.2%,對(duì)照組哮喘確診人數(shù)為33人,發(fā)病率為33.6%,有顯著性差異；多元線性回歸分析顯示,OM-85BV治療組和對(duì)照組的主要區(qū)別是呼吸道感染機(jī)率的降低； 3.Elisa分析比較毛細(xì)支氣管炎組及健康險(xiǎn)組小兒I L-4、I FN-γ、IL-10、IL-17的變化情況,比較治療前后治療組及對(duì)照組,治療組治療前后IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17表達(dá)的差異性。結(jié)果顯示,毛細(xì)支氣管炎較正常健康對(duì)照組小兒比較,IFN-γ表達(dá)降低、IL-17水平增高,差異有顯著性,OM-85BV治療后治療組較對(duì)照組及治療前比較,IFN-γ水平增高,IL-17水平降低,差異有顯著性,IL-4、IL-10變化無(wú)顯著性差異。RT-PCR方法,結(jié)果顯示比較普通毛細(xì)支氣管炎小兒及正常健康照組小兒表達(dá)T-bet降低、ROR γ t增高,差異有顯著性,GATA-3和FoxP3水平無(wú)顯著性差異。OM-85BV治療后治療組及對(duì)照組,治療前比較,T-bet表達(dá)增高,RORγt降低,有顯著性差異,GATA-3,和FoxP3mRNA表達(dá)無(wú)顯著性差異。 4.毛細(xì)支氣管炎患兒存在α7nAChR、IL-17表達(dá)增加,應(yīng)用OM-85BV治療組患兒較對(duì)照組α7nAChR、IL-17表達(dá)降低,炎癥反應(yīng)減弱。 結(jié)論及意義： 1.反復(fù)呼吸道感染是嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎喘息發(fā)作的重要因素,是毛細(xì)支氣管炎患兒向哮喘轉(zhuǎn)化的高危因素； 2.應(yīng)用OM.85BV能夠減少呼吸道感染次數(shù),減少喘息發(fā)生的頻次及天數(shù),減少抗生素應(yīng)用天數(shù),減少毛細(xì)支氣管炎向哮喘的發(fā)病率； 3.毛細(xì)支氣管炎患兒存在Thl／Th2失衡,Treg／Th17平衡失調(diào),這種失衡主要表現(xiàn)為IFN-γ表達(dá)降低、IL-17表達(dá)增高,IL-4、IL-10表達(dá)變化不顯著,反應(yīng)毛細(xì)支氣管炎主要是炎癥性反應(yīng)有關(guān),而與典型哮喘患兒不同,IL-4的表達(dá)增高不顯著,IL-10的降低不顯著,部分應(yīng)用OM-85BV能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,同時(shí)調(diào)節(jié)Treg/Th17平衡； 4.應(yīng)用OM-85BV能夠降低α7nAChR,Th17的表達(dá),調(diào)節(jié)細(xì)胞炎癥因子的下調(diào)表達(dá)。通過(guò)α7nAChR影響Th1/Th2平衡,調(diào)節(jié)Treg/Th17平衡影響哮喘的發(fā)生。a7nAChR是神經(jīng)與免疫存在交聯(lián)的證據(jù)。
【圖文】：

Thl7+/a7 +圖2應(yīng)WJ OM-85 BV治療后毛細(xì)支氣管炎患兒外周血CD^TT淋巴細(xì)胞的a 7nAChR 丨-J Thl7 的表達(dá)變化（*p<0.05; **p<0.01)Fig.2 Expression of alpha 7nAChR and Th 1 7 CD4 T in peripheral bloodlymphocytes of bronchiolitis after oral bacterial lysate(*p<0.05 ； * *p<0.01 )65
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R725.6

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李永芹,嚴(yán)會(huì)東,虢英存;針?biāo)幉⒂糜诜斡嵫ㄖ委熋?xì)支氣管炎[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年02期

2 陳小芳,鄭鳳秀,李孟榮,王國(guó)健,李迎春,陳曉冰,吳榮熙;深部痰液粒細(xì)胞集落刺激因子測(cè)定對(duì)細(xì)菌性毛細(xì)支氣管炎的診斷價(jià)值[J];溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年02期

3 盧筱蓉,邱伍英;維生素K_1治療毛細(xì)支氣管炎26例[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2000年03期

4 張德生,趙偉,楊作成,張有起,張永菊;毛細(xì)支氣管炎的病因治療探討[J];中國(guó)醫(yī)刊;2000年01期

5 陳小芳,李孟榮,王國(guó)健,李迎春,陳曉冰,吳榮熙;毛細(xì)支氣管炎患兒深部痰液粒細(xì)胞集落刺激因子測(cè)定的臨床意義[J];浙江醫(yī)學(xué);2000年08期

6 張慶民;靜脈用丙種球蛋白治療毛細(xì)支氣管炎的時(shí)機(jī)[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2001年06期

7 孟文輝,駱純才;毛細(xì)支氣管炎血清IgE水平檢測(cè)分析[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2002年06期

8 易平枝;肝素佐治毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J];數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志;2002年05期

9 姬東霞,陳琦,李珊;不同療程吸入皮質(zhì)激素降低毛細(xì)支氣管炎后支氣管哮喘患病率的研究[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2002年06期

10 湯景平;30例毛細(xì)支氣管炎患兒的體液免疫觀察[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2002年15期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 林越仙;馮俊杰;沈文娟;;毛細(xì)支氣管炎血清IgE水平檢測(cè)分析[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

2 林劍;蔡曉紅;董琳;張海鄰;李錦燕;李昌崇;;毛細(xì)支氣管炎患嬰肺功能檢測(cè)及評(píng)價(jià)[A];2005年浙江省兒科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

3 李慧竹;;中西醫(yī)結(jié)合治療毛細(xì)支氣管炎40例療效觀察[A];全國(guó)中醫(yī)兒科呼吸系統(tǒng)疾病繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì)第九次學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2005年

4 陳福將;李昌崇;;毛細(xì)支氣管炎的治療研究進(jìn)展[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省兒科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

5 王薇;鄒玲芳;;毛細(xì)支氣管炎患兒臨床肺功能的評(píng)價(jià)-附100例臨床報(bào)告[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省兒科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

6 周英姿;;干擾素聯(lián)合普米克令舒霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省兒科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

7 陳壯林;徐輝甫;張晶櫻;;辛腦佐治小嬰兒毛細(xì)支氣管炎療效觀察[A];第十二次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 張翠英;;毛細(xì)支氣管炎592例臨床流行病學(xué)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)哮喘聯(lián)盟第一次大會(huì)論文匯編[C];2006年

9 呂文清;羅華堂;;毛細(xì)支氣管炎與兒童哮喘的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 陳福將;李昌崇;;毛細(xì)支氣管炎的治療研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 楊鋒;春天，要防毛細(xì)支氣管炎[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

2 王小衡;不可小視毛細(xì)支氣管炎[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

3 呂文;家人感冒 隔離寶寶[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2008年

4 王小衡;毛細(xì)支氣管炎 小病不能小看[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

5 路苓;硫酸鎂治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

6 萬(wàn)同己;黃芪注射液治療毛細(xì)支氣管炎[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

7 李媚;布地奈德和特布他林聯(lián)合溶液霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

8 鄭明昱;試述小兒體質(zhì)與毛細(xì)支氣管炎[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

9 孫法泰 楊福慶;滌痰平喘湯治毛細(xì)支氣管炎療效好[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

10 本報(bào)記者 耿健;家有孩子要注意消毒和通風(fēng)[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 陳蕓;毛細(xì)支氣管炎和支氣管哮喘免疫學(xué)改變的比較[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

2 劉志剛;應(yīng)用細(xì)菌溶解物干預(yù)毛細(xì)支氣管炎對(duì)嬰幼兒哮喘的影響及免疫機(jī)制[D];山東大學(xué);2014年

3 劉雅麗;卡介苗、γ-干擾素及維生素A對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2002年

4 張明智;IL-4/IFNγ基因多態(tài)性與RSV毛細(xì)支氣管炎易感性的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉露;硫酸鎂氣霧吸入治療毛細(xì)支氣管炎療效分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2004年

2 王帆;毛細(xì)支氣管炎153例臨床分析[D];鄭州大學(xué);2013年

3 李宏;毛細(xì)支氣管炎280例3～10年隨訪及其與支氣管哮喘的相關(guān)因素分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2006年

4 劉向紅;嬰兒期免疫干預(yù)對(duì)毛細(xì)支氣管炎預(yù)后的影響[D];山東大學(xué);2008年

5 梁若楓;呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎臨床特征及其預(yù)后隨訪[D];浙江大學(xué);2006年

6 陳妍妍;糖皮質(zhì)激素在毛細(xì)支氣管炎治療中的應(yīng)用[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2014年

7 劉梅英;毛細(xì)支氣管炎診療方法選擇[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2013年

8 余闐;吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒肺功能的影響與療效[D];中南大學(xué);2006年

9 陳婧;260例毛細(xì)支氣管炎病毒病原學(xué)探討[D];山東大學(xué);2012年

10 曾文娟;維生素D水平與毛細(xì)支氣管炎的相關(guān)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：2550099