【摘要】：目的：探討丹參注射液對(duì)新生鼠腎積水病腎的損害有否保護(hù)作用,以便為臨床更好地治療先天性腎積水患兒,提供可靠的實(shí)驗(yàn)與理論依據(jù)。 方法：1、動(dòng)物模型的建立選用生后48h內(nèi)的wistar鼠120只,隨機(jī)分為5組,每組24只。隨機(jī)選擇1組行假手術(shù),術(shù)后第3周開(kāi)始以2.0m1·kg-1·d-1生理鹽水腹腔注射,建立對(duì)照組；余4組隨機(jī)分為模型組、低劑量丹參組(干預(yù)1組)、中劑量丹參組(干預(yù)2組)和高劑量丹參組(干預(yù)3組)。實(shí)驗(yàn)組均采用腰大肌壓迫左側(cè)上段輸尿管,制作左側(cè)輸尿管不全梗阻實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?模型組、干預(yù)1組、干預(yù)2組、干預(yù)3組術(shù)后第3周開(kāi)始分別以2.0m1·kg-1·d-1的生理鹽水、混合液1(丹參注射液與生理鹽水之比為1：3)、混合液2(丹參注射液與生理鹽水之比為1：1)、丹參注射液進(jìn)行腹腔注射；各組動(dòng)物再隨機(jī)分為三個(gè)亞組,分別在飼養(yǎng)5周、7周和10周時(shí)每組動(dòng)物隨機(jī)選取1個(gè)亞組處死,切取腎組織和收集尿液標(biāo)本待檢。 2、各種指標(biāo)的檢測(cè)(1)、采集各組不同時(shí)期(不全梗阻模型建立干預(yù)5周、7周和10周)的病腎組織標(biāo)本,進(jìn)行HE染色光鏡檢查,以及應(yīng)用透射電鏡技術(shù)觀察其超微結(jié)構(gòu)的變化；(2)、采集不同時(shí)期的病腎組織,通過(guò)免疫組織化學(xué)PV法檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的表達(dá),應(yīng)用Image-ProPlus圖像分析軟件測(cè)量平均光密度值；通過(guò)RT-PCR技術(shù)檢測(cè)病腎組織內(nèi)TGF-β1mRNA水平的變化；(3)、收集各組不同時(shí)期的病腎腎盂尿,應(yīng)用ELISA法檢測(cè)尿TGF-β1的水平。 結(jié)果：1、動(dòng)物模型建立期間,動(dòng)物的存活情況：新生鼠共120只,建立腎積水梗阻模型及喂養(yǎng)期間死亡7只(麻醉致死1只、術(shù)中死亡4只、喂養(yǎng)期間死亡2只),存活113只(94.17%)。 2、病腎組織形態(tài)學(xué)的變化： (1)、肉眼觀及光鏡下病腎組織結(jié)構(gòu)的變化：對(duì)照組不同喂養(yǎng)時(shí)期,肉眼觀雙腎大小、形態(tài)一致,雙腎腎小球、腎小管發(fā)育正常,腎小球飽滿,腎小囊未見(jiàn)擴(kuò)張；模型組隨喂養(yǎng)時(shí)期的延長(zhǎng),病腎較健腎逐漸增大,腎盂擴(kuò)張、積水,病腎腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)異常,腎小球鮑曼氏囊擴(kuò)張,腎小管擴(kuò)張。同一干預(yù)組隨喂養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),肉眼觀病腎仍大于健腎,鏡下腎小球、腎小管的損害隨時(shí)間延長(zhǎng)呈加重趨勢(shì),但病理分級(jí)明顯低于模型組(P0.05)；但在同一喂養(yǎng)時(shí)間點(diǎn),干預(yù)組隨丹參劑量的增大,病腎組織結(jié)構(gòu)的損害逐漸減輕。 (2)、透射電鏡下觀察病腎組織的超微結(jié)構(gòu)：對(duì)照組腎小球上皮細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)正常,腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體嵴清晰可見(jiàn)；模型組見(jiàn)腎小球上皮細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)異常,足突倒伏并呈節(jié)段性融合,近曲小管線粒體腫脹、空泡化,腎小管管腔內(nèi)可見(jiàn)大量的細(xì)胞碎片；干預(yù)組病腎超微結(jié)構(gòu)均有不同程度的改變,隨喂養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)損害逐漸加重,但均較模型組輕,同一喂養(yǎng)時(shí)間點(diǎn)隨丹參劑量的增大腎小球上皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)損害減輕。 3、各組病腎組織內(nèi)TGF-β1(?)勺表達(dá) 對(duì)照組腎組織內(nèi)TGF-β1(?)(?)表達(dá),模型組病腎組織內(nèi)TGF-β1在腎小管高表達(dá),TGF-β1mRNA表達(dá)也升高。干預(yù)各組病腎組織內(nèi)TGF-β1均有不同程度的表達(dá),且同一干預(yù)組隨喂養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)TGF-β1(?)勺表達(dá)量雖逐漸升高,但仍明顯低于模型組；病腎組織內(nèi)TGF-β1在同一干預(yù)組不同喂養(yǎng)時(shí)間點(diǎn)(喂養(yǎng)5周、7周、10周)間比較,低劑量丹參組內(nèi)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中劑量組和高劑量組在5周、7周間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；同一喂養(yǎng)時(shí)間點(diǎn)隨丹參劑量的增大,TGF-β1的表達(dá)量呈逐漸降低趨勢(shì),但高于對(duì)照組。對(duì)照組、模型組與各干預(yù)組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同一喂養(yǎng)時(shí)間點(diǎn)不同劑量月參組(低、中、高劑量)間比較,在梗阻建立5周時(shí),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),余各時(shí)間點(diǎn)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4、各組病腎腎盂尿內(nèi)TGF-β1水平的變化 對(duì)照組尿液中TGF-β1含量低,模型組病腎尿液中TGF-β1含量高,干預(yù)各組病腎腎盂內(nèi)尿液(腎盂尿)TGF-β1-含量位于對(duì)照組與模型組之間。對(duì)照組、模型組病腎尿液中TGF-β1水平與各干預(yù)組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同一干預(yù)組尿TGF-β1不同喂養(yǎng)時(shí)間點(diǎn)(5周、7周、10周)間比較,低劑量、中劑量丹參組內(nèi)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高劑量組在5周、7周間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),余各時(shí)間點(diǎn)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同一飼養(yǎng)時(shí)間點(diǎn),干預(yù)各組尿液中TGF-β1水平,在梗阻建立5周時(shí)組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),梗阻建立7周、10周時(shí)尿TGF-β1水平組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：1、丹參注射液可阻止或減低新生鼠腎積水病腎的損害,具有保護(hù)效應(yīng)。 2、通過(guò)檢測(cè)新生鼠腎積水病腎組織及病腎尿液中TGF-β1的水平表明：丹參注射液對(duì)新生鼠腎積水病腎損害的保護(hù)呈時(shí)間-量效依賴關(guān)系。推測(cè)臨床上應(yīng)用丹參注射液可能對(duì)小兒腎積水的病腎損害也有保護(hù)作用。
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【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R726.9;R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2412728