【摘要】：大量證據表明母親肥胖或高脂飲食與成年子代代謝性疾病和心血管疾病相關。外周脂肪組織研究發(fā)現(xiàn),腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin-system,RAS)和促炎因子(proinflammatory cytokines,PICs)表達異常參與子代心血管疾病的發(fā)生。孕期高脂飲食可誘發(fā)子代交感神經系統(tǒng)活性增加,促使高血壓的發(fā)生。高脂飲食使子代對中樞刺激的敏感性增強,然而,參與子代高血壓形成的中樞位點和調節(jié)機制尚不清楚。終板(lamina terminalis,LT)和室旁核(paraventricular nucleus,PVN)是重要的心血管中樞區(qū)域。LT包括穹隆下器(subfornical organ,SFO)、正中視前核(median preoptic nucleus,MnPO)和終板血管器(organum vasculosum,OVLT)。PVN是下丘腦的一個關鍵核團,由兩部分組成,一是可合成和分泌血管加壓素和催產素的大細胞區(qū),另一是發(fā)出纖維直接投射到腦干和脊髓調節(jié)交感活動的小細胞區(qū),小細胞區(qū)接受來自SFO關于循環(huán)肽的關鍵信息,然后PVN神經元通過延髓頭端腹外側區(qū)(rostral ventrolateral medulla,RVLM)和脊髓中間柱來控制交感神經。LT與PVN在血壓長期調控及體液平衡中發(fā)揮重要作用,LT感知來源于循環(huán)的輸入信號,并將這些信號傳遞給PVN,PVN再將信號傳遞給脊髓心血管控制中心,最后將信號發(fā)布到外周。SFO是一個缺乏血腦屏障的室周器官,是直接感知循環(huán)系統(tǒng)中各種信號分子的界面,更重要的是SFO和血腦屏障內參與心血管和能量調節(jié)核團PVN有直接的纖維聯(lián)系,因此它能把其感知的外周關于心血管、體液和能量狀態(tài)的信號傳遞給這些調節(jié)核團,從而維持機體正常的機能。大量研究證實SFO和PVN參與充血性心衰、高血壓和代謝綜合征的調節(jié)。因此本課題旨在探討:母代高脂飲食是否通過調節(jié)子代鼠腦組織中重要心血管核團SFO和PVN的RAS成分、氧化應激和PICs的mRNA表達,從而改變子代大鼠對血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的敏感性,并且易化AngⅡ引起的高血壓?為此,我們采用孕期和哺乳期給予高脂飲食的方法繁殖子代大鼠,所有子代交叉喂養(yǎng)(被原來組喂養(yǎng)或者相反組)分為四組:正常飲食子代被正常飲食母親哺乳組(offspring of dams with CD during pregnancy and lactation,OCC)、正常飲食子代被高脂飲食母親哺乳組(offspring of dams with HFD during lactation only,OCH)、高脂飲食子代被正常飲食母親哺乳組(offspring of dams with HFD during pregnancy only,OHC)、高脂飲食組子代被高脂飲食母親哺乳組(offspring of dams with HFD during pregnancy and lactation,OHH)。灌注AngⅡ前后,通過記錄血壓和心率的變化,并測量腦內重要心血管核團PVN和LT區(qū)域的RAS成分和PICs的mRNA表達,評價子代大鼠心血管指標的異常情況,確定參與血壓調節(jié)的RAS成分和PICs。進一步通過子代大鼠股動、靜脈置管,應用硝普鈉和苯腎上腺素,檢測清醒狀態(tài)下子代大鼠壓力感受反射功能,來評估心血管功能。同時,建立子代大鼠的腦室插管模型,清醒狀態(tài)下腦室微量注射AngⅡ和TNF-α,觀察血壓和心率變化,評估動物對中樞刺激的敏感性。實時熒光定量多聚核苷酸鏈式反應(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR)分析顯示,孕期和/或哺乳期高脂飲食的3周齡子代鼠(OHH,OHC及OCH組)與孕期和哺乳期普通飲食子代鼠(OCC組)比,腦組織RAS成分(LT中AGT和ACE1;PVN中AT1R),NADPH氧化酶(LT中NOX2)及PICs(LT和PVN中TNF-α)的mRNA表達明顯增加。10周齡OHC,OCH和OHH組與OCC組比較,給予PE升壓誘發(fā)心率下降的斜率值均顯著減小,OCH和OHH組大鼠給予SNP降壓誘發(fā)心率增快的斜率值與OCC組比也顯著減小,但是OHC組與對照組比并沒有顯著差異。與OCC組比較,腦室給予Ang II引起的增壓效應在OCH和OHH組顯著增加,但在OHC組未見明顯差異。腦室給予Ang II均可引起各組動物心率下降,但各組之間無統(tǒng)計學意義。同時,與OCC組比較,腦室給予TNF-α引起的升壓效應在OHC,OCH和OHH組顯著增強,四組給予TNF-α后心率均顯著增強,且OHC,OCH和OHH組引起心率增快效應較OCC組顯著增強。緩慢泵注升壓劑量Ang II后OHH,OHC和OCH組血壓升高(21.3±3.9,25.0±3.8,29.7±2.9 mmHg),與OCC組(13.1±2.4 mmHg)比,高脂飲食大鼠表現(xiàn)出增壓效應明顯增強的趨勢。實驗各組給予Ang II前后心率無明顯變化。(OCC+ANGⅡ)組與(OCC+saline)組比,LT中RAS成分(renin,AGT,ACE1和AT1R)、NOX2和促炎因子(TNF-α和IL-6,除IL-1β外)的mRNA表達顯著增加,且與OCC組給予ANG II比較,高脂飲食組給予Ang II后RAS成分及促炎因子表達顯著增加:OHC組的TNF-α和IL-1β;OCH和OHH組的renin,ACE1,TNF-α和IL-1β。此外,OCH和OHH組大鼠腦組織中的renin和ACE1及OHH組的IL-6和IL-1β的mRNA表達比OHC組給予ANG II后增加更明顯。(OCC+ANGⅡ)組與(OCC+saline)組比,PVN中NOX2,TNF-α,IL-6和IL-1βmRNA表達明顯增加,但renin,AGT,ACE1和AT1R的mRNA表達并沒有顯著增加。高脂飲食組大鼠泵注Ang II后與(OCC+ANG II)組大鼠比較,NOX2,IL-1β和IL-6的mRNA表達顯著增加,而且OCH和OHH組的NOX2的m RNA表達比OHC組更明顯。總之,高脂飲食子代表現(xiàn)出壓力感受性反射敏感性減弱,及對腦室微量注射AngⅡ和TNF-α的壓力應答增強。另外,全身慢性灌流AngⅡ使OHC,OCH及OHH組LT和PVN中RAS成分、NOX及PICs的mRNA表達增加,升壓應答增強。研究表明,母代孕期和/或哺乳期高脂飲食使子代大鼠壓力感受器反射敏感性下降,對AngⅡ和PICs的壓力應答增強,高脂飲食上調了腦內心血管核團的RAS,NOX及PICs表達,進而增加子代易患AngⅡ誘導高血壓的危險性。
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【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R725.4

【參考文獻】

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1 鄭佳;肖新華;張茜;于淼;許建萍;王志新;;母代高脂飲食誘導子代在小鼠生命早期出現(xiàn)糖脂代謝紊亂且具有雄性易感性[J];中國實驗動物學報;2014年04期

2 中國肥胖問題工作組數(shù)據匯總分析協(xié)作組;我國成人體重指數(shù)和腰圍對相關疾病危險因素異常的預測價值:適宜體重指數(shù)和腰圍切點的研究[J];中華流行病學雜志;2002年01期

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本文編號：2391270