發(fā)布時間：2018-12-09 08:26

【摘要】：一、代謝綜合征幼鼠模型建立及血管組織病理變化和VEGF、vWF免疫組化表達的研究 目的：以高脂高鹽飲食誘導建立幼年大鼠MS模型。研究MS幼鼠腹主動脈和血清VEGF、vWF表達情況,及大鼠體重(W)、腹圍(AC)、血壓(BP)、葡萄糖耐量試驗(OGTT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指標對血管損傷的影響。 方法：SD大鼠斷乳幼鼠36只,隨機分為3組：普通飲食組(NC組)、高脂飲食組(FC組)、高脂高鹽飲食組(FSC組),每組12只,雌雄各6只。長至7周末取尾靜脈血測量TC、TG、HDL、LDL、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN),計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),動脈粥樣硬化指數(shù)(AI),測血清VEGF、vWF。然后口服葡糖糖(濃度50%,2g/kg),于30、120min的時間點檢測尾靜脈血血糖及胰島素值。測量W、AC、BP,將幼鼠處死后,取腎周及附睪旁脂肪組織稱質(zhì)量,記為內(nèi)臟脂肪質(zhì)。取腹主動脈行HE染色,采用免疫組化法觀察腹主動脈VEGF、vWF的表達情況。 結(jié)果：1.FSC、FC組幼鼠W、WC、內(nèi)臟脂肪含量與NC相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05或P0.01),FSC組血壓與NC組比較差異存在統(tǒng)計學意義(P0.01)。 2.FSC組幼鼠血TC、TG、HDL、LDL、FBG、FIN、HOMA-IR、AI與NC組相比差異存在統(tǒng)計學意義(P0.01)。FC組幼鼠血LDL、AI、FBG、FIN、 HOMA-IR與NC組相比差異存在統(tǒng)計學意義(p0.05或P0.01)。 3.HE染色顯示：NC組幼鼠的內(nèi)皮細胞呈扁平狀單層排列,形態(tài)規(guī)則,血管各層細胞排列整齊；FC組腹主動脈內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)完整,排列較整齊；FSC組腹主動脈少許內(nèi)皮細胞脫落,排列欠整齊,肌層細胞排列紊亂,細胞核極性差,出現(xiàn)異型性。三組均未見明確泡沫細胞或者脂紋形成。 4.FSC組腹主動脈VEGF、vWF免疫組化表達強于NC組,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.01)。FC組VEGF、vWF表達增加,但僅VEGF與NC組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。血清中兩者與免疫組化表達一致。 5.多元逐步回歸分析顯示影響VEGF的獨立危險因素為AC(P=0.003)、DBP (P=0.009)、HOMA-IR (P=0.048)、AI (P=0.008);影響vWF的獨立危險因素為HDL(P0.001)、TG(P=0.01)。 結(jié)論：1.給予斷乳幼鼠(21天)高脂高鹽飲食4周后,FSC組幼鼠出現(xiàn)了肥胖、高血壓、糖代謝異常、血脂紊亂等,說明高脂高鹽誘導幼鼠MS模型建立成功。 2.與目前國內(nèi)外已知的成年大鼠MS模型相比較,MS幼鼠的血管病理變化輕,未出現(xiàn)明顯的動脈粥樣硬化改變。 3.FSC組VEGF、vWF表達強于NC組,說明在出現(xiàn)明顯動脈粥樣硬化改變之前的很長一段時間內(nèi)既有血管內(nèi)皮功能改變,VEGF、vWF可以作為早期血管功能改變的監(jiān)測指標之一。 二、VEGF、vWF與MS兒童心血管疾病發(fā)病風險關(guān)系的研究 目的：探討MS兒童心血管疾病發(fā)病風險與血清VEGF、vWF之間的關(guān)系。 方法：2011年2月到2012年3月期間因肥胖就診于天津醫(yī)科大學總醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科門診的兒童。診斷MS者30例,肥胖非MS者30例,正常查體兒童30例作為對照組。測量身高(H)、W、腰圍(WC)、臀圍(HC)、BP,計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)；對MS兒童和單純肥胖兒童行頸動脈超聲檢查,測左右頸動脈內(nèi)徑(CADIA).左右頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(CAIMT);測量三組FBG、FIN,檢測血TC、TG、LDL、HDL,計算HOMA-IR及AI；檢測血清VEGF、vWF水平。并對上述資料進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果：1.MS組H、W、BMI、BP、WC、HC、WHR、FBG、FIN、HOMA-IR、血脂、AI、VEGF、vWF與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(p0.05或P0.01)。MS組R-CAIMT、L-CAIMT與肥胖非MS組比較差異有統(tǒng)計學意義(p0.01)。 2肥胖非MS組除H、TC、TG、vWF外,其它指標與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05或P0.01)。 3相關(guān)性及多元逐步回歸分析研究：VEGF與WC、HC、WHR、FBG、FIN、 HOMA-IR、R-CAIMT、L-CAIMT成正相關(guān)P0.05或P0.01),HOMA-IR(P=0.005)是其獨立危險因素；vWF與FIN、R-CAIMT、L-CAIMT成正相關(guān)(P0.05或P0.01),與HDL成負相關(guān)(P0.01),HDL(p=0.004)是其獨立危險因素。 結(jié)論：1.VEGF、vWF參與了MS兒童心血管病變的病生理過程,可以作為臨床了解有無心血管發(fā)病風險的早期診斷指標之一 2.MS兒童糖、脂代謝紊亂對血管損傷起到了關(guān)鍵的作用,因此,早期干預(yù)糖、脂紊亂可預(yù)防MS兒童心血管疾病的風險發(fā)生。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R725.8

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王韌;侯立軍;;VEGF和內(nèi)皮抑素對血管生成作用的研究進展[J];重慶醫(yī)學;2011年25期

2 王進;鄭奇軍;彭陽紅;劉維永;;冠心病患者循環(huán)中EPCs與VEGF的關(guān)系及臨床意義[J];第四軍醫(yī)大學學報;2008年06期

3 楊萍;血管內(nèi)皮生長因子與視網(wǎng)膜新生血管性疾病[J];國外醫(yī)學.眼科學分冊;1998年04期

4 周永剛;藍曉紅;李祥;許銳;;動脈粥樣硬化大鼠實驗?zāi)Ｐ偷慕⑴c評價[J];解放軍藥學學報;2011年05期

5 李建芝,常青,唐海蘭,黃華梅,任彩霞,李自成,關(guān)潔賓;丙二醛、ET-1、VEGF在動脈粥樣硬化形成過程中的動態(tài)變化[J];解剖學雜志;2003年01期

6 郭延松,吳宗貴,楊軍柯,黃高忠;三種大鼠動脈粥樣硬化模型復制方法的比較[J];中國動脈硬化雜志;2003年05期

7 畢秀萍;張薇;;代謝綜合征動物實驗?zāi)Ｐ偷难芯窟M展[J];中國動脈硬化雜志;2006年11期

8 朱衛(wèi)華,黃先玫,蔣國平,何瑾,章毅英;兒童肥胖與頸動脈內(nèi)膜-中層厚度及動脈擴張功能[J];臨床兒科雜志;2003年05期

9 魏瑩;劉戈力;楊箐巖;鄭榮秀;王彤;鮑鵬麗;楊林潔;;代謝綜合征幼鼠肝臟5α-還原酶1及11β-羥類固醇脫氫酶1的研究[J];臨床兒科雜志;2010年10期

10 韋善求;謝智光;談馳;;不同分期2型糖尿病患者血漿vWF水平變化及與血液流變學指標的相關(guān)性[J];山東醫(yī)藥;2009年27期

，

本文編號：2369088