【摘要】：一、代謝綜合征幼鼠模型建立及血管組織病理變化和VEGF、vWF免疫組化表達(dá)的研究 目的：以高脂高鹽飲食誘導(dǎo)建立幼年大鼠MS模型。研究MS幼鼠腹主動(dòng)脈和血清VEGF、vWF表達(dá)情況,及大鼠體重(W)、腹圍(AC)、血壓(BP)、葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指標(biāo)對(duì)血管損傷的影響。 方法：SD大鼠斷乳幼鼠36只,隨機(jī)分為3組：普通飲食組(NC組)、高脂飲食組(FC組)、高脂高鹽飲食組(FSC組),每組12只,雌雄各6只。長(zhǎng)至7周末取尾靜脈血測(cè)量TC、TG、HDL、LDL、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AI),測(cè)血清VEGF、vWF。然后口服葡糖糖(濃度50%,2g/kg),于30、120min的時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)尾靜脈血血糖及胰島素值。測(cè)量W、AC、BP,將幼鼠處死后,取腎周及附睪旁脂肪組織稱(chēng)質(zhì)量,記為內(nèi)臟脂肪質(zhì)。取腹主動(dòng)脈行HE染色,采用免疫組化法觀察腹主動(dòng)脈VEGF、vWF的表達(dá)情況。 結(jié)果：1.FSC、FC組幼鼠W、WC、內(nèi)臟脂肪含量與NC相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),FSC組血壓與NC組比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 2.FSC組幼鼠血TC、TG、HDL、LDL、FBG、FIN、HOMA-IR、AI與NC組相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。FC組幼鼠血LDL、AI、FBG、FIN、 HOMA-IR與NC組相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05或P0.01)。 3.HE染色顯示：NC組幼鼠的內(nèi)皮細(xì)胞呈扁平狀單層排列,形態(tài)規(guī)則,血管各層細(xì)胞排列整齊；FC組腹主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,排列較整齊；FSC組腹主動(dòng)脈少許內(nèi)皮細(xì)胞脫落,排列欠整齊,肌層細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞核極性差,出現(xiàn)異型性。三組均未見(jiàn)明確泡沫細(xì)胞或者脂紋形成。 4.FSC組腹主動(dòng)脈VEGF、vWF免疫組化表達(dá)強(qiáng)于NC組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。FC組VEGF、vWF表達(dá)增加,但僅VEGF與NC組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血清中兩者與免疫組化表達(dá)一致。 5.多元逐步回歸分析顯示影響VEGF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為AC(P=0.003)、DBP (P=0.009)、HOMA-IR (P=0.048)、AI (P=0.008);影響vWF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為HDL(P0.001)、TG(P=0.01)。 結(jié)論：1.給予斷乳幼鼠(21天)高脂高鹽飲食4周后,FSC組幼鼠出現(xiàn)了肥胖、高血壓、糖代謝異常、血脂紊亂等,說(shuō)明高脂高鹽誘導(dǎo)幼鼠MS模型建立成功。 2.與目前國(guó)內(nèi)外已知的成年大鼠MS模型相比較,MS幼鼠的血管病理變化輕,未出現(xiàn)明顯的動(dòng)脈粥樣硬化改變。 3.FSC組VEGF、vWF表達(dá)強(qiáng)于NC組,說(shuō)明在出現(xiàn)明顯動(dòng)脈粥樣硬化改變之前的很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)既有血管內(nèi)皮功能改變,VEGF、vWF可以作為早期血管功能改變的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。 二、VEGF、vWF與MS兒童心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究 目的：探討MS兒童心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與血清VEGF、vWF之間的關(guān)系。 方法：2011年2月到2012年3月期間因肥胖就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科門(mén)診的兒童。診斷MS者30例,肥胖非MS者30例,正常查體兒童30例作為對(duì)照組。測(cè)量身高(H)、W、腰圍(WC)、臀圍(HC)、BP,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)；對(duì)MS兒童和單純肥胖兒童行頸動(dòng)脈超聲檢查,測(cè)左右頸動(dòng)脈內(nèi)徑(CADIA).左右頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(CAIMT);測(cè)量三組FBG、FIN,檢測(cè)血TC、TG、LDL、HDL,計(jì)算HOMA-IR及AI；檢測(cè)血清VEGF、vWF水平。并對(duì)上述資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：1.MS組H、W、BMI、BP、WC、HC、WHR、FBG、FIN、HOMA-IR、血脂、AI、VEGF、vWF與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05或P0.01)。MS組R-CAIMT、L-CAIMT與肥胖非MS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。 2肥胖非MS組除H、TC、TG、vWF外,其它指標(biāo)與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。 3相關(guān)性及多元逐步回歸分析研究：VEGF與WC、HC、WHR、FBG、FIN、 HOMA-IR、R-CAIMT、L-CAIMT成正相關(guān)P0.05或P0.01),HOMA-IR(P=0.005)是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素；vWF與FIN、R-CAIMT、L-CAIMT成正相關(guān)(P0.05或P0.01),與HDL成負(fù)相關(guān)(P0.01),HDL(p=0.004)是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：1.VEGF、vWF參與了MS兒童心血管病變的病生理過(guò)程,可以作為臨床了解有無(wú)心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的早期診斷指標(biāo)之一 2.MS兒童糖、脂代謝紊亂對(duì)血管損傷起到了關(guān)鍵的作用,因此,早期干預(yù)糖、脂紊亂可預(yù)防MS兒童心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R725.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2369088