【摘要】：研究I：1155例中國(guó)漢族成人IgA腎病患者的長(zhǎng)期預(yù)后及其臨床危險(xiǎn)因素分析 目的：闡明我國(guó)漢族成人IgA腎病(IgAN)患者的長(zhǎng)期預(yù)后及其相關(guān)危險(xiǎn)因素,并明確IgAN患者尿蛋白的控制目標(biāo)值。 方法：利用南京軍區(qū)南京總醫(yī)院全軍腎臟病研究所IgAN隨訪登記數(shù)據(jù)庫(kù),分析1989年至2005年期間經(jīng)腎活檢確診IgAN患者的隨訪資料。利用Kaplan-Meier法計(jì)算本組患者的累積腎臟生存率,并利用COX回歸模型分析相關(guān)危險(xiǎn)因素。 結(jié)果：共1126例患者納入本研究,中位隨訪時(shí)間為5.5年,88例患者(7.8%)在隨訪期間進(jìn)入ESRD,144例(12.4%)患者在隨訪中達(dá)到終點(diǎn)事件(eGFR下降50%或進(jìn)入ESRD)�；颊吣I活檢后10年、15年、20年累積腎臟生存率分別為：85%、74%、67%。多因素COX回歸分析結(jié)果表明,腎活檢時(shí)尿蛋白定量1.0g/d (HR3.3, P0.001)血壓140/90mmHg(HR1.9, P0.001)、eGFR60ml/min per1.73m2(HR2.6,P0.001)、以及高尿酸血癥(血尿酸420umol/L,HR1.8, P=0.002)是腎臟預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨訪中患者尿蛋白、血壓及鏡下血尿程度也與其腎臟長(zhǎng)期預(yù)后獨(dú)立相關(guān),其中以隨訪中平均尿蛋白定量(Time-average proteinuria, TA-P)最為重要。TA-P預(yù)測(cè)患者進(jìn)入終點(diǎn)事件的ROC曲線下面積高達(dá)0.9,最佳截點(diǎn)約為1.0g/d(敏感性81%,特異性85%)。校正其他影響因素后,TA-P1.0g/d者進(jìn)入終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)較1.0g/d者增加9.4倍(P0.001),較0.5g/d者增加46.5倍(P0.001),而且TA-P介于0.5-1.0g/d者進(jìn)入終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)仍較0.5g/d者增加9.1倍(P0.001) 結(jié)論：本研究結(jié)果表明我國(guó)成人IgAN患者10年、20年腎臟累積生存率分別為85%、67%。腎活檢時(shí)的4項(xiàng)臨床指標(biāo)：尿蛋白、腎功能受損程度、血壓狀態(tài)、高尿酸血癥,以及隨訪中的3項(xiàng)臨床指標(biāo)：尿蛋白、血壓、鏡下血尿程度是患者進(jìn)展至ESRD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨訪過(guò)程中蛋白尿持續(xù)不緩解是患者進(jìn)入ESRD最主要的危險(xiǎn)因素。中國(guó)成人IgAN患者的尿蛋白基本控制目標(biāo)值為1.0g/d,理想控制目標(biāo)值為0.5g/d。 研究Ⅱ：IgA腎病牛津分類在中國(guó)成人患者中的多中心驗(yàn)證研究 背景：2009年國(guó)際IgAN協(xié)作組(International IgA nephropathy network)和腎臟病理學(xué)會(huì)(Renal Pathology Society)公布了IgAN牛津分類系統(tǒng),該分類系統(tǒng)提出對(duì)病人預(yù)后有影響的四項(xiàng)指標(biāo)制定了量化標(biāo)準(zhǔn),制定了對(duì)腎組織病變進(jìn)行詳細(xì)評(píng)分的評(píng)分表。然而IgAN牛津分類系統(tǒng)仍然存在一些缺陷,推廣之前還需接受不同人群的驗(yàn)證性研究。 目的：評(píng)價(jià)IgAN牛津分類系統(tǒng)在中國(guó)漢族成年IgAN患者人群的可重復(fù)性和適用性。 方法：由全國(guó)18個(gè)臨床腎臟病中心共同參與�；颊叩募{入排除標(biāo)準(zhǔn)與原Oxford研究相似,兩位病理學(xué)專家嚴(yán)格按照IgAN牛津分類標(biāo)準(zhǔn)完成每例患者的評(píng)分表,評(píng)價(jià)IgAN牛津分類的可重復(fù)性及其與腎臟臨床預(yù)后間的相關(guān)性。 結(jié)果：共有來(lái)自18個(gè)腎臟病臨床中心的1026例IgAN患者納入本研究,其中系膜積分0.5(M1)者占43%,伴腎小球節(jié)段硬化或粘連(S1)者高達(dá)83%,中度腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T1)者占24%,中重度度腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T2)者占3.3%,伴毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E1)者僅占11%。高達(dá)48%的患者存在新月體病變,但新月體病變腎小球超過(guò)25%者僅占2.4%,患者新月體病變腎小球占所有腎小球總數(shù)的比率的中位數(shù)位僅8%。117例(15%)患者見(jiàn)袢壞死性病變。本組患者隨訪時(shí)間的中位數(shù)為53月(四分位間距為36-67月),15.5%的患者(159例)在隨訪中出現(xiàn)聯(lián)合終點(diǎn)事件。回歸分析結(jié)果顯示,腎小球系膜增殖性病變(M)和腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T)可用于預(yù)測(cè)中國(guó)漢族IgAN患者的腎臟預(yù)后,但毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E)、腎小球節(jié)段硬化或粘連(S)、新月體、袢壞死與IgAN患者腎臟預(yù)后無(wú)顯著的相關(guān)性。 結(jié)論：IgAN牛津分類在中國(guó)漢族IgAN患者中的可重復(fù)性較佳。IgAN牛津分類中腎小球系膜增殖性病變(M)和腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T)與中國(guó)漢族IgAN患者的腎臟預(yù)后獨(dú)立相關(guān),但毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E)、腎小球節(jié)段硬化或粘連(S)、新月體、袢壞死與IgAN患者腎臟預(yù)后無(wú)顯著的相關(guān)性。毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E)、新月體、袢壞死病變能否用于指導(dǎo)使用免疫抑制劑仍有待相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究。 研究Ⅲ：IgA腎病牛津分類在中國(guó)兒童患者中的多中心驗(yàn)證研究 背景：2009年國(guó)際IgAN協(xié)作組(International IgA nephropathy network)和腎臟病理學(xué)會(huì)(Renal Pathology Society)公布了IgA1腎病牛津分類系統(tǒng),該分類系統(tǒng)提出對(duì)病人預(yù)后有影響的四項(xiàng)指標(biāo)制定了量化標(biāo)準(zhǔn),制定了對(duì)腎組織病變進(jìn)行詳細(xì)評(píng)分的評(píng)分表,然而IgAN牛津分類系統(tǒng)仍然存在一些缺陷,推廣之前還需接受驗(yàn)證性研究的檢驗(yàn)。 目的：評(píng)價(jià)IgAN牛津分類系統(tǒng)在中國(guó)漢族未成年IgAN患者人群的適用性。 方法：由全國(guó)7個(gè)臨床腎臟病中心共同參與�；颊叩募{入排除標(biāo)準(zhǔn)與原Oxford研究相似,兩位病理學(xué)專家嚴(yán)格按照IgAN牛津分類標(biāo)準(zhǔn)完成每例患者的評(píng)分表。評(píng)價(jià)IgAN牛津分類與腎臟臨床預(yù)后間的相關(guān)性。 結(jié)果：共有來(lái)自7個(gè)腎臟病臨床中心的218例IgAN患兒納入本研究,其中系膜增殖性積分0.5者(M1)占45%,伴毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E1)者占23%,伴腎小球節(jié)段硬化或粘連者(S1)高達(dá)62%,中度腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T1)者占6%,中重度度腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化者(T2)僅2例(1%)。高達(dá)48%的患者存在新月體病變。本組患者隨訪時(shí)間的中位數(shù)為56月,12.4%的患者(24例)在隨訪中出現(xiàn)聯(lián)合終點(diǎn)事件。結(jié)果顯示腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T)與患者腎臟預(yù)后最為密切(HR4.3,P0.001),而腎小球節(jié)段硬化或粘連(S)和系膜增殖性積分(M)在不同的回歸模型中結(jié)果并不一致。新月體、袢壞死與本組IgAN患者腎臟預(yù)后無(wú)顯著的相關(guān)性。 結(jié)論：IgAN牛津分類中僅腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T)與中國(guó)漢族兒童IgAN患者的腎臟預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R726.9

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本文編號(hào)：2264615