本文選題：KD + West綜合征　； 參考：《遵義醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過檢測(cè)嬰兒痙攣癥(Infantile spasms,IS)患兒在生酮飲食(Ketogenic diet,KD)治療前后外周血CD4~+T細(xì)胞哺乳動(dòng)物類雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)通路及其上下游活性因子的改變,以及CD4~+INF-γ+(Helper T cell1,Th1)細(xì)胞、CD4~+IL17A+(Helper T cell17,Th17)細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T(Regulatory cells,Treg)細(xì)胞的改變,探討KD是否可以通過抑制mTOR信號(hào)通路,減輕IS病人的免疫功能紊亂及免疫損傷,最終減輕癲癇發(fā)作。方法:研究對(duì)象選自2015年3月至2016年3月期間在深圳市兒童醫(yī)院確診的IS患兒68例,根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組,入組后分別進(jìn)行KD和促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)治療。其中KD組(觀察組)42例,ACTH組(對(duì)照組)為同期在該院確診的IS患兒26例。兩組對(duì)象分別于治療前1周內(nèi)、治療后1周時(shí)取血備檢,在上述時(shí)間窗檢測(cè)外周血CD4~+T細(xì)胞的mTOR信號(hào)通路以及Th1、Th17、Treg細(xì)胞變化。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血Th1、Th17、Treg的比例,實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real time polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測(cè)外周血CD4~+T細(xì)胞mTOR、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和S6K激酶(S6 kinases,S6K)的m RNA表達(dá)水平,酶聯(lián)免疫吸附試(Enzyme-linked immunosorbent Assay,ELISA)測(cè)定血漿可溶性γ干擾素(Interferon gamma,IFN-γ)、白細(xì)胞介素4(Interleukin4,IL-4)、白細(xì)胞介素17A(Interleukin17,IL-17A)蛋白含量。結(jié)果:1.治療前KD組和ACTH組的Treg細(xì)胞占全血CD4~+細(xì)胞比例[(2.15±0.68)%vs(2.30±0.73)%,P0.05],無顯著差異;治療1周后KD組Treg細(xì)胞比例高于ACTH組[(3.81±0.69)%vs(3.04±0.82)%,P0.01];KD治療后Treg細(xì)胞比例明顯升高(P0.01),ACTH治療后Treg細(xì)胞比例有升高趨勢(shì),但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.治療前KD組和ACTH組的IS患兒體內(nèi)Th1、Th17效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)的比例均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,[(10.03±2.30)%vs(9.49±2.24)%,P0.05]、[(1.96±0.48)%vs(1.76±0.27)%,P0.05];KD治療后患兒Th1、Th17細(xì)胞比例較治療前明顯降低,[(10.03±2.30)%vs(7.63±2.42)%,P0.05]、[(1.96±0.48)%vs(1.50±0.47)%,P0.05];治療后ACTH組Th1、Th17細(xì)胞比例低于KD組[(9.49±2.24)%vs(6.21±1.90)%,P0.05]、[(1.76±0.27)%vs(0.78±0.25)%,P0.05]。3.兩組患兒治療前CD4~+T淋巴細(xì)胞S6 K的mRNA表達(dá)比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異[(0.177±0.037)vs(0.160±0.021),P0.05],KD治療后CD4~+T淋巴細(xì)胞S 6K的mRNA表達(dá)較治療前明顯下降[(0.177±0.037)vs(0.121±0.036),P0.05],ACTH治療后對(duì)S 6K mRNA表達(dá)有下降趨勢(shì),但統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異[(0.160±0.021)vs(0.144±0.036),P0.05]。4.在治療前,KD組和ACTH組mTOR的mRNA表達(dá)量未見明顯差異[(5.51±1.27)×10-2 vs(5.25±1.01)×10-2,P0.05];KD治療1周后m TOR的mRNA表達(dá)量有明顯的下降趨勢(shì)[(5.51±.1.27)×10-2 vs(4.22±0.97)×10-2,P0.05],ACTH組在治療后mTOR的mRNA表達(dá)量與治療前相比較未見明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1.KD可提高IS(West綜合征)患兒外周血中CD4~+CD25~+Foxp3(Treg)細(xì)胞的表達(dá)水平,同時(shí)下調(diào)Th細(xì)胞亞群的比例,抑制相關(guān)炎性因子的產(chǎn)生,減輕免疫功能紊亂。2.CD4~+細(xì)胞中mTOR、S6K的mRNA表達(dá)與Treg細(xì)胞比例呈明顯負(fù)相關(guān),與Th1、Th17細(xì)胞比例呈明顯正相關(guān),證實(shí)KD通過抑制CD4~+細(xì)胞mTOR信號(hào)通路,調(diào)節(jié)IS患兒T細(xì)胞免疫功能紊亂,這可能是KD抗癲癇的機(jī)制。3.ACTH對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞有抑制作用,但對(duì)mTOR信號(hào)無明顯調(diào)節(jié)作用。
[Abstract]:Objective : To study the changes of CD4 ~ + T cells in peripheral blood CD4 ~ + T cells before and after the treatment of ketogenic diet ( KD ) and the changes of CD4 ~ + INF - 緯 + ( Helper T cell1 , Th1 ) , CD4 ~ + IL17A + ( Helper T cell17 , Th17 ) and regulatory T ( Regulatory cells , Treg ) . Results : 1 . The proportion of Treg cells in KD group and ACTH group was significantly higher than that in ACTH group ( 3.81 鹵 0.69 ) % vs ( 3.04 鹵 0.82 ) % , P < 0.01 ) . There was no significant difference in mRNA expression of CD4 ~ + CD25 ~ + Foxp3 ( Treg ) in peripheral blood of children with IS ( West syndrome ) than that in KD group ( 5.51 鹵 1.27 ) 脳 10 - 2 vs ( 4.22 鹵 0.97 ) 脳 10 - 2 , P < 0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R742.1

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本文編號(hào)：1945231