目的建立小鼠哮喘氣道重塑模型；初步探討IL-13、IL-17、MMP-9對哮喘氣道重塑的作用機(jī)制及平喘固本合劑對哮喘小鼠氣道重塑的影響,為防治哮喘氣道重塑提供新的研究依據(jù)。 方法采用隨機(jī)數(shù)字表法分組,將50只小鼠隨機(jī)分為5組,分別為正常對照組(A)、哮喘模型氣道重塑組(B)、平喘固本合劑干預(yù)組(C)、布地奈德霧化干預(yù)組(D)、聯(lián)合干預(yù)組(E)。B、C、D、E組小鼠分別采用卵清白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型,并分別予以C、 D、E組不同干預(yù)治療。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)IL-13、L-17水平；免疫組化測定肺組織中MMP-9、TIMP-1水平。 結(jié)果①IL-13組,B組明顯高于A組、c組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；D組與C組差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.19)；E組分別與C組及D組相比較(P分別為0.003,0.076)；A組IL-13水平低于B組、C組、D組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),但是與E組無差異(P=0.33)。②B組的IL-17水平明顯高于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.00,0.04,0.00,0.00)；D組與C組差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.11)；A組IL-17水平低于C組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；D組、E組與A組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P分別為0.14,0.26)。③哮喘氣道重塑模型組(B組)小鼠肺組織中的MMP-9、TIMP-1陽性表達(dá)較正常組(A組)及不同干預(yù)組(C組、D組、E組)明顯增強(qiáng)；布地奈德霧化聯(lián)合中藥干預(yù)組(E組)、正常對照組(A組)大鼠MMP-9、TIMP-1在肺組織中僅有少量表達(dá)。④哮喘模型(B組)的MMP-9、TIMP-1平均的IOD值水平明顯高于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；正常對照組(A組)平均的IOD值水平明顯低于B組、C組、D組、E組,差異辦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；C組與D組之間的差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.056,0.095)；聯(lián)合治療組(E組)優(yōu)于C組和D組,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。⑤哮喘模型(B組)的MMP-9/TIMP-1比值明顯低于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；正常對照組(A組)MMP-9/TIMP-1比值明顯高于B組、C組,差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；但與D組、E組無明顯差異(P0.05)。聯(lián)合治療組(E組)比值高于C組,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。 結(jié)論1、本實(shí)驗(yàn)研究表明,哮喘小鼠支氣管肺泡灌洗液中IL-13、IL-17明顯增多,同時(shí)發(fā)現(xiàn)IL-13、IL-17水平與肺組織中MMP-9表達(dá)水平呈現(xiàn)高度正相關(guān),提示IL-13、IL-17通過促進(jìn)MMP類的表達(dá)在氣道重塑中起著重要作用。2、發(fā)現(xiàn)平喘固本合劑可以下調(diào)肺泡灌洗液IL-13、IL-17水平、降低MMP-9、TIMP-1水平,調(diào)節(jié)MMP-9/TIMP-1比值,使之趨向兩者之間的平衡,達(dá)到早期抑制氣道重塑的作用,為哮喘的治療提供新思路。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R725.6

【參考文獻(xiàn)】

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1 李曉輝;欒斌;;表皮生長因子受體對哮喘小鼠氣道重塑的影響及機(jī)制[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2010年02期

2 李艷;戚好文;張力江;陳旭昕;王洋;宋立強(qiáng);;銀杏葉提取物對哮喘小鼠氣道重塑的影響及機(jī)制[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2007年21期

3 洪爽;曲政海;車淑玉;林榮軍;;塵螨標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原對兒童哮喘治療作用的臨床研究[J];兒科藥學(xué)雜志;2008年05期

4 王君,林挺巖;白細(xì)胞介素13在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用[J];臨床肺科雜志;2005年03期

5 韓征利;董翠香;曲政海;劉秀美;周立;;小青龍湯和人參五味子湯二步序貫治療對哮喘小鼠呼吸道炎癥與重塑的影響[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2011年04期

6 劉國梁;林江濤;;哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2009年23期

7 李淼;尚云曉;;布地奈德對哮喘氣道重塑大鼠氣道平滑肌細(xì)胞間質(zhì)IL-13及IFN-γ表達(dá)的影響[J];江蘇醫(yī)藥;2011年04期

8 龍懷聰,王曾禮,肖邦榕,王剛,王彰暉;表皮生長因子受體對支氣管哮喘大鼠氣道重塑的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2004年11期

9 王志虹,林江濤,農(nóng)英,周童亮;血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑對小鼠支氣管哮喘模型氣道炎癥和氣道重塑的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2005年11期

10 林榮軍;于永鋒;周曉彬;劉小梅;曲政海;;青島地區(qū)兒童哮喘影響因素病例對照研究[J];中國慢性病預(yù)防與控制;2008年05期

本文編號(hào)：1669540