本文選題：嬰幼兒血管瘤　切入點：普萘洛爾　出處：《上海交通大學》2015年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:嬰幼兒血管瘤是最為常見的兒童期良性腫瘤,早期的快速增生會造成嚴重的外觀畸形及器官發(fā)育障礙。目前口服普萘洛爾已成為治療嚴重嬰幼兒血管瘤的第一選擇。然而停藥后有10-30%的患兒出現(xiàn)病灶復發(fā),復發(fā)無疑成為下一個研究熱點。普萘洛爾的作用機制及停藥后的復發(fā)機制目前尚未完全闡明。本研究在復發(fā)病灶的病理、血流動力學、差異microRNA的篩查結合血管瘤干細胞的研究來初步探討停藥后的復發(fā)機制。方法:前瞻性研究2008年12月至2014年5月679例門診口服普萘洛爾治療的嬰幼兒血管瘤患兒。我們對2例復發(fā)血管瘤病灶進行活檢及病理檢查,采用超高頻多普勒超聲對21例復發(fā)患兒進行治療過程和血流動力學變化的監(jiān)測。通過對血管瘤干細胞的研究,在細胞水平探究普萘洛爾治療血管瘤的機制及停藥后復發(fā)機制。最后對比篩查20例停用普萘洛爾后未復發(fā)病例與18例復發(fā)病例,尋找其血清中差異表達的miRNA。結果:門診口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤安全性及有效性較高,679名患兒在停藥后92例(13.5%)出現(xiàn)復發(fā)。兩例復發(fā)患兒的病理切片可見一些脂肪組織及大量增生的內皮細胞,CD31與Glut-1染色陽性,其表現(xiàn)類似增生期血管瘤。在嬰幼兒血管瘤服用普萘洛爾過程中,病灶變淺、血管密度下降、血流阻力指數(shù)上升,而在復發(fā)后可見明顯病灶及血流信號。與其它幾類細胞相比,血管瘤干細胞對普萘洛爾具有更高的敏感性。普萘洛爾能夠抑制血管瘤干細胞的增殖,但對其凋亡無明顯誘導作用。對比復發(fā)組與未復發(fā)組,共篩查出22個表達差異明顯的miRNA,隨后預測獲得17259個靶基因,最后經富集分析推測數(shù)個信號通路可能與停藥后復發(fā)機制相關。結論:盡管停藥后少量病人出現(xiàn)復發(fā),門診口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤仍是一種安全有效的方法。復發(fā)病灶有大量內皮細胞增殖,復發(fā)病灶可能來自殘存瘤體的再次增生,血管瘤干細胞可能在復發(fā)中起著重要作用。血流動力學的變化在普萘洛爾作用機制中起著重要作用。復發(fā)組與未復發(fā)組存在表達差異明顯的miRNA,仍需進一步驗證。
[Abstract]:Objective: infantile hemangioma is the most common benign tumor in children. Early rapid proliferation can cause severe deformities and organ development disorders. Oral propranolol has become the first choice for the treatment of severe infantile hemangioma. The mechanism of propranolol and the mechanism of recurrence after withdrawal of propranolol have not been fully elucidated. Methods: from December 2008 to May 2014, a prospective study was conducted in 679 infants with hemangioma treated by oral propranolol from December 2008 to May 2014. We performed biopsy and pathological examination on 2 cases of recurrent hemangioma. Ultrahigh frequency Doppler ultrasound was used to monitor the course of treatment and hemodynamic changes in 21 children with recurrent hemangioma. The mechanism of propranolol in the treatment of hemangioma and the mechanism of recurrence after withdrawal of propranolol were investigated at the cell level. Finally, 20 cases without recurrence after stopping propranolol were compared with 18 cases of recurrence. Results: 679 children with high safety and efficacy of oral propranolol in the treatment of infantile hemangioma showed recurrence in 92 cases (13. 5%) after drug withdrawal. Some adipose tissues and a large number of proliferative endothelial cells were positive for CD31 and Glut-1 staining. Its appearance is similar to proliferative hemangioma. In infantile hemangioma treated with propranolol, the focus is shallower, the blood vessel density is decreased, the blood flow resistance index is increased, but the focus and the blood flow signal can be seen obviously after recurrence. Hemangioma stem cells were more sensitive to propranolol. Propranolol could inhibit the proliferation of hemangioma stem cells, but had no obvious effect on apoptosis. A total of 22 miRNAs with significant difference in expression were screened and 17259 target genes were predicted to be obtained. Finally, enrichment analysis suggested that several signal pathways might be related to the mechanism of recurrence after withdrawal. Oral propranolol is still a safe and effective method for the treatment of infantile hemangioma. Hemangioma stem cells may play an important role in recurrence. The change of hemodynamics may play an important role in the mechanism of propranolol.
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R732.2

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