本文關(guān)鍵詞：WASp缺陷對(duì)濾泡輔助T細(xì)胞功能的影響　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：第一部分：Wiskott-Aldrich綜合征患兒濾泡輔助T細(xì)胞的數(shù)量和功能研究目的：通過(guò)檢測(cè)Wiskott-Aldrich綜合征(WAS)患兒外周血濾泡輔助T細(xì)胞(Tfh)的數(shù)量及功能,探討Tfh在Wiskott-Aldrich綜合征的發(fā)病機(jī)制中的作用。方法：收集35例WAS患兒及35例同齡健康兒童外周血,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)WAS患兒及健康同齡兒童外周血Tfh細(xì)胞百分比,Tfh亞群變化,及分泌細(xì)胞因子IL21的Tfh百分比；流式分選WAS患兒及健康同齡兒童外周血CD4+T細(xì)胞,qPCR檢測(cè)WAS患兒及健康同齡兒童CD4+T細(xì)胞中Tfh分化發(fā)育關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Bcl6和抑制分子Blimp-1 mRNA表達(dá)。結(jié)果：WAS患兒外周血Tfh細(xì)胞百分比較健康對(duì)照顯著下降(HC: 7.0±0.6%; WAS: 3.9±0.4%; P0.0001),且隨WAS患兒年齡的增加外周血Tfh下降更加顯著。WAS患兒外周血記憶Tfh較健康對(duì)照在各年齡均顯著降低(HC:21.0±1.4%; WAS: 10.1±l.l%; P0.0001)。WAS患兒外周血Thl樣Tfh百分比顯著低于健康對(duì)照(HC:37.8±1.6%; WAS 32.3±1.9%; P=0.02),Th2樣和Th17樣Tfh百分比與健康對(duì)照無(wú)差異,但WAS患兒外周血Th2樣+Th17樣Tfh/Th1樣Tfh比例顯著高于健康對(duì)照(HC:1.5±0.1%; WAS2.1±0.2%; P=0.02)。WAS患兒外周血ICOS+細(xì)胞占Tfh細(xì)胞百分比較健康對(duì)照顯著升高(未刺激：HC:3.8±0.3%; WAS 7.1±0.8%; P=0.001; PHA刺激：HC：19±2.8%；WAS 28.6±2.6%; P=0.02)。WAS患兒外周血IL21+細(xì)胞占Tfh細(xì)胞百分比與健康對(duì)照無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。WAS患兒CD4+T細(xì)胞Bcl6表達(dá)較健康對(duì)照顯著降低(HC:1.7±0.3%; WAS 0.5±0.1%;P=0.02), Blimp-1表達(dá)與健康對(duì)照比較無(wú)顯著差異。結(jié)論：WAS患兒外周血Tfh數(shù)量較健康同齡對(duì)照顯著下降,可能是因?yàn)閃AS患兒外周血CD4+T細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子Bcl6表達(dá)下降,此結(jié)果部分闡明了WAS綜合征免疫缺陷的發(fā)病機(jī)制。WAS患兒外周血Tfh亞群偏移,ICOS表達(dá)升高,可能是WAS患兒易發(fā)生自身免疫性疾病的原因之一。第二部分：WAS基因敲除小鼠濾泡輔助T細(xì)胞免疫記憶應(yīng)答的研究目的：通過(guò)檢測(cè)未免疫及二次免疫后WAS基因缺陷小鼠Tfh的變化,探討WASp缺陷對(duì)Tfh免疫記憶反應(yīng)的影響。方法：同窩內(nèi)選取WASp缺陷小鼠6只,WT小鼠6只,每種各取3只一組,分為生理鹽水組和免疫組。生理鹽水組在d0天和d30天腹腔注射N(xiāo)S 400μL;免疫組在d0天和d30天腹腔注射N(xiāo)P-KLH 400μg。兩組均在d35天心臟取血及處死取脾臟制成細(xì)胞懸液。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血及脾臟細(xì)胞Tfh比例。結(jié)果：生理鹽水組,WASp缺陷小鼠外周血及脾臟細(xì)胞CD4+CD44hiCXCR5+ T細(xì)胞百分比與WT小鼠無(wú)顯著差異。然而,WASp缺陷小鼠外周血及脾臟細(xì)胞CD4+CXCR5+ICOS+ T細(xì)胞百分比(Blood, WT:2.3±0.3%; WAS 4.2±0.2%; P=0.01; Spleen, WT:4.1±0.9%; WAS 8.0±0.3%; P=0.02)及CD4+CXCR5+ PD-1+ T細(xì)胞百分比(Blood, WT:2.3±0.6%; WAS 5±0.3%; P=0.02; Spleen, WT:4.3±0.5%;WAS 8.6±0.3%; P=0.002)較WT小鼠均顯著升高。免疫組,WASp缺陷小鼠外周血及脾臟細(xì)胞CD4+CD44hiCXCR5+ T細(xì)胞百分比均顯著低于WT小鼠(Blood, WT:4.9±0.1%; WAS 3.1 ±0.1%; P=0.001; Spleen, WT:6.7±0.3% ; WAS 8.4±0.1% ; P=0.008 ) ,且脾臟細(xì)胞CD4+CXCR5+Bcl6+ T細(xì)胞也顯著下降(WT:6.8±0.5%; WAS 4.6±0.5%; P=0.04)o與生理鹽水組一致的是,WASp缺陷小鼠外周血及脾臟細(xì)胞CD4+CXCR5+ ICOS+ T細(xì)胞百分比(Blood, WT:5.8±0.4%; WAS 3.2±0.5%; P=0.02; Spleen, WT:13.8±0.2%;WAS 16.7±0.5%; P=0.007)及CD4+CXCR5+ PD-1+ T細(xì)胞百分比(Blood, WT:3.9±0.5%; WAS 6.5±0.7%; P=0.04; Spleen, WT:14.2±0.5%; WAS 17.5±0.4%; P=0.008)均較WT小鼠顯著升高。結(jié)論：WASp缺陷導(dǎo)致二次免疫應(yīng)答記憶Tfh數(shù)量減少,但共刺激分子ICOS表達(dá)增多,可能是因?yàn)閃ASp缺陷使得ICOS與Bcl6間的信號(hào)傳遞異常所致。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R725.9

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5 趙W，

本文編號(hào)：1323457