本文關(guān)鍵詞：基于通路動(dòng)態(tài)互作網(wǎng)絡(luò)探索自閉癥和精神分裂癥的核心機(jī)制　出處：《華東師范大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 自閉癥 精神分裂癥 通路協(xié)作 網(wǎng)絡(luò) 核心機(jī)制

【摘要】：自閉癥和精神分裂癥是常見的神經(jīng)精神類疾病,在人群中都有較高的發(fā)病率,當(dāng)前的診斷標(biāo)準(zhǔn)將它們歸為兩類不同的疾病。自閉癥存在三大核心癥狀：社交障礙,溝通障礙和重復(fù)刻板的行為和興趣,發(fā)病期主要是在嬰幼兒時(shí)期。而精神分裂癥的主要癥狀為幻覺(jué)、妄想,發(fā)病年齡大多在青春期。兩種疾病都表現(xiàn)出社會(huì)認(rèn)知能力的下降。雖然兩種疾病都有明確的特征,但在實(shí)際中,這兩種疾病的癥狀常常交錯(cuò)地出現(xiàn)在某個(gè)患病個(gè)體中,并且經(jīng)常表現(xiàn)出遺傳聚集性,即自閉癥患者家族成員有較高的可能性患精神分裂癥,反之亦然,暗示兩種疾病在分子水平上的關(guān)聯(lián)。因此,從分子水平上區(qū)分兩種疾病對(duì)于理解兩種疾病的特定特征和開發(fā)特定的治療方法都有重要意義。在本研究中,我們提出了一個(gè)系統(tǒng)的研究框架,整合生物學(xué)通路和基因表達(dá)譜信息,利用兩步隨機(jī)化檢驗(yàn)方法,推斷在疾病條件下哪些通路之間的相互作用發(fā)生了顯著的動(dòng)態(tài)變化。這些顯著變化的通路關(guān)系被收集起來(lái)共同構(gòu)成了疾病在通路水平上的擾動(dòng)網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)可能代表了病理擾動(dòng)模式,而網(wǎng)絡(luò)中結(jié)點(diǎn)度較高的通路很可能反應(yīng)了疾病的主要機(jī)制。用該研究框架,我們構(gòu)建了自閉癥和精神分裂癥的通路擾動(dòng)網(wǎng)絡(luò)。這兩個(gè)網(wǎng)絡(luò)都顯著富集了神經(jīng)發(fā)育或神經(jīng)生理學(xué)相關(guān)的典型通路,并且還富集了被頻繁發(fā)現(xiàn)與兩類疾病相關(guān)的通路。在用哮喘模型設(shè)計(jì)的一個(gè)陰性對(duì)照組中,擾動(dòng)網(wǎng)絡(luò)并沒(méi)有呈現(xiàn)出相似的特征。這兩個(gè)精神類疾病擾動(dòng)網(wǎng)絡(luò)之間的相關(guān)性為兩種疾病癥狀上的相似性提供了通路水平上的支持。更重要的是,我們的結(jié)果揭示,突觸囊泡循環(huán)通路因?yàn)槠湓跀_動(dòng)網(wǎng)絡(luò)上與其他結(jié)點(diǎn)高度的連接性,可能是精神分裂癥病理學(xué)的關(guān)鍵通路。另外,精神分裂癥和糖尿病存在共致病性,但機(jī)理尚不明確,擾動(dòng)網(wǎng)絡(luò)中另一個(gè)結(jié)點(diǎn)度較高的通路一能量代謝,可能建立了兩種疾病之間的聯(lián)系。同理,因?yàn)樵跀_動(dòng)網(wǎng)絡(luò)中顯著高的結(jié)點(diǎn)度,生命早期的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)異�？赡茏鳛樽蚤]癥發(fā)生的主要機(jī)制,解釋了自閉癥嬰兒大腦過(guò)度生長(zhǎng)現(xiàn)象。本研究通過(guò)通路擾動(dòng)網(wǎng)絡(luò)提出的疾病核心機(jī)制的概念為兩種精神類疾病的特征提供了合理解釋,也可以作為藥物研發(fā)的重要提示。
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R749.3;R749.94

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