本文關(guān)鍵詞：血流剪切力對(duì)大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞鈉氫交換體1表達(dá)的影響　出處：《山東大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景：鈉氫交換體(NHE)是真核細(xì)胞內(nèi)pH值的重要調(diào)節(jié)劑,到目前為止共發(fā)現(xiàn)了10種NHE亞型。其中NHE1主要表達(dá)在哺乳動(dòng)物的心肌細(xì)胞、血管和肺,參與多種細(xì)胞功能,包括調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的pH值,穩(wěn)定細(xì)胞容量,影響細(xì)胞的增殖和凋亡,調(diào)節(jié)細(xì)胞行為以及離子轉(zhuǎn)運(yùn)等。近年來,有大量文獻(xiàn)表明,NHE1參與心肌損傷、重構(gòu)、心肌肥厚及肺動(dòng)脈高壓的形成過程；更為重要的是,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)NHE1有促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用。左向右分流型先天性心臟病(congenital heart disease, CHD)的病理生理變化主要表現(xiàn)為肺循環(huán)血流量的顯著增多。血管內(nèi)皮細(xì)胞附著于血管管腔的內(nèi)壁,因此,高肺血流可直接造成肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)所受剪切力(shear stress, SS)的增加,由于內(nèi)皮細(xì)胞的異質(zhì)性,遠(yuǎn)端肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞更容易受到損傷,肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后激活、合成的多種細(xì)胞因子激發(fā)或是參與了肺動(dòng)脈高壓過程中肺血管的收縮和結(jié)構(gòu)的重構(gòu)。由于NHE1在慢性心衰及心肌肥厚等方面的研究較多,而在高肺血流所致肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension, PH)過程中的作用目前鮮有報(bào)道；同時(shí)關(guān)于肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制中,當(dāng)前研究的焦點(diǎn)更多的是有關(guān)肺動(dòng)脈平滑肌的改變,從肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(PMVECs)層次上的研究甚少。且多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究局限于肺動(dòng)脈高壓慢性或中晚期的分子病理事件,因此本實(shí)驗(yàn)立項(xiàng)研究肺動(dòng)脈高壓發(fā)生的早期生物學(xué)效應(yīng)。 研究目的：研究流體剪切力對(duì)大鼠PMVECs NHE1表達(dá)的影響,探討血流剪切力損傷肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞的早期作用機(jī)制。 研究方法：培養(yǎng)大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(PMVECs),而后應(yīng)用多層流動(dòng)腔裝置對(duì)PMVECs進(jìn)行流體沖擊。依據(jù)剪切力作用的不同時(shí)間實(shí)驗(yàn)分為5組：正常對(duì)照組；剪切力作用15分鐘組；剪切力作用30分鐘組；剪切力作用45分鐘組；剪切力作用60分鐘組。實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)NHE1的基因表達(dá)水平,Western-blot免疫印跡檢測(cè)NHE1的蛋白表達(dá)。 結(jié)果：在1.5*10-5N/cm2的剪切力作用下,實(shí)驗(yàn)組同對(duì)照組相比,NHE1的基因和蛋白水平表達(dá)明顯上升(P0.05),在升高的實(shí)驗(yàn)組中尤其以15分鐘組最為明顯,而后隨著剪切力作用時(shí)間的延長,在作用30分鐘和45分鐘時(shí)NHE1基因和蛋白的表達(dá)出現(xiàn)了一個(gè)下降期,而在作用時(shí)間延長至60分鐘時(shí),NHE1的表達(dá)又顯著增高。 結(jié)論：血流剪切力上調(diào)NHE1在大鼠PMVECs中的表達(dá),提示NHE1的表達(dá)上調(diào)可能損傷肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)而可觸發(fā)肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.4

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 金振曉;辛梅;陳濤;周京軍;;NHE1在心肌肥大,心肌纖維化和心衰中的作用[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2005年06期

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3 王新;楊玉雯;王安才;孔祥權(quán);;纈沙坦干預(yù)對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠大電導(dǎo)鈣激活鉀通道的影響[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2009年09期

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本文編號(hào)：1314577