發(fā)布時間：2017-12-21 05:18

  本文關鍵詞：一氧化碳吸入療法在新生兒疾病中應用的可行性和安全性研究　出處：《第三軍醫(yī)大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：研究背景與目的： 新生兒持續(xù)肺動脈高壓(Persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN)是由于生后胎兒肺血管壓力的持續(xù)性升高,使胎兒循環(huán)無法正常過渡到新生兒循環(huán),當肺血管壓力超過體循環(huán)壓力時,體內(nèi)大量未氧合血經(jīng)動脈導管及卵圓孔水平右向左分流,而導致新生兒青紫,持續(xù)性低氧血癥,吸入高濃度氧進行治療,患兒紫紺仍不能緩解。PPHN是新生兒重癥監(jiān)護室(Neonatal intensive care unit, NICU)里較常見的一種嚴重疾病,在活產(chǎn)兒中的發(fā)病率為0.1%-0.2%,病死率高達25%-50%,也是目前醫(yī)療問題的研究熱點之一。 吸入一氧化氮(Nitric oxide, NO)降低肺動脈高壓療法,因其無創(chuàng),效果佳,而成為目前國內(nèi)外治療PPHN最常用的主要手段。盡管如此,仍有近40%的患者對該法無效,因此,尋找一種新型治療方案迫在眉睫。 20世紀中葉以來,國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),一氧化碳(Carbon monoxide, CO)這種雙原子可燃氣體,可由體內(nèi)血紅素加氧酶(Heme oxygenase, HO)氧化分解血紅素產(chǎn)生,由此,展開了對內(nèi)源性CO產(chǎn)生機理及作用的研究。近年來,研究發(fā)現(xiàn)CO具有抗炎癥、氧化、增殖、細胞凋亡等細胞保護功能,其可抑制血管平滑肌細胞的增殖,舒張血管的功能或?qū)PHN治療有效,內(nèi)源性HO/CO系統(tǒng)可能參與了低氧性肺動脈高壓的形成。但眾所周知,CO亦是一種化學窒息劑,它與血紅蛋白的親和力遠遠強于氧氣與血紅蛋白的親和力,從而阻止血紅蛋白將氧氣運輸?shù)礁鹘M織器官,進而導致機體缺氧窒息。 權衡CO對新生兒危重病的重要的潛在效用和其毒性,研究有必要對CO應用于新生兒的安全性和可行性進行探索。本實驗即是基于此目的,研究CO吸入療法在新生兒中應用的可行性和安全性,并同時探討CO對機體的抗炎和抗氧化效益,為進一步研究CO吸入療法作為新生兒危重病的新型治療方案提供先決條件。 考慮到新生兒危重病諸如PPHN或支氣管肺發(fā)育不良(Bronchopulmonary dysplasia, BPD)以及CO中毒者都或需上呼吸機,研究同時進行了對呼吸機拔管后,經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(Nasal continuous positive airway pressure, nCPAP)和經(jīng)鼻間歇正壓通氣(Nasal intermittent positive pressure ventilation, nIPPV)在呼吸支持中的療效比較。 方法： 第一部分：CO吸入療法對足月肺炎新生兒的可行性和安全性研究 1.24例新生兒肺炎患兒采用盲法隨機分成4組,分別予以50、60、70、100ppmCO吸入2h,持續(xù)監(jiān)測生命體征、碳氧血紅蛋白(carboxyhaemoglobin, COHb)濃度,以評估吸入性CO的可行性和安全性； 2.測定炎癥和氧化參數(shù),研究CO吸入療法的抗炎和抗氧化作用。 第二部分：不同經(jīng)鼻正壓通氣模式用于拔管后呼吸支持的臨床研究 采用回顧性研究方法,按照拔管后的呼吸支持模式將2011年1月至2012年12月的196例患兒分為兩組,分別是nIPPV組(102例)；nCPAP組(94例)。比較兩種不同的經(jīng)鼻呼吸支持模式治療后,患兒需再次行氣管插管給予機械通氣的比例。 結(jié)果： 第一部分：CO吸入療法對足月肺炎新生兒的可行性和安全性研究 1.無患者因不良反應而終止吸入CO； 2.50、60和70ppm濃度的CO吸入組,COHb濃度無顯著變化； 3.隨著CO吸入濃度增加,晚期氧化蛋白產(chǎn)物(Advanced oxidation protein products, AOPPs)、丙二醛(Malondialdedyde, MDA)、總抗氧化能力(Total antioxidant capacity, TAOC)和巨噬細胞炎癥蛋白-2(Macrophage inflammatory protein-2, MIP-2)水平均呈下降趨勢,但在不同時間點以及不同組間無顯著差別。 第二部分：不同經(jīng)鼻正壓通氣模式用于拔管后呼吸支持的臨床研究 1.nIPPV組：使用天數(shù)(6.3±2.8)d,拔管后成功率88.2%(90/102)；nCPAP組：使用天數(shù)(7.1±2.4)d,拔管后成功率為75.5%(71/94)； 2.nIPPV組拔管后呼吸支持所需時間較短,且其拔管后成功率高(p0.05)。 結(jié)論： 第一部分：CO吸入療法對足月肺炎新生兒的可行性和安全性研究 1.吸入CO療法在新生兒中的應用是可行和安全的； 2.CO可能具有抗炎和改善氧化應激狀態(tài)的作用; 3.吸入CO療法在新生兒疾病中的應用還需進一步開展研究。 第二部分：不同經(jīng)鼻正壓通氣模式用于拔管后呼吸支持的臨床研究 1. nIPPV不僅可作為呼吸支持的初始模式,同時可應用于患兒拔管后的呼吸支持治療； 2.拔管后nIPPV組較nCPAP組需要呼吸支持治療的時間短； 3. nIPPV組較nCPAP組拔管的成功率高。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R722.1

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