發(fā)布時(shí)間：2017-12-20 10:15

  本文關(guān)鍵詞：WISP1蛋白在病毒性心肌炎中的作用及葛根素的干預(yù)作用研究　出處：《吉林大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景：病毒性心肌炎（VMC）是兒科常見的心血管系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)輕重不等，預(yù)后差異顯著，目前無特異性治療。VMC的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，其導(dǎo)致的心肌纖維化（MF）嚴(yán)重程度與疾病預(yù)后密切相關(guān)。WISP1是Wnt誘導(dǎo)分泌蛋白1，有研究發(fā)現(xiàn)它有促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大、心肌成纖維細(xì)胞增值及膠原合成的作用，與MF密切相關(guān)，，可被致炎因子TNF-α介導(dǎo)經(jīng)由TNF-α/WISP1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑完成。葛根素為葛根中提取的一種異黃酮類化合物，具有保護(hù)缺血心肌、改善心肌代謝，抗氧化、抗凋亡、抗心肌纖維化等重要的藥理作用。 研究目的：通過建立VMC小鼠模型，觀察WISP1在VMC小鼠心肌上的表達(dá)情況，探討WISP1在VMC發(fā)病機(jī)制中的作用，同時(shí)觀察葛根素對(duì)VMC的干預(yù)作用。 研究方法：實(shí)驗(yàn)選取體重14~15g的雄性Balb/c小鼠120只，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=30）、VMC組（n=45）和治療組（n=45）。VMC組和治療組小鼠腹腔注射CVB3懸液0.2ml建立VMC模型，治療組從接種病毒日起每日注射葛根素注射液（15mg/kg.d），連續(xù)28天。每日記錄小鼠日常情況及死亡狀況。分別于第4、7、14、28天每組隨機(jī)抽取6只小鼠稱重、摘眼球取血后斷頸處死，血清測(cè)定肌酸激酶同工酶（CK-MB）；解剖小鼠，心臟稱重后中性甲醛液固定，HE染色后光鏡下觀察心肌組織形態(tài)學(xué)改變，半定量計(jì)算病理積分；Masson染色觀察膠原纖維變化，計(jì)算心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）；免疫組織化學(xué)法對(duì)WISP1及TNF-α的表達(dá)進(jìn)行定性、半定量測(cè)定；使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 研究結(jié)果：（1）小鼠感染CVB3后，VMC組與對(duì)照組、治療組相比，小鼠一般狀態(tài)及生存質(zhì)量差，體重輕，死亡率高；心肌酶CK-MB峰值高，下降速度慢；HE染色提示心肌病變程度重，病理積分高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Masson染色提示VMC組小鼠心肌纖維第7天即開始增加，膠原面積明顯增加、染色加深，膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）增高，與治療組有顯著性差異；免疫組織化學(xué)法顯示VMC組小鼠心肌WISP1及TNF-α表達(dá)水平明顯增加，與治療組有顯著性差異；以上均提示葛根素注射液對(duì)VMC干預(yù)作用明確，有可能在保護(hù)心肌、改善炎癥、抗纖維化方面起到重要作用，其抗纖維化作用可能與下調(diào)WISP1的表達(dá)有關(guān)。（2）免疫組織化學(xué)法結(jié)果顯示：正常小鼠心肌WISP1及TNF-α僅有少量表達(dá)，VMC組小鼠表達(dá)明顯增加，提示W(wǎng)ISP1確實(shí)參與了VMC的發(fā)病過程。VMC組小鼠心肌WISP1及TNF-α第4天即出現(xiàn)明顯表達(dá)，隨著時(shí)間推移，WISP1表達(dá)量逐漸增加，于28天達(dá)到高峰；而TNF-α于第7天達(dá)到高峰，14天略有下降，28天降到最低。WISP1及TNF-α在炎癥壞死病灶周圍及纖維化處表達(dá)均增強(qiáng)，且WISP1的表達(dá)時(shí)間比膠原纖維增加時(shí)間早，推測(cè)可能是由于炎癥因子TNF-α通過刺激成纖維細(xì)胞介導(dǎo)了WISP1的異常表達(dá)。（3）直線相關(guān)分析示：WISP1與CVF明顯正相關(guān)，與CK-MB、心肌病理積分無相關(guān)性，提示W(wǎng)ISP1與心肌纖維化關(guān)系密切，由此參與了VMC的發(fā)病過程。TNF-α與CK-MB、心肌病理積分明顯正相關(guān)，與CVF無相關(guān)性，進(jìn)一步表明炎癥了TNF-α為VMC的致炎因子，并非心肌纖維化的標(biāo)志因子。直線相關(guān)分析示W(wǎng)ISP1與TNF-α無明顯相關(guān)性，與推測(cè)相悖，可能是由于TNF-α即是敏感的炎癥因子，又與纖維化有關(guān)，在免疫反應(yīng)中又起到重要作用，與其多重作用相關(guān)，但不能否定其介導(dǎo)了WISP1的表達(dá)，需要更多研究進(jìn)一步明確。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：1.WISP1參與了VMC的發(fā)生發(fā)展過程。2.WISP1與VMC的心肌纖維化程度密切相關(guān)，該過程可能是通過TNF-α表達(dá)上調(diào)介導(dǎo)。3.葛根素能提高VMC小鼠的存活率，保護(hù)心肌，改善心肌炎癥，可能與其抗細(xì)胞凋亡、抗氧化、清除氧自由基有關(guān)。4.葛根素能減輕VMC心肌纖維化程度，可能是通過抑制TNF-α的表達(dá)下調(diào)WISP1實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.4

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本文編號(hào)：1311717