本文關(guān)鍵詞：甲基丙二酸血癥患者血漿循環(huán)microRNAs表達(dá)譜研究

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【摘要】：背景與目的 甲基丙二酸血癥（Methylmalonic acidemia，MMA）是一種常染色體隱性遺傳的有機(jī)酸血癥，為先天性有機(jī)酸代謝異常中最常見的類型。本研究采用微陣列基因芯片檢測MMA患者血漿循環(huán)microRNAs的表達(dá)譜水平，分析microRNAs的差異表達(dá)，初步探索血漿循環(huán)microRNAs在MMA發(fā)病機(jī)制中的表達(dá)規(guī)律，旨在尋找以microRNAs為代表的MMA新的生物標(biāo)記物和治療評價(jià)指標(biāo)。 材料和方法 選取2011年8月-2013年6月就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院的晚發(fā)型維生素B12有效型MMA患者10例，設(shè)為MMA組，其中男6例，女4例，平均年齡13.0±3.5歲；均經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜（GC/MS）復(fù)查尿、血中甲基丙二酸分析值；選擇患者未患病的健康親屬8例作為健康對照組，其中男4例，女4例，，平均年齡12.6±2.1歲。常規(guī)留取血漿，抽提microRNAs，采用實(shí)時(shí)定量PCR（real-time PCR）法評價(jià)樣本質(zhì)量；微陣列基因芯片檢測各組血漿microRNAs的表達(dá)水平。 結(jié)果 1. GC/MS結(jié)果提示，MMA組治療前尿甲基丙二酸值倍率2360.532±1589.506，治療后所有患者尿甲基丙二酸值倍率均不同程度的降低，為624.540±420.946，兩者有顯著性差異（P0.01）。對照組尿甲基丙二酸值倍率均小于100，為8.284±2.615，與MMA組治療前、后均有顯著性差異（P0.01）。 2. Real-time PCR結(jié)果提示，各組樣本血漿hsa-miR-16、hsa-miR-192的Ct值在參考Ct值范圍，融解曲線正常，說明血漿樣本中提取的RNA符合實(shí)驗(yàn)要求，可進(jìn)入下游芯片實(shí)驗(yàn)。 3.芯片統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果提示，對照組和MMA治療前組共有129個(gè)microRNAs表達(dá)有顯著性差異（P0.01）。MMA治療前組較對照組共有19個(gè)microRNAs上調(diào)、63個(gè)microRNAs下調(diào)。 4.芯片統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果提示，對照組和MMA治療后組共有183個(gè)microRNAs表達(dá)有顯著性差異（P0.01）。MMA治療前組較對照組共有37個(gè)microRNAs上調(diào)、88個(gè)microRNAs下調(diào)。 5.芯片統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果提示，MMA治療前組和MMA治療后組共有127個(gè)microRNAs表達(dá)有顯著性差異（P0.01）。MMA治療后組較治療前組共有2個(gè)microRNAs上調(diào)、71個(gè)microRNAs下調(diào)。 結(jié)論 1、 MMA患者血漿循環(huán)microRNAs存在多個(gè)microRNAs表達(dá)異常； 2、血漿循環(huán)microRNAs有可能成為MMA的生物標(biāo)記物。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 王斐;韓連書;;甲基丙二酸血癥診治研究進(jìn)展[J];臨床兒科雜志;2008年08期

2 何大可;張建明;邵新華;宋小青;吳靜;顧學(xué)范;;81例遺傳代謝病患兒神經(jīng)系統(tǒng)損害和癥狀分析[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年10期

本文編號：1268582